Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (inkludert matinteraksjon) og farmakodynamikk av BIA 3-202
En fase I-studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (inkludert matinteraksjon) og farmakodynamikken til enkeltdoser av BIA 3-202 hos friske frivillige.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien ble gjennomført i to deler, med separate grupper av forsøkspersoner som deltok i hver del.
Del 1 ble utformet som følger:
- Enkeltsenter, fase I, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å undersøke økende enkeltdoser av BIA 3-202 på opptil 800 mg i sekvensielle grupper på ni friske mannlige voksne individer.
- Innenfor hver gruppe på ni forsøkspersoner skulle to randomiseres for å motta placebo og de resterende syv skulle randomiseres for å motta BIA 3-202.
- Ingen forsøksperson skulle være medlem av mer enn én behandlingsgruppe.
- Doser av BIA 3-202 skulle undersøkes i stigende rekkefølge.
- Den laveste foreslåtte dosen av BIA 3-202 (10 mg) skulle undersøkes i første omgang.
- Progresjon til neste høyere dose skulle bare skje hvis det forrige dosenivået ble ansett for å være trygt og godt tolerert av etterforskeren og sponsoren.
- Etter diskusjon mellom etterforsker og sponsor kunne et middels eller gjentatt dosenivå administreres hvis det ble ansett som hensiktsmessig å øke sikkerheten eller den vitenskapelige verdien av denne første i mennesket eksplorerende studien.
- Et passende intervall på minst 7 dager var å skille undersøkelsen av dosenivåer for å tillate en rettidig gjennomgang og evaluering av sikkerhetsdata før man fortsetter til et høyere dosenivå.
De foreslåtte dosene som skulle brukes i del 1 av studien var 10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg og 800 mg.
I del 2 av studien skulle en ekstra gruppe på åtte forsøkspersoner motta en enkeltdose av BIA 3-202, enten etter å ha fastet over natten eller med et fettrikt måltid, i en åpen toveis crossover-design. Hver behandling skulle skilles med en periode på minst 7 dager.
Dosen administrert i del 2 skulle bestemmes ut fra sikkerhets- og farmakokinetiske data fra del 1 av studien.
Etter gjennomgang av del 1-data ble det utstedt protokollendringer 1, hvor det ble oppgitt at dosen av BIA 3-202 som skulle brukes var 400 mg.
Screening Potensielle forsøkspersoner ble screenet for kvalifisering innen 28 dager etter innleggelse. Screening besto av gjennomgang av sykehistorie, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, 12 avlednings-EKG, kliniske laboratoriesikkerhetstester (hematologi, koagulasjonsplasmabiokjemi, urinanalyse, urinmikroproteiner, HbsAg, anti-HCV og HIV I & II, legemidler av misbruk og alkoholskjerm).
Behandlingsperioder Resultatene av screeningen var kjent for etterforskeren før forsøkspersonens innleggelse. Ved innleggelse ble inklusjons-/eksklusjonskriteriene gjennomgått og personens skriftlige informerte samtykke ble innhentet.
Kvalifiserte forsøkspersoner skulle legges inn på enheten for én behandlingsperiode (gruppe 1-7, i del 1 av studien) eller to behandlingsperioder (gruppe 8, del 2), dagen før de fikk prøvemedisinering og skulle forbli. i enheten under klinisk tilsyn inntil minst 24 timer etter dosering.
BIA 3-202/placebo skulle gis oralt om morgenen dag 1.
Sikkerhet skulle evalueres ved overvåking av uønskede hendelser, kliniske laboratoriesikkerhetstester (hematologi, biokjemi, koagulasjon, urinanalyse og urinmikroproteiner), vitale tegn, 12-avlednings-EKG og fysisk undersøkelse, inkludert korte nevrologiske undersøkelser.
Blodprøver og urinprøver skulle tas på forhåndsbestemte tidspunkter for analysen av BIA 3-202 og dens metabolitt BIA 3-270. Det skulle også tas blodprøver for vurdering av COMT-aktivitet i erytrocytter.
Oppfølgingspersonene skulle delta på et oppfølgingsbesøk 5-7 dager etter siste utskrivning. Ved oppfølging skulle sykehistorie og uønskede hendelser gjennomgås, og det skulle utføres kliniske laboratorietester.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SE1 1YR
- Guy's Drug Research Unit (GDRU)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne menn i alderen 18-35 år, med en kroppsmasseindeks (BMI) på 19-28 kg/m2.
- Forsøkspersoner som var friske, bestemt av medisinsk historie før studien, fysisk undersøkelse og 12-avlednings-EKG.
- Forsøkspersoner som hadde kliniske laboratorietester akseptable for etterforskeren.
- Personer som var negative for HbsAg, anti-HCV og HIV I og II tester ved screening.
- Forsøkspersoner som var negative for rusmidler og alkoholprøver ved screening og innleggelse.
- Forsøkspersoner som var ikke-røykere i minst 6 måneder før screening.
- Forsøkspersoner som var i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøkspersoner som ikke oppfylte inklusjonskriteriene ovenfor.
- Personer som hadde en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskel- og skjelettsykdommer, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, bindevevssykdommer eller lidelser.
- Personer som hadde en klinisk relevant kirurgisk historie.
- Personer som hadde en klinisk relevant familiehistorie.
- Forsøkspersoner som hadde en historie med relevant atopi.
- Personer som hadde en historie med relevant legemiddeloverfølsomhet.
- Personer som hadde en historie med alkoholisme.
- Forsøkspersoner som hadde en historie med narkotikamisbruk.
- Personer som konsumerte mer enn 28 enheter alkohol i uken.
- Personer som hadde en betydelig infeksjon eller kjent inflammatorisk prosess ved screening og/eller innleggelse.
- Personer som hadde akutte gastrointestinale symptomer på tidspunktet for screening og/eller innleggelse (f. kvalme, oppkast, diaré, halsbrann).
- Personer som hadde en akutt infeksjon som influensa på tidspunktet for screening og/eller innleggelse.
- Forsøkspersoner som hadde brukt reseptbelagte legemidler innen 4 uker etter første dosering.
- Personer som hadde brukt reseptfrie medisiner, unntatt rutinemessige vitaminer, men inkludert megadose-vitaminbehandling, innen én uke etter første dosering.
- Forsøkspersoner som hadde brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel og/eller deltatt i en hvilken som helst klinisk studie innen 3 måneder etter første gang de ble tatt opp i denne studien.
- Forsøkspersoner som tidligere hadde mottatt BIA 3-202.
- Personer som hadde donert og/eller mottatt blod eller blodprodukter innen 3 måneder før screening.
- Forsøkspersoner som var vegetarianere, veganere og/eller hadde medisinske kostholdsbegrensninger.
- Forsøkspersoner som ikke kunne kommunisere pålitelig med etterforskeren.
- Forsøkspersoner som neppe ville samarbeide med kravene til studien.
- Forsøkspersoner som ikke var villige eller i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Placebo
Matchet placebo ble administrert i form av orale tabletter, gitt med 200 ml drikkevann (enkeltdoser)
|
Identisk placebo
|
|
Eksperimentell: 10 mg
1 x 10 mg BIA 3-202 tablett BIA 3-202 ble administrert i form av orale tabletter, gitt med 200 ml drikkevann (enkeltdoser)
|
enkeltstående orale doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 30 mg
3 x 10 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 ble administrert i form av orale tabletter, gitt med 200 ml drikkevann (enkeltdoser)
|
enkeltstående orale doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 50 mg
5 x 10 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 ble administrert i form av orale tabletter, gitt med 200 ml drikkevann (enkeltdoser)
|
enkeltstående orale doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 100 mg
1 x 100 mg BIA 3-202 tablett BIA 3-202 ble administrert i form av orale tabletter, gitt med 200 ml drikkevann (enkeltdoser)
|
enkeltstående orale doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 200 mg
2 x 100 mg BIA 3-202 tabletter
|
enkeltstående orale doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 400 mg
4 x 100 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 ble administrert i form av orale tabletter, gitt med 200 ml drikkevann (enkeltdoser)
|
enkeltstående orale doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 800 mg
8 x 100 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 ble administrert i form av orale tabletter, gitt med 200 ml drikkevann (enkeltdoser)
|
enkeltstående orale doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Mateffekt (matet/fastet)
400 mg BIA 3-202: 4 x 100 mg BIA 3-202 tabletter BIA 3-202 ble administrert i form av orale tabletter, gitt med 200 ml drikkevann (enkeltdoser)
|
enkeltstående orale doser (10 mg, 30 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Før dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutter, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
|
Før dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutter, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
|
|
Tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon (tmax)
Tidsramme: Før dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutter, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
|
Før dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutter, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven til siste målbare tidspunkt (AUC0-t)
Tidsramme: Før dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutter, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
|
Før dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutter, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Før dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutter, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
|
Før dose, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180 minutter, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BIA-3202-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .