Kurkkumätä, jäykkäkouristus ja soluton hinkuyskärokotteen heterologinen vaikutus influenssahaasteeseen vanhuksilla
tiistai 25. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Clifford Craig Medical Research Trust
Clifford Craigin rokotekoekeskus: kurkkumätä-, tetanus- ja soluttomaksi hinkuyskärokotteen heterologinen vaikutus influenssarokotehaasteeseen vanhuksilla
Rokotteilla voi olla ei-kohdennettuja tai heterologisia (kutsutaan myös epäspesifisiksi) immunologisia vaikutuksia immuunijärjestelmään eli muita vaikutuksia kuin immuunivasteen indusoiminen rokotteen kohteena olevaa tautia vastaan.
Tämän kokeen tarkoituksena on arvioida kahden rokotteen - difteria-tetanus-asellulaarinen pertussis (DTP) -rokotteen ja kausi-influenssarokotteen - epäspesifisiä immunologisia vaikutuksia iäkkäillä ihmisillä (>65-vuotiaat) ja terveillä aikuisilla kontrollihenkilöillä (30). -50 vuotta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän prospektiivisen satunnaistetun tutkimuksen tarkoituksena on tutkia DTP:n ja kausi-influenssarokotteen heterologisia immunologisia vaikutuksia Tasmanian iäkkäällä väestöllä ja terveillä aikuisilla. Tutkimuksessa arvioidaan, vaikuttaako DTP:n aikaisempi tai samanaikainen antaminen kausi-influenssarokotteen kanssa yleistyneeseen tulehdukseen/immuunihomeostaasiin ja geenien ilmentymiseen kiinnittäen erityistä huomiota tulehdusreaktiivisiin soluihin. Se analysoi myös DTP:n vaikutuksia rokotespesifisen immuniteetin induktioon kausi-influenssarokotteita vastaan (vasta-aineet ja solut). Vapaaehtoiset satunnaistetaan yhteen kolmesta rokoteryhmästä ja otetaan sarjaverinäytteitä immunologisia määrityksiä varten enintään 30 viikon ajaksi.
Tutkimus on tutkiva ja siinä tutkitaan rokotteen vaikutuksia useisiin immuuniparametreihin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
450
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Australia, 7250
- Rekrytointi
- Clifford Craig Foundation
-
Ottaa yhteyttä:
- Kathryn Ogden, MBBS, MPH
- Puhelinnumero: 03 6777 6010
- Sähköposti: kathryn.ogden@utas.edu.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Jane Niekamp
- Puhelinnumero: 03 6777 6010
-
Päätutkija:
- Katie Flanagan
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaksi tutkimusryhmää 30-50-vuotiaat >65-vuotiaat
Poissulkemiskriteerit:
- huonovointisuus rokotuspäivänä
- Lämpötila >38°C
- Aktiivinen syöpä
- Aktiivinen autoimmuunisairaus
- Diabetes mellitus
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien steroidien, ottaminen
- Kaikki rokotukset viimeisen 3 kuukauden aikana
- DT- tai DTaP-rokotus viimeisen vuoden aikana
- Tunnettu allergia tai vasta-aihe influenssa- tai DTaP-rokotteelle
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1
Kurkkumätä-jäykkäkouristus-asellulaarinen hinkuyskärokote annettiin päivänä 0, jota seurasi kausi-influenssarokotus neljä viikkoa myöhemmin.
Verikoe suoritetaan päivänä 0 (ennen rokotteen antamista), 24 tuntia, 1 viikko, 4 viikkoa, 4 viikkoa + 24 tuntia, 5 viikkoa, 8 viikkoa ja 30 viikkoa.
Ulostenäytteet otettava päivänä 0 ja 1 viikko rokotuksen jälkeen.
|
Intramuskulaarinen standardi kausi-influenssarokote
Muut nimet:
Lihaksensisäinen DTaP-rokote
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 2
Kausi-influenssarokote annettu päivänä 0, DTP-rokote tarjotaan viikolla 26.
Verikoe suoritetaan päivänä 0 (ennen rokotteen antamista), 24 tuntia, 1 viikko 1, 4 viikkoa ja 26 viikkoa.
Ulostenäytteet otettava päivänä 0 ja 1 viikko rokotuksen jälkeen.
|
Intramuskulaarinen standardi kausi-influenssarokote
Muut nimet:
Lihaksensisäinen DTaP-rokote
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3
Kausi-influenssarokote ja DTP-rokote yhdessä päivänä 0. Verikokeet suoritetaan päivänä 0 (ennen rokotteen antamista), 24 tuntia, 1 viikko 1, 4 viikkoa ja 26 viikkoa.
Ulostenäytteet otettava päivänä 0 ja 1 viikko rokotuksen jälkeen.
|
Intramuskulaarinen standardi kausi-influenssarokote
Muut nimet:
Lihaksensisäinen DTaP-rokote
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tulehdusreaktiivisten TNFR2+-säätely-T-solujen määrä per ml verta
Aikaikkuna: 24 tuntia, 1 viikko, 4 viikkoa ja 26 viikkoa
|
Muutos ajan myötä Tregien eri rokoteryhmissä virtaussytometrialla mitattuna.
|
24 tuntia, 1 viikko, 4 viikkoa ja 26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko ihmisen genomin transkriptioprofiili seuraavan sukupolven sekvensoinnilla log2-ekspressiotasoilla
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Erilainen geeniekspressio 24 tuntia rokotuksen jälkeen verrattuna lähtötasoon ja rokoteryhmät verrattuna sen selvittämiseen, mihin geeneihin/reittejä se vaikuttaa.
Differentiaalinen transkriptio määritettiin kullekin geenille ja analysoitiin sitten käyttämällä modulaarisia analyysityökaluja rokotteen vaikutusten määrittämiseksi.
|
24 tuntia
|
|
Influenssaspesifiset vasta-ainetiitterit kausi-influenssarokotukselle
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 26 viikkoa
|
Muutos ajan myötä eri rokoteryhmissä tiittereissä mitattuna hemagglutinaation estomäärityksellä.
|
4 viikkoa ja 26 viikkoa
|
|
Proinflammatorinen (TNF) ja anti-inflammatorinen (IL-10) sytokiinisuhde stimuloidussa veressä pg/ml
Aikaikkuna: 24 tuntia, 1 viikko, 4 viikkoa ja 26 viikkoa
|
Muutos TNF:IL-10-suhteessa rokotuksen jälkeen ajan kuluessa mitattuna anti-CD3-stimuloidun PBMC:n sytokiinimultipleksimäärityksellä.
|
24 tuntia, 1 viikko, 4 viikkoa ja 26 viikkoa
|
|
Influenssaspesifiset IFN-g CD4 T-soluvasteet kausi-influenssarokotteelle pg/ml
Aikaikkuna: 4 viikkoa ja 26 viikkoa
|
Muutokset ajan myötä eri rokoteryhmissä IFN-g-tasojen supernatanteissa elävän influenssaviruksen kanssa viljellyistä CD4 T-soluista
|
4 viikkoa ja 26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Katie Flanagan, PhD FRACP, Clifford Craig Medical Research Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. Live vaccine against measles, mumps, and rubella and the risk of hospital admissions for nontargeted infections. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):826-35. doi: 10.1001/jama.2014.470.
- Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 -- conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014 May 23;89(21):221-36. No abstract available. English, French.
- Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, Ravn H, Lisse IM, Benn CS, Whittle HC. Non-specific effects of standard measles vaccine at 4.5 and 9 months of age on childhood mortality: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Nov 30;341:c6495. doi: 10.1136/bmj.c6495.
- Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, Ravn H. Testing the hypothesis that diphtheria-tetanus-pertussis vaccine has negative non-specific and sex-differential effects on child survival in high-mortality countries. BMJ Open. 2012 May 22;2(3):e000707. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000707. Print 2012.
- Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, Hak E. Effectiveness of influenza vaccine in the community-dwelling elderly. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1373-81. doi: 10.1056/NEJMoa070844.
- Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006 Feb 20;24(8):1159-69. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.105. Epub 2005 Sep 19.
- Sasaki S, Sullivan M, Narvaez CF, Holmes TH, Furman D, Zheng NY, Nishtala M, Wrammert J, Smith K, James JA, Dekker CL, Davis MM, Wilson PC, Greenberg HB, He XS. Limited efficacy of inactivated influenza vaccine in elderly individuals is associated with decreased production of vaccine-specific antibodies. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3109-19. doi: 10.1172/JCI57834. Epub 2011 Jul 25.
- Grant EJ, Chen L, Quinones-Parra S, Pang K, Kedzierska K, Chen W. T-cell immunity to influenza A viruses. Crit Rev Immunol. 2014;34(1):15-39. doi: 10.1615/critrevimmunol.2013010019.
- Saurwein-Teissl M, Lung TL, Marx F, Gschosser C, Asch E, Blasko I, Parson W, Bock G, Schonitzer D, Trannoy E, Grubeck-Loebenstein B. Lack of antibody production following immunization in old age: association with CD8(+)CD28(-) T cell clonal expansions and an imbalance in the production of Th1 and Th2 cytokines. J Immunol. 2002 Jun 1;168(11):5893-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.11.5893.
- Weston WM, Friedland LR, Wu X, Howe B. Vaccination of adults 65 years of age and older with tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine (Boostrix((R))): results of two randomized trials. Vaccine. 2012 Feb 21;30(9):1721-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.055. Epub 2011 Dec 31.
- Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.008. Epub 2012 May 4.
- Panda A, Qian F, Mohanty S, van Duin D, Newman FK, Zhang L, Chen S, Towle V, Belshe RB, Fikrig E, Allore HG, Montgomery RR, Shaw AC. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2518-27. doi: 10.4049/jimmunol.0901022. Epub 2010 Jan 25.
- Baylis D, Bartlett DB, Syddall HE, Ntani G, Gale CR, Cooper C, Lord JM, Sayer AA. Immune-endocrine biomarkers as predictors of frailty and mortality: a 10-year longitudinal study in community-dwelling older people. Age (Dordr). 2013 Jun;35(3):963-71. doi: 10.1007/s11357-012-9396-8. Epub 2012 Mar 3.
- Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, Panourgia MP, Invidia L, Celani L, Scurti M, Cevenini E, Castellani GC, Salvioli S. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev. 2007 Jan;128(1):92-105. doi: 10.1016/j.mad.2006.11.016. Epub 2006 Nov 20.
- Bruunsgaard H, Andersen-Ranberg K, Hjelmborg Jv, Pedersen BK, Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am J Med. 2003 Sep;115(4):278-83. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00329-2.
- Nikolich-Zugich J, Li G, Uhrlaub JL, Renkema KR, Smithey MJ. Age-related changes in CD8 T cell homeostasis and immunity to infection. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):356-64. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.009. Epub 2012 May 1.
- Ndure J, Flanagan KL. Targeting regulatory T cells to improve vaccine immunogenicity in early life. Front Microbiol. 2014 Sep 11;5:477. doi: 10.3389/fmicb.2014.00477. eCollection 2014.
- Crimeen-Irwin B, Scalzo K, Gloster S, Mottram PL, Plebanski M. Failure of immune homeostasis -- the consequences of under and over reactivity. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005 Dec;5(4):413-22. doi: 10.2174/156800805774912980.
- Govindaraj C, Scalzo-Inguanti K, Scholzen A, Li S, Plebanski M. TNFR2 Expression on CD25(hi)FOXP3(+) T Cells Induced upon TCR Stimulation of CD4 T Cells Identifies Maximal Cytokine-Producing Effectors. Front Immunol. 2013 Aug 6;4:233. doi: 10.3389/fimmu.2013.00233. eCollection 2013.
- Wilson KL, Xiang SD, Plebanski M. Montanide, Poly I:C and nanoparticle based vaccines promote differential suppressor and effector cell expansion: a study of induction of CD8 T cells to a minimal Plasmodium berghei epitope. Front Microbiol. 2015 Feb 6;6:29. doi: 10.3389/fmicb.2015.00029. eCollection 2015.
- Chen X, Hamano R, Subleski JJ, Hurwitz AA, Howard OM, Oppenheim JJ. Expression of costimulatory TNFR2 induces resistance of CD4+FoxP3- conventional T cells to suppression by CD4+FoxP3+ regulatory T cells. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):174-82. doi: 10.4049/jimmunol.0903548. Epub 2010 Jun 4.
- Flanagan KL, van Crevel R, Curtis N, Shann F, Levy O; Optimmunize Network. Heterologous ("nonspecific") and sex-differential effects of vaccines: epidemiology, clinical trials, and emerging immunologic mechanisms. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(2):283-9. doi: 10.1093/cid/cit209. Epub 2013 Apr 9.
- Nakaya HI, Li S, Pulendran B. Systems vaccinology: learning to compute the behavior of vaccine induced immunity. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012 Mar-Apr;4(2):193-205. doi: 10.1002/wsbm.163. Epub 2011 Oct 19.
- Nakaya HI, Wrammert J, Lee EK, Racioppi L, Marie-Kunze S, Haining WN, Means AR, Kasturi SP, Khan N, Li GM, McCausland M, Kanchan V, Kokko KE, Li S, Elbein R, Mehta AK, Aderem A, Subbarao K, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nat Immunol. 2011 Jul 10;12(8):786-95. doi: 10.1038/ni.2067.
- Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiebaut R, Tibshirani RJ, Davis MM. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 14;111(2):869-74. doi: 10.1073/pnas.1321060111. Epub 2013 Dec 23.
- Yao X, Hamilton RG, Weng NP, Xue QL, Bream JH, Li H, Tian J, Yeh SH, Resnick B, Xu X, Walston J, Fried LP, Leng SX. Frailty is associated with impairment of vaccine-induced antibody response and increase in post-vaccination influenza infection in community-dwelling older adults. Vaccine. 2011 Jul 12;29(31):5015-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.077. Epub 2011 May 10.
- Chen X, Oppenheim JJ. TNF-alpha: an activator of CD4+FoxP3+TNFR2+ regulatory T cells. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:119-34. doi: 10.1159/000289201. Epub 2010 Feb 18.
- Duraisingham SS, Rouphael N, Cavanagh MM, Nakaya HI, Goronzy JJ, Pulendran B. Systems biology of vaccination in the elderly. Curr Top Microbiol Immunol. 2013;363:117-42. doi: 10.1007/82_2012_250.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. toukokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. toukokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 6. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H0015460
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Transkriptitietojen tunnistaminen poistetaan ja ne talletetaan julkiseen tietokantaan.
Tunnistamattomat mikrobiomitiedot voidaan hyvinkin saattaa julkisesti saataville.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .