Heterologní účinek očkování proti záškrtu, tetanu a acelulární pertusi na chřipku u starších lidí
25. července 2017 aktualizováno: Clifford Craig Medical Research Trust
Clifford Craig Vaccine Trial Center: Heterologní účinek očkování proti záškrtu, tetanu a acelulární pertusi na výzvu vakcíny proti chřipce u starších osob
Vakcíny mohou mít necílené nebo heterologní (také nazývané nespecifické) imunologické účinky na imunitní systém, tj. účinky jiné než indukce imunitní reakce proti onemocnění, na které je vakcína zaměřena.
Cílem této studie je vyhodnotit nespecifické imunologické účinky dvou vakcín – vakcíny proti záškrtu, tetanu a acelulární pertusi (DTP) a vakcíny proti sezónní chřipce – na kohortě starších lidí (> 65 let věku) a zdravých dospělých kontrolních subjektů (30 -50 let).
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Detailní popis
Tato prospektivní randomizovaná studie si klade za cíl prozkoumat heterologní imunologické účinky očkování proti DTP a sezónní chřipce (chřipce) u starší populace Tasmánie a zdravých dospělých. Studie posoudí, zda předchozí nebo současné podávání DTP se sezónní vakcinací proti chřipce ovlivňuje generalizovaný zánět / imunitní homeostázu a genovou expresi, se zvláštním zaměřením na zánětově reaktivní buňky. Bude také analyzovat účinky DTP na indukci vakcinačně specifické imunity proti sezónní vakcinaci proti chřipce (protilátkové a buněčné). Dobrovolníci budou randomizováni do jedné ze tří skupin vakcín a budou jim odebrány sériové vzorky krve pro imunologické testy po dobu až 30 týdnů.
Studie je průzkumná a bude zkoumat účinky vakcíny na různé imunitní parametry.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
450
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Austrálie, 7250
- Nábor
- Clifford Craig Foundation
-
Kontakt:
- Kathryn Ogden, MBBS, MPH
- Telefonní číslo: 03 6777 6010
- E-mail: kathryn.ogden@utas.edu.au
-
Kontakt:
- Jane Niekamp
- Telefonní číslo: 03 6777 6010
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Katie Flanagan
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dvě studijní skupiny ve věku 30-50 let > 65 let
Kritéria vyloučení:
- Nevolnost v den očkování
- Teplota >38°C
- Aktivní rakovina
- Aktivní autoimunitní onemocnění
- Diabetes mellitus
- Užívání imunosupresivních léků včetně steroidů
- Jakékoli očkování za poslední 3 měsíce
- Očkování DT nebo DTaP v posledním roce
- Známá alergie nebo kontraindikace očkování proti chřipce nebo DTaP
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1
Vakcína proti záškrtu, tetanu a acelulárnímu pertusi byla podána v den 0, po níž následovalo očkování proti sezónní chřipce o čtyři týdny později.
Krevní testy proběhnou v den 0 (před podáním vakcíny), 24 hodin, 1 týden, 4 týdny, 4 týdny + 24 hodin, 5 týdnů, 8 týdnů a 30 týdnů.
Vzorky stolice se odebírají v den 0 a 1 týden po vakcinaci.
|
Standardní intramuskulární vakcína proti sezónní chřipce
Ostatní jména:
Intramuskulární DTaP vakcína
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2
Vakcína proti sezónní chřipce podávaná v den 0, vakcína proti DTP bude nabízena v týdnu 26.
Krevní testy proběhnou v den 0 (před podáním vakcíny), 24 hodin, 1 týden 1, 4 týdny a 26 týdnů.
Vzorky stolice se odebírají v den 0 a 1 týden po vakcinaci.
|
Standardní intramuskulární vakcína proti sezónní chřipce
Ostatní jména:
Intramuskulární DTaP vakcína
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 3
Vakcína proti sezónní chřipce a vakcína DTP podané společně v den 0. Krevní testy proběhnou v den 0 (před podáním vakcíny), 24 hodin, 1 týden 1, 4 týdny a 26 týdnů.
Vzorky stolice se odebírají v den 0 a 1 týden po vakcinaci.
|
Standardní intramuskulární vakcína proti sezónní chřipce
Ostatní jména:
Intramuskulární DTaP vakcína
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet regulačních T buněk TNFR2+ reagujících na zánět na ml krve
Časové okno: 24 hodin, 1 týden, 4 týdny a 26 týdnů
|
Změna v průběhu času u různých vakcinačních skupin Tregs měřená průtokovou cytometrií.
|
24 hodin, 1 týden, 4 týdny a 26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil transkripce celého lidského genomu sekvenováním nové generace v úrovních exprese log2
Časové okno: 24 hodin
|
Diferenciální genová exprese 24 hodin po vakcinaci ve srovnání se základní linií a vakcinační skupiny ve srovnání s cílem zjistit, které geny/cesty jsou ovlivněny.
Diferenciální transkripce určená pro každý gen, poté analyzována pomocí modulárních analytických nástrojů k určení účinků vakcíny.
|
24 hodin
|
|
Titry protilátek specifických pro chřipku proti sezónnímu očkování proti chřipce
Časové okno: 4 týdny a 26 týdnů
|
Změna titrů v různých skupinách vakcín v průběhu času měřená testem inhibice hemaglutinace.
|
4 týdny a 26 týdnů
|
|
Poměr prozánětlivých (TNF) a protizánětlivých (IL-10) cytokinů ve stimulované krvi v pg/ml
Časové okno: 24 hodin, 1 týden, 4 týdny a 26 týdnů
|
Změna poměru TNF:IL-10 po vakcinaci v průběhu času měřená cytokinovým multiplexním testem anti-CD3 stimulovaných PBMC.
|
24 hodin, 1 týden, 4 týdny a 26 týdnů
|
|
Chřipkové specifické reakce IFN-g CD4 T buněk na sezónní očkování proti chřipce v pg/ml
Časové okno: 4 týdny a 26 týdnů
|
Časové změny hladin IFN-g v různých skupinách vakcín v supernatantech z CD4 T buněk kultivovaných s živým chřipkovým virem
|
4 týdny a 26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Katie Flanagan, PhD FRACP, Clifford Craig Medical Research Trust
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. Live vaccine against measles, mumps, and rubella and the risk of hospital admissions for nontargeted infections. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):826-35. doi: 10.1001/jama.2014.470.
- Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 -- conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014 May 23;89(21):221-36. No abstract available. English, French.
- Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, Ravn H, Lisse IM, Benn CS, Whittle HC. Non-specific effects of standard measles vaccine at 4.5 and 9 months of age on childhood mortality: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Nov 30;341:c6495. doi: 10.1136/bmj.c6495.
- Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, Ravn H. Testing the hypothesis that diphtheria-tetanus-pertussis vaccine has negative non-specific and sex-differential effects on child survival in high-mortality countries. BMJ Open. 2012 May 22;2(3):e000707. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000707. Print 2012.
- Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, Hak E. Effectiveness of influenza vaccine in the community-dwelling elderly. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1373-81. doi: 10.1056/NEJMoa070844.
- Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006 Feb 20;24(8):1159-69. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.105. Epub 2005 Sep 19.
- Sasaki S, Sullivan M, Narvaez CF, Holmes TH, Furman D, Zheng NY, Nishtala M, Wrammert J, Smith K, James JA, Dekker CL, Davis MM, Wilson PC, Greenberg HB, He XS. Limited efficacy of inactivated influenza vaccine in elderly individuals is associated with decreased production of vaccine-specific antibodies. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3109-19. doi: 10.1172/JCI57834. Epub 2011 Jul 25.
- Grant EJ, Chen L, Quinones-Parra S, Pang K, Kedzierska K, Chen W. T-cell immunity to influenza A viruses. Crit Rev Immunol. 2014;34(1):15-39. doi: 10.1615/critrevimmunol.2013010019.
- Saurwein-Teissl M, Lung TL, Marx F, Gschosser C, Asch E, Blasko I, Parson W, Bock G, Schonitzer D, Trannoy E, Grubeck-Loebenstein B. Lack of antibody production following immunization in old age: association with CD8(+)CD28(-) T cell clonal expansions and an imbalance in the production of Th1 and Th2 cytokines. J Immunol. 2002 Jun 1;168(11):5893-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.11.5893.
- Weston WM, Friedland LR, Wu X, Howe B. Vaccination of adults 65 years of age and older with tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine (Boostrix((R))): results of two randomized trials. Vaccine. 2012 Feb 21;30(9):1721-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.055. Epub 2011 Dec 31.
- Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.008. Epub 2012 May 4.
- Panda A, Qian F, Mohanty S, van Duin D, Newman FK, Zhang L, Chen S, Towle V, Belshe RB, Fikrig E, Allore HG, Montgomery RR, Shaw AC. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2518-27. doi: 10.4049/jimmunol.0901022. Epub 2010 Jan 25.
- Baylis D, Bartlett DB, Syddall HE, Ntani G, Gale CR, Cooper C, Lord JM, Sayer AA. Immune-endocrine biomarkers as predictors of frailty and mortality: a 10-year longitudinal study in community-dwelling older people. Age (Dordr). 2013 Jun;35(3):963-71. doi: 10.1007/s11357-012-9396-8. Epub 2012 Mar 3.
- Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, Panourgia MP, Invidia L, Celani L, Scurti M, Cevenini E, Castellani GC, Salvioli S. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev. 2007 Jan;128(1):92-105. doi: 10.1016/j.mad.2006.11.016. Epub 2006 Nov 20.
- Bruunsgaard H, Andersen-Ranberg K, Hjelmborg Jv, Pedersen BK, Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am J Med. 2003 Sep;115(4):278-83. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00329-2.
- Nikolich-Zugich J, Li G, Uhrlaub JL, Renkema KR, Smithey MJ. Age-related changes in CD8 T cell homeostasis and immunity to infection. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):356-64. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.009. Epub 2012 May 1.
- Ndure J, Flanagan KL. Targeting regulatory T cells to improve vaccine immunogenicity in early life. Front Microbiol. 2014 Sep 11;5:477. doi: 10.3389/fmicb.2014.00477. eCollection 2014.
- Crimeen-Irwin B, Scalzo K, Gloster S, Mottram PL, Plebanski M. Failure of immune homeostasis -- the consequences of under and over reactivity. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005 Dec;5(4):413-22. doi: 10.2174/156800805774912980.
- Govindaraj C, Scalzo-Inguanti K, Scholzen A, Li S, Plebanski M. TNFR2 Expression on CD25(hi)FOXP3(+) T Cells Induced upon TCR Stimulation of CD4 T Cells Identifies Maximal Cytokine-Producing Effectors. Front Immunol. 2013 Aug 6;4:233. doi: 10.3389/fimmu.2013.00233. eCollection 2013.
- Wilson KL, Xiang SD, Plebanski M. Montanide, Poly I:C and nanoparticle based vaccines promote differential suppressor and effector cell expansion: a study of induction of CD8 T cells to a minimal Plasmodium berghei epitope. Front Microbiol. 2015 Feb 6;6:29. doi: 10.3389/fmicb.2015.00029. eCollection 2015.
- Chen X, Hamano R, Subleski JJ, Hurwitz AA, Howard OM, Oppenheim JJ. Expression of costimulatory TNFR2 induces resistance of CD4+FoxP3- conventional T cells to suppression by CD4+FoxP3+ regulatory T cells. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):174-82. doi: 10.4049/jimmunol.0903548. Epub 2010 Jun 4.
- Flanagan KL, van Crevel R, Curtis N, Shann F, Levy O; Optimmunize Network. Heterologous ("nonspecific") and sex-differential effects of vaccines: epidemiology, clinical trials, and emerging immunologic mechanisms. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(2):283-9. doi: 10.1093/cid/cit209. Epub 2013 Apr 9.
- Nakaya HI, Li S, Pulendran B. Systems vaccinology: learning to compute the behavior of vaccine induced immunity. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012 Mar-Apr;4(2):193-205. doi: 10.1002/wsbm.163. Epub 2011 Oct 19.
- Nakaya HI, Wrammert J, Lee EK, Racioppi L, Marie-Kunze S, Haining WN, Means AR, Kasturi SP, Khan N, Li GM, McCausland M, Kanchan V, Kokko KE, Li S, Elbein R, Mehta AK, Aderem A, Subbarao K, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nat Immunol. 2011 Jul 10;12(8):786-95. doi: 10.1038/ni.2067.
- Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiebaut R, Tibshirani RJ, Davis MM. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 14;111(2):869-74. doi: 10.1073/pnas.1321060111. Epub 2013 Dec 23.
- Yao X, Hamilton RG, Weng NP, Xue QL, Bream JH, Li H, Tian J, Yeh SH, Resnick B, Xu X, Walston J, Fried LP, Leng SX. Frailty is associated with impairment of vaccine-induced antibody response and increase in post-vaccination influenza infection in community-dwelling older adults. Vaccine. 2011 Jul 12;29(31):5015-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.077. Epub 2011 May 10.
- Chen X, Oppenheim JJ. TNF-alpha: an activator of CD4+FoxP3+TNFR2+ regulatory T cells. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:119-34. doi: 10.1159/000289201. Epub 2010 Feb 18.
- Duraisingham SS, Rouphael N, Cavanagh MM, Nakaya HI, Goronzy JJ, Pulendran B. Systems biology of vaccination in the elderly. Curr Top Microbiol Immunol. 2013;363:117-42. doi: 10.1007/82_2012_250.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2016
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2019
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. května 2016
První zveřejněno (Odhad)
6. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. července 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. července 2017
Naposledy ověřeno
1. července 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H0015460
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Data transkriptomu budou deidentifikována a uložena do veřejné databáze.
Deidentifikovaná mikrobiomová data mohou být také zpřístupněna veřejnosti.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .