Heterologiczny wpływ szczepionki przeciw błonicy, tężcowi i krztuścowi bezkomórkowemu na prowokację grypową u osób w podeszłym wieku
25 lipca 2017 zaktualizowane przez: Clifford Craig Medical Research Trust
Clifford Craig Vaccine Trial Centre: Heterologiczny wpływ szczepionki przeciwko błonicy, tężcowi i krztuścowi bezkomórkowemu na prowokację szczepionką przeciw grypie u osób w podeszłym wieku
Szczepionki mogą mieć nieukierunkowane lub heterologiczne (zwane także nieswoistymi) immunologiczne skutki dla układu odpornościowego, tj. efekty inne niż indukowanie odpowiedzi immunologicznej przeciwko chorobie, na którą szczepionka jest przeznaczona.
To badanie ma na celu ocenę niespecyficznego działania immunologicznego dwóch szczepionek – szczepionki przeciwko błonicy, tężcowi i bezkomórkowej krztuścowi (DTP) oraz szczepionki przeciw grypie sezonowej – w kohorcie starszych ludzi (> 65 lat) i zdrowych dorosłych osób kontrolnych (30 -50 lat).
Przegląd badań
Status
Nieznany
Szczegółowy opis
To prospektywne badanie z randomizacją ma na celu zbadanie heterologicznych skutków immunologicznych szczepionki DTP i szczepionki przeciw grypie sezonowej w starszej populacji tasmańskiej i u zdrowych osób dorosłych. W badaniu zostanie ocenione, czy wcześniejsze lub równoczesne podanie DTP ze szczepionką przeciw grypie sezonowej wpływa na uogólniony stan zapalny/homeostazę immunologiczną i ekspresję genów, ze szczególnym uwzględnieniem komórek reagujących na zapalenie. Przeanalizuje również wpływ DTP na indukcję specyficznej dla szczepionki odporności na szczepienie przeciw grypie sezonowej (przeciwciała i komórki). Ochotnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z trzech grup szczepionek i pobiorą seryjne próbki krwi do testów immunologicznych przez okres do 30 tygodni.
Badanie ma charakter eksploracyjny i zbada wpływ szczepionki na wiele parametrów immunologicznych.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
450
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Australia, 7250
- Rekrutacyjny
- Clifford Craig Foundation
-
Kontakt:
- Kathryn Ogden, MBBS, MPH
- Numer telefonu: 03 6777 6010
- E-mail: kathryn.ogden@utas.edu.au
-
Kontakt:
- Jane Niekamp
- Numer telefonu: 03 6777 6010
-
Główny śledczy:
- Katie Flanagan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dwie grupy badawcze w wieku 30-50 lat >65 lat
Kryteria wyłączenia:
- Złe samopoczucie w dniu szczepienia
- Temperatura >38°C
- Aktywny rak
- Aktywna choroba autoimmunologiczna
- Cukrzyca
- Przyjmowanie leków immunosupresyjnych, w tym sterydów
- Jakiekolwiek szczepienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Szczepienie DT lub DTaP w ciągu ostatniego roku
- Znana alergia lub przeciwwskazanie do szczepienia przeciwko grypie lub DTaP
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa 1
Szczepionka przeciw błonicy, tężcowi i bezkomórkowej krztuścowi podawana w dniu 0, a następnie szczepienie przeciwko grypie sezonowej cztery tygodnie później.
Badanie krwi należy przeprowadzić w dniu 0 (przed podaniem szczepionki), 24 godziny, 1 tydzień, 4 tygodnie, 4 tygodnie + 24 godziny, 5 tygodni, 8 tygodni i 30 tygodni.
Próbki kału należy pobrać w dniu 0 i 1 tydzień po szczepieniu.
|
Domięśniowa standardowa szczepionka przeciw grypie sezonowej
Inne nazwy:
Domięśniowa szczepionka DTaP
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 2
Szczepionka przeciw grypie sezonowej podawana w dniu 0, szczepionka DTP w 26 tygodniu.
Badanie krwi należy przeprowadzić w dniu 0 (przed podaniem szczepionki), 24 godziny, 1 tydzień 1, 4 tygodnie i 26 tygodni.
Próbki kału należy pobrać w dniu 0 i 1 tydzień po szczepieniu.
|
Domięśniowa standardowa szczepionka przeciw grypie sezonowej
Inne nazwy:
Domięśniowa szczepionka DTaP
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa 3
Szczepionka przeciw grypie sezonowej i szczepionka DTP podane razem w dniu 0. Badanie krwi należy wykonać w dniu 0 (przed podaniem szczepionki), 24 godziny, 1 tydzień 1, 4 tygodnie i 26 tygodni.
Próbki kału należy pobrać w dniu 0 i 1 tydzień po szczepieniu.
|
Domięśniowa standardowa szczepionka przeciw grypie sezonowej
Inne nazwy:
Domięśniowa szczepionka DTaP
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba limfocytów T regulatorowych TNFR2+ reaktywnych w stanach zapalnych na ml krwi
Ramy czasowe: 24 godziny, 1 tydzień, 4 tygodnie i 26 tygodni
|
Zmiana w czasie w różnych grupach szczepionek Treg mierzona za pomocą cytometrii przepływowej.
|
24 godziny, 1 tydzień, 4 tygodnie i 26 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil transkrypcji całego ludzkiego genomu przez sekwencjonowanie nowej generacji na poziomach ekspresji log2
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Zróżnicowana ekspresja genów 24 godziny po szczepieniu w porównaniu z wartością wyjściową i porównanie grup szczepionych, aby zobaczyć, które geny/ścieżki są dotknięte.
Zróżnicowana transkrypcja została określona dla każdego genu, a następnie przeanalizowana przy użyciu modułowych narzędzi analitycznych w celu określenia efektów szczepionki.
|
24 godziny
|
|
Miana przeciwciał swoistych dla grypy na sezonowe szczepienie przeciwko grypie
Ramy czasowe: 4 tygodnie i 26 tygodni
|
Zmiana w czasie w różnych grupach szczepionek mian mierzonych w teście hamowania hemaglutynacji.
|
4 tygodnie i 26 tygodni
|
|
Stosunek cytokin prozapalnych (TNF) do przeciwzapalnych (IL-10) we krwi stymulowanej w pg/ml
Ramy czasowe: 24 godziny, 1 tydzień, 4 tygodnie i 26 tygodni
|
Zmiana w stosunku TNF:IL-10 po szczepieniu w czasie, jak zmierzono w multipleksowym teście cytokin PBMC stymulowanych anty-CD3.
|
24 godziny, 1 tydzień, 4 tygodnie i 26 tygodni
|
|
Swoiste dla grypy odpowiedzi limfocytów T CD4 IFN-g na szczepienie przeciw grypie sezonowej w pg/ml
Ramy czasowe: 4 tygodnie i 26 tygodni
|
Zmiana w czasie poziomów IFN-g w różnych grupach szczepionek w supernatantach z limfocytów T CD4 hodowanych z żywym wirusem grypy
|
4 tygodnie i 26 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Katie Flanagan, PhD FRACP, Clifford Craig Medical Research Trust
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. Live vaccine against measles, mumps, and rubella and the risk of hospital admissions for nontargeted infections. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):826-35. doi: 10.1001/jama.2014.470.
- Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 -- conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014 May 23;89(21):221-36. No abstract available. English, French.
- Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, Ravn H, Lisse IM, Benn CS, Whittle HC. Non-specific effects of standard measles vaccine at 4.5 and 9 months of age on childhood mortality: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Nov 30;341:c6495. doi: 10.1136/bmj.c6495.
- Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, Ravn H. Testing the hypothesis that diphtheria-tetanus-pertussis vaccine has negative non-specific and sex-differential effects on child survival in high-mortality countries. BMJ Open. 2012 May 22;2(3):e000707. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000707. Print 2012.
- Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, Hak E. Effectiveness of influenza vaccine in the community-dwelling elderly. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1373-81. doi: 10.1056/NEJMoa070844.
- Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006 Feb 20;24(8):1159-69. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.105. Epub 2005 Sep 19.
- Sasaki S, Sullivan M, Narvaez CF, Holmes TH, Furman D, Zheng NY, Nishtala M, Wrammert J, Smith K, James JA, Dekker CL, Davis MM, Wilson PC, Greenberg HB, He XS. Limited efficacy of inactivated influenza vaccine in elderly individuals is associated with decreased production of vaccine-specific antibodies. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3109-19. doi: 10.1172/JCI57834. Epub 2011 Jul 25.
- Grant EJ, Chen L, Quinones-Parra S, Pang K, Kedzierska K, Chen W. T-cell immunity to influenza A viruses. Crit Rev Immunol. 2014;34(1):15-39. doi: 10.1615/critrevimmunol.2013010019.
- Saurwein-Teissl M, Lung TL, Marx F, Gschosser C, Asch E, Blasko I, Parson W, Bock G, Schonitzer D, Trannoy E, Grubeck-Loebenstein B. Lack of antibody production following immunization in old age: association with CD8(+)CD28(-) T cell clonal expansions and an imbalance in the production of Th1 and Th2 cytokines. J Immunol. 2002 Jun 1;168(11):5893-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.11.5893.
- Weston WM, Friedland LR, Wu X, Howe B. Vaccination of adults 65 years of age and older with tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine (Boostrix((R))): results of two randomized trials. Vaccine. 2012 Feb 21;30(9):1721-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.055. Epub 2011 Dec 31.
- Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.008. Epub 2012 May 4.
- Panda A, Qian F, Mohanty S, van Duin D, Newman FK, Zhang L, Chen S, Towle V, Belshe RB, Fikrig E, Allore HG, Montgomery RR, Shaw AC. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2518-27. doi: 10.4049/jimmunol.0901022. Epub 2010 Jan 25.
- Baylis D, Bartlett DB, Syddall HE, Ntani G, Gale CR, Cooper C, Lord JM, Sayer AA. Immune-endocrine biomarkers as predictors of frailty and mortality: a 10-year longitudinal study in community-dwelling older people. Age (Dordr). 2013 Jun;35(3):963-71. doi: 10.1007/s11357-012-9396-8. Epub 2012 Mar 3.
- Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, Panourgia MP, Invidia L, Celani L, Scurti M, Cevenini E, Castellani GC, Salvioli S. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev. 2007 Jan;128(1):92-105. doi: 10.1016/j.mad.2006.11.016. Epub 2006 Nov 20.
- Bruunsgaard H, Andersen-Ranberg K, Hjelmborg Jv, Pedersen BK, Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am J Med. 2003 Sep;115(4):278-83. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00329-2.
- Nikolich-Zugich J, Li G, Uhrlaub JL, Renkema KR, Smithey MJ. Age-related changes in CD8 T cell homeostasis and immunity to infection. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):356-64. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.009. Epub 2012 May 1.
- Ndure J, Flanagan KL. Targeting regulatory T cells to improve vaccine immunogenicity in early life. Front Microbiol. 2014 Sep 11;5:477. doi: 10.3389/fmicb.2014.00477. eCollection 2014.
- Crimeen-Irwin B, Scalzo K, Gloster S, Mottram PL, Plebanski M. Failure of immune homeostasis -- the consequences of under and over reactivity. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005 Dec;5(4):413-22. doi: 10.2174/156800805774912980.
- Govindaraj C, Scalzo-Inguanti K, Scholzen A, Li S, Plebanski M. TNFR2 Expression on CD25(hi)FOXP3(+) T Cells Induced upon TCR Stimulation of CD4 T Cells Identifies Maximal Cytokine-Producing Effectors. Front Immunol. 2013 Aug 6;4:233. doi: 10.3389/fimmu.2013.00233. eCollection 2013.
- Wilson KL, Xiang SD, Plebanski M. Montanide, Poly I:C and nanoparticle based vaccines promote differential suppressor and effector cell expansion: a study of induction of CD8 T cells to a minimal Plasmodium berghei epitope. Front Microbiol. 2015 Feb 6;6:29. doi: 10.3389/fmicb.2015.00029. eCollection 2015.
- Chen X, Hamano R, Subleski JJ, Hurwitz AA, Howard OM, Oppenheim JJ. Expression of costimulatory TNFR2 induces resistance of CD4+FoxP3- conventional T cells to suppression by CD4+FoxP3+ regulatory T cells. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):174-82. doi: 10.4049/jimmunol.0903548. Epub 2010 Jun 4.
- Flanagan KL, van Crevel R, Curtis N, Shann F, Levy O; Optimmunize Network. Heterologous ("nonspecific") and sex-differential effects of vaccines: epidemiology, clinical trials, and emerging immunologic mechanisms. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(2):283-9. doi: 10.1093/cid/cit209. Epub 2013 Apr 9.
- Nakaya HI, Li S, Pulendran B. Systems vaccinology: learning to compute the behavior of vaccine induced immunity. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012 Mar-Apr;4(2):193-205. doi: 10.1002/wsbm.163. Epub 2011 Oct 19.
- Nakaya HI, Wrammert J, Lee EK, Racioppi L, Marie-Kunze S, Haining WN, Means AR, Kasturi SP, Khan N, Li GM, McCausland M, Kanchan V, Kokko KE, Li S, Elbein R, Mehta AK, Aderem A, Subbarao K, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nat Immunol. 2011 Jul 10;12(8):786-95. doi: 10.1038/ni.2067.
- Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiebaut R, Tibshirani RJ, Davis MM. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 14;111(2):869-74. doi: 10.1073/pnas.1321060111. Epub 2013 Dec 23.
- Yao X, Hamilton RG, Weng NP, Xue QL, Bream JH, Li H, Tian J, Yeh SH, Resnick B, Xu X, Walston J, Fried LP, Leng SX. Frailty is associated with impairment of vaccine-induced antibody response and increase in post-vaccination influenza infection in community-dwelling older adults. Vaccine. 2011 Jul 12;29(31):5015-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.077. Epub 2011 May 10.
- Chen X, Oppenheim JJ. TNF-alpha: an activator of CD4+FoxP3+TNFR2+ regulatory T cells. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:119-34. doi: 10.1159/000289201. Epub 2010 Feb 18.
- Duraisingham SS, Rouphael N, Cavanagh MM, Nakaya HI, Goronzy JJ, Pulendran B. Systems biology of vaccination in the elderly. Curr Top Microbiol Immunol. 2013;363:117-42. doi: 10.1007/82_2012_250.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2016
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
3 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 maja 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
6 maja 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lipca 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lipca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H0015460
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAk
Opis planu IPD
Dane transkryptomu zostaną pozbawione cech identyfikacyjnych i zdeponowane w publicznej bazie danych.
Dane dotyczące mikrobiomu, które zostały pozbawione cech identyfikacyjnych, mogą również zostać udostępnione publicznie.
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .