Efeito Heterólogo da Vacinação contra Difteria, Tétano e Pertussis Acelular no Desafio Influenza em Idosos
25 de julho de 2017 atualizado por: Clifford Craig Medical Research Trust
Centro de testes de vacinas Clifford Craig: efeito heterólogo da vacinação contra difteria, tétano e coqueluche acelular no desafio da vacina contra influenza em idosos
As vacinas podem ter efeitos imunológicos não direcionados ou heterólogos (também chamados de não específicos) no sistema imunológico, ou seja, efeitos diferentes da indução de uma resposta imune contra a doença visada pela vacina.
Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos imunológicos não específicos de duas vacinas - vacina contra difteria-tétano-coqueluche acelular (DTP) e vacina contra influenza sazonal - em uma coorte de humanos idosos (> 65 anos de idade) e controles adultos saudáveis (30 -50 anos).
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo prospectivo randomizado tem como objetivo investigar os efeitos imunológicos heterólogos da vacinação DTP e influenza sazonal (Flu) em uma população idosa da Tasmânia e adultos saudáveis. O estudo avaliará se a administração prévia ou concomitante de DTP com a vacinação contra a gripe sazonal afeta a inflamação generalizada/homeostase imunológica e a expressão gênica, com foco particular nas células reativas à inflamação. Também analisará os efeitos da DTP na indução de imunidade específica da vacina contra influenza sazonal (anticorpos e celular). Os voluntários serão randomizados para um dos três grupos de vacinas e amostras de sangue em série serão coletadas para ensaios imunológicos por até 30 semanas.
O estudo é exploratório e investigará os efeitos da vacina em vários parâmetros imunológicos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
450
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Austrália, 7250
- Recrutamento
- Clifford Craig Foundation
-
Contato:
- Kathryn Ogden, MBBS, MPH
- Número de telefone: 03 6777 6010
- E-mail: kathryn.ogden@utas.edu.au
-
Contato:
- Jane Niekamp
- Número de telefone: 03 6777 6010
-
Investigador principal:
- Katie Flanagan
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
30 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Dois grupos de estudo de 30 a 50 anos > 65 anos
Critério de exclusão:
- Mal-estar no dia da vacinação
- Temperatura >38°C
- câncer ativo
- Doença autoimune ativa
- diabetes melito
- Tomar medicamentos imunossupressores, incluindo esteróides
- Qualquer vacinação nos últimos 3 meses
- Vacinação DT ou DTaP no último ano
- Alergia conhecida ou contraindicação à vacinação contra influenza ou DTaP
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Grupo 1
Vacina contra difteria-tétano-coqueluche acelular administrada no dia 0, seguida de vacinação contra influenza sazonal quatro semanas depois.
O exame de sangue deve ocorrer no dia 0 (antes da administração da vacina), 24 horas, 1 semana, 4 semanas, 4 semanas + 24 horas, 5 semanas, 8 semanas e 30 semanas.
Amostras de fezes devem ser coletadas no dia 0 e 1 semana após a vacinação.
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Vacina intramuscular contra gripe sazonal padrão
Outros nomes:
Vacina intramuscular DTaP
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo 2
Vacina contra influenza sazonal administrada no dia 0, a ser oferecida vacina DTP na semana 26.
O exame de sangue deve ocorrer no dia 0 (antes da administração da vacina), 24 horas, 1 semana 1, 4 semanas e 26 semanas.
Amostras de fezes devem ser coletadas no dia 0 e 1 semana após a vacinação.
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Vacina intramuscular contra gripe sazonal padrão
Outros nomes:
Vacina intramuscular DTaP
Outros nomes:
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|
Comparador Ativo: Grupo 3
Vacina contra influenza sazonal e vacina DTP administradas juntas no dia 0. Teste de sangue para ocorrer no dia 0 (antes da administração da vacina), 24 horas, 1 semana 1, 4 semanas e 26 semanas.
Amostras de fezes devem ser coletadas no dia 0 e 1 semana após a vacinação.
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Vacina intramuscular contra gripe sazonal padrão
Outros nomes:
Vacina intramuscular DTaP
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de células T reguladoras TNFR2+ reativas à inflamação por mL de sangue
Prazo: 24 horas, 1 semana, 4 semanas e 26 semanas
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Mudança ao longo do tempo em diferentes grupos vacinais de Tregs medidos por citometria de fluxo.
|
24 horas, 1 semana, 4 semanas e 26 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de transcrição do genoma humano inteiro por sequenciamento de próxima geração em níveis de expressão log2
Prazo: 24 horas
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Expressão gênica diferencial 24 horas após a vacinação em comparação com a linha de base e grupos de vacinas em comparação para ver quais genes/vias são afetados.
A transcrição diferencial determinada para cada gene, então analisada usando ferramentas de análise modular para determinar os efeitos da vacina.
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24 horas
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Títulos de anticorpos específicos contra influenza para vacinação contra influenza sazonal
Prazo: 4 semanas e 26 semanas
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Mudança ao longo do tempo nos diferentes grupos de vacinas de títulos medidos pelo ensaio de inibição da hemaglutinação.
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4 semanas e 26 semanas
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Proporção de citocina pró-inflamatória (TNF) para anti-inflamatória (IL-10) no sangue estimulado em pg/mL
Prazo: 24 horas, 1 semana, 4 semanas e 26 semanas
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Alteração na proporção de TNF:IL-10 pós-vacinação ao longo do tempo conforme medido pelo ensaio multiplex de citocinas de PBMC estimuladas por anti-CD3.
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24 horas, 1 semana, 4 semanas e 26 semanas
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Respostas de células T CD4 de IFN-g específicas para influenza à vacinação contra influenza sazonal em pg/mL
Prazo: 4 semanas e 26 semanas
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Mudança ao longo do tempo nos diferentes grupos de vacinas dos níveis de IFN-g em sobrenadantes de células T CD4 cultivadas com vírus influenza vivo
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4 semanas e 26 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Katie Flanagan, PhD FRACP, Clifford Craig Medical Research Trust
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 -- conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014 May 23;89(21):221-36. No abstract available. English, French.
- Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, Ravn H, Lisse IM, Benn CS, Whittle HC. Non-specific effects of standard measles vaccine at 4.5 and 9 months of age on childhood mortality: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Nov 30;341:c6495. doi: 10.1136/bmj.c6495.
- Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, Ravn H. Testing the hypothesis that diphtheria-tetanus-pertussis vaccine has negative non-specific and sex-differential effects on child survival in high-mortality countries. BMJ Open. 2012 May 22;2(3):e000707. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000707. Print 2012.
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- Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006 Feb 20;24(8):1159-69. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.105. Epub 2005 Sep 19.
- Sasaki S, Sullivan M, Narvaez CF, Holmes TH, Furman D, Zheng NY, Nishtala M, Wrammert J, Smith K, James JA, Dekker CL, Davis MM, Wilson PC, Greenberg HB, He XS. Limited efficacy of inactivated influenza vaccine in elderly individuals is associated with decreased production of vaccine-specific antibodies. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3109-19. doi: 10.1172/JCI57834. Epub 2011 Jul 25.
- Grant EJ, Chen L, Quinones-Parra S, Pang K, Kedzierska K, Chen W. T-cell immunity to influenza A viruses. Crit Rev Immunol. 2014;34(1):15-39. doi: 10.1615/critrevimmunol.2013010019.
- Saurwein-Teissl M, Lung TL, Marx F, Gschosser C, Asch E, Blasko I, Parson W, Bock G, Schonitzer D, Trannoy E, Grubeck-Loebenstein B. Lack of antibody production following immunization in old age: association with CD8(+)CD28(-) T cell clonal expansions and an imbalance in the production of Th1 and Th2 cytokines. J Immunol. 2002 Jun 1;168(11):5893-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.11.5893.
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- Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.008. Epub 2012 May 4.
- Panda A, Qian F, Mohanty S, van Duin D, Newman FK, Zhang L, Chen S, Towle V, Belshe RB, Fikrig E, Allore HG, Montgomery RR, Shaw AC. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2518-27. doi: 10.4049/jimmunol.0901022. Epub 2010 Jan 25.
- Baylis D, Bartlett DB, Syddall HE, Ntani G, Gale CR, Cooper C, Lord JM, Sayer AA. Immune-endocrine biomarkers as predictors of frailty and mortality: a 10-year longitudinal study in community-dwelling older people. Age (Dordr). 2013 Jun;35(3):963-71. doi: 10.1007/s11357-012-9396-8. Epub 2012 Mar 3.
- Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, Panourgia MP, Invidia L, Celani L, Scurti M, Cevenini E, Castellani GC, Salvioli S. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev. 2007 Jan;128(1):92-105. doi: 10.1016/j.mad.2006.11.016. Epub 2006 Nov 20.
- Bruunsgaard H, Andersen-Ranberg K, Hjelmborg Jv, Pedersen BK, Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am J Med. 2003 Sep;115(4):278-83. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00329-2.
- Nikolich-Zugich J, Li G, Uhrlaub JL, Renkema KR, Smithey MJ. Age-related changes in CD8 T cell homeostasis and immunity to infection. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):356-64. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.009. Epub 2012 May 1.
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- Govindaraj C, Scalzo-Inguanti K, Scholzen A, Li S, Plebanski M. TNFR2 Expression on CD25(hi)FOXP3(+) T Cells Induced upon TCR Stimulation of CD4 T Cells Identifies Maximal Cytokine-Producing Effectors. Front Immunol. 2013 Aug 6;4:233. doi: 10.3389/fimmu.2013.00233. eCollection 2013.
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- Nakaya HI, Li S, Pulendran B. Systems vaccinology: learning to compute the behavior of vaccine induced immunity. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012 Mar-Apr;4(2):193-205. doi: 10.1002/wsbm.163. Epub 2011 Oct 19.
- Nakaya HI, Wrammert J, Lee EK, Racioppi L, Marie-Kunze S, Haining WN, Means AR, Kasturi SP, Khan N, Li GM, McCausland M, Kanchan V, Kokko KE, Li S, Elbein R, Mehta AK, Aderem A, Subbarao K, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nat Immunol. 2011 Jul 10;12(8):786-95. doi: 10.1038/ni.2067.
- Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiebaut R, Tibshirani RJ, Davis MM. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 14;111(2):869-74. doi: 10.1073/pnas.1321060111. Epub 2013 Dec 23.
- Yao X, Hamilton RG, Weng NP, Xue QL, Bream JH, Li H, Tian J, Yeh SH, Resnick B, Xu X, Walston J, Fried LP, Leng SX. Frailty is associated with impairment of vaccine-induced antibody response and increase in post-vaccination influenza infection in community-dwelling older adults. Vaccine. 2011 Jul 12;29(31):5015-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.077. Epub 2011 May 10.
- Chen X, Oppenheim JJ. TNF-alpha: an activator of CD4+FoxP3+TNFR2+ regulatory T cells. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:119-34. doi: 10.1159/000289201. Epub 2010 Feb 18.
- Duraisingham SS, Rouphael N, Cavanagh MM, Nakaya HI, Goronzy JJ, Pulendran B. Systems biology of vaccination in the elderly. Curr Top Microbiol Immunol. 2013;363:117-42. doi: 10.1007/82_2012_250.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
6 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de julho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de julho de 2017
Última verificação
1 de julho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H0015460
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados do transcriptoma serão desidentificados e depositados em um banco de dados público.
Os dados do microbioma não identificados também podem ser disponibilizados publicamente.
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .