Heteroloog effect van difterie, tetanus, acellulaire pertussisvaccinatie op griepuitdaging bij ouderen
25 juli 2017 bijgewerkt door: Clifford Craig Medical Research Trust
Clifford Craig Vaccine Trial Center: Heteroloog effect van difterie, tetanus, acellulaire kinkhoestvaccinatie op griepvaccinuitdaging bij ouderen
Vaccins kunnen niet-gerichte of heterologe (ook wel niet-specifieke) immunologische effecten op het immuunsysteem hebben, d.w.z. andere effecten dan het induceren van een immuunrespons tegen de ziekte waarop het vaccin gericht is.
Deze proef heeft tot doel de niet-specifieke immunologische effecten van twee vaccins - difterie-tetanus-acellulair pertussis (DTP)-vaccin en seizoensgriepvaccin - te evalueren in een cohort van oudere mensen (> 65 jaar) en gezonde volwassen controlepersonen (30 -50 jaar).
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve gerandomiseerde studie heeft tot doel de heterologe immunologische effecten van vaccinatie tegen DTP en seizoensgriep (griep) te onderzoeken bij een oudere Tasmaanse bevolking en gezonde volwassenen. De studie zal beoordelen of eerdere of gelijktijdige toediening van DTP met seizoensgriepvaccinatie een effect heeft op gegeneraliseerde ontstekings-/immuunhomeostase en genexpressie, met een bijzondere focus op ontstekingsreactieve cellen. Het zal ook analyseren op effecten van DTP op de inductie van vaccinspecifieke immuniteit tegen seizoensgriepvaccinatie (antilichamen en cellulair). Vrijwilligers worden gerandomiseerd in een van de drie vaccingroepen en er worden gedurende maximaal 30 weken seriële bloedmonsters genomen voor immunologische tests.
De studie is verkennend en zal vaccineffecten op meerdere immuunparameters onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
450
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Australië, 7250
- Werving
- Clifford Craig Foundation
-
Contact:
- Kathryn Ogden, MBBS, MPH
- Telefoonnummer: 03 6777 6010
- E-mail: kathryn.ogden@utas.edu.au
-
Contact:
- Jane Niekamp
- Telefoonnummer: 03 6777 6010
-
Hoofdonderzoeker:
- Katie Flanagan
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
30 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Twee studiegroepen 30-50 jaar >65 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Onwel op de dag van vaccinatie
- Temperatuur >38°C
- Actieve kanker
- Actieve auto-immuunziekte
- Suikerziekte
- Inname van immunosuppressiva, waaronder steroïden
- Elke vaccinatie in de afgelopen 3 maanden
- DT- of DTaP-vaccinatie in het afgelopen jaar
- Bekende allergie of contra-indicatie voor griep- of DTaP-vaccinatie
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep 1
Difterie-tetanus-acellulair kinkhoestvaccin toegediend op dag 0, vier weken later gevolgd door seizoensgriepvaccinatie.
Bloedonderzoek vindt plaats op dag 0 (vóór toediening van het vaccin), 24 uur, 1 week, 4 weken, 4 weken + 24 uur, 5 weken, 8 weken en 30 weken.
Ontlastingsmonsters worden genomen op dag 0 en 1 week na vaccinatie.
|
Intramusculair standaard seizoensgriepvaccin
Andere namen:
Intramusculair DTaP-vaccin
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 2
Seizoensgriepvaccin toegediend op dag 0, DTP-vaccin aangeboden in week 26.
Bloedonderzoek vindt plaats op dag 0 (vóór toediening van het vaccin), 24 uur, 1 week 1, 4 weken en 26 weken.
Ontlastingsmonsters worden genomen op dag 0 en 1 week na vaccinatie.
|
Intramusculair standaard seizoensgriepvaccin
Andere namen:
Intramusculair DTaP-vaccin
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep 3
Seizoensgriepvaccin en DTP-vaccin samen toegediend op dag 0. Bloedonderzoek vindt plaats op dag 0 (voorafgaand aan toediening van het vaccin), 24 uur, 1 week 1, 4 weken en 26 weken.
Ontlastingsmonsters worden genomen op dag 0 en 1 week na vaccinatie.
|
Intramusculair standaard seizoensgriepvaccin
Andere namen:
Intramusculair DTaP-vaccin
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal ontstekingsreactieve TNFR2+ regulerende T-cellen per ml bloed
Tijdsspanne: 24 uur, 1 week, 4 weken en 26 weken
|
Verandering in de loop van de tijd in verschillende vaccingroepen van Tregs, gemeten met flowcytometrie.
|
24 uur, 1 week, 4 weken en 26 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hele transcriptieprofiel van het menselijk genoom door sequencing van de volgende generatie in log2-expressieniveaus
Tijdsspanne: 24 uur
|
Differentiële genexpressie 24 uur na vaccinatie vergeleken met baseline, en vaccingroepen vergeleken om te zien welke genen/pathways zijn aangetast.
Differentiële transcriptie bepaald voor elk gen, vervolgens geanalyseerd met behulp van modulaire analysetools om vaccineffecten te bepalen.
|
24 uur
|
|
Influenza-specifieke antilichaamtiters tegen seizoensgriepvaccinatie
Tijdsspanne: 4 weken en 26 weken
|
Verandering in de tijd in de verschillende vaccingroepen van titers gemeten door hemagglutinatieremmingsassay.
|
4 weken en 26 weken
|
|
Pro-inflammatoire (TNF) tot anti-inflammatoire (IL-10) cytokineverhouding in gestimuleerd bloed in pg/ml
Tijdsspanne: 24 uur, 1 week, 4 weken en 26 weken
|
Verandering in de TNF:IL-10-verhouding na vaccinatie in de loop van de tijd, zoals gemeten door cytokine-multiplexassay van anti-CD3-gestimuleerde PBMC.
|
24 uur, 1 week, 4 weken en 26 weken
|
|
Influenza-specifieke IFN-g CD4 T-celresponsen op seizoensgriepvaccinatie in pg/mL
Tijdsspanne: 4 weken en 26 weken
|
Verandering in de loop van de tijd in de verschillende vaccingroepen van IFN-g-niveaus in supernatanten van CD4 T-cellen gekweekt met levend griepvirus
|
4 weken en 26 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katie Flanagan, PhD FRACP, Clifford Craig Medical Research Trust
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. Live vaccine against measles, mumps, and rubella and the risk of hospital admissions for nontargeted infections. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):826-35. doi: 10.1001/jama.2014.470.
- Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 -- conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014 May 23;89(21):221-36. No abstract available. English, French.
- Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, Ravn H, Lisse IM, Benn CS, Whittle HC. Non-specific effects of standard measles vaccine at 4.5 and 9 months of age on childhood mortality: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Nov 30;341:c6495. doi: 10.1136/bmj.c6495.
- Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, Ravn H. Testing the hypothesis that diphtheria-tetanus-pertussis vaccine has negative non-specific and sex-differential effects on child survival in high-mortality countries. BMJ Open. 2012 May 22;2(3):e000707. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000707. Print 2012.
- Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, Hak E. Effectiveness of influenza vaccine in the community-dwelling elderly. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1373-81. doi: 10.1056/NEJMoa070844.
- Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006 Feb 20;24(8):1159-69. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.105. Epub 2005 Sep 19.
- Sasaki S, Sullivan M, Narvaez CF, Holmes TH, Furman D, Zheng NY, Nishtala M, Wrammert J, Smith K, James JA, Dekker CL, Davis MM, Wilson PC, Greenberg HB, He XS. Limited efficacy of inactivated influenza vaccine in elderly individuals is associated with decreased production of vaccine-specific antibodies. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3109-19. doi: 10.1172/JCI57834. Epub 2011 Jul 25.
- Grant EJ, Chen L, Quinones-Parra S, Pang K, Kedzierska K, Chen W. T-cell immunity to influenza A viruses. Crit Rev Immunol. 2014;34(1):15-39. doi: 10.1615/critrevimmunol.2013010019.
- Saurwein-Teissl M, Lung TL, Marx F, Gschosser C, Asch E, Blasko I, Parson W, Bock G, Schonitzer D, Trannoy E, Grubeck-Loebenstein B. Lack of antibody production following immunization in old age: association with CD8(+)CD28(-) T cell clonal expansions and an imbalance in the production of Th1 and Th2 cytokines. J Immunol. 2002 Jun 1;168(11):5893-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.11.5893.
- Weston WM, Friedland LR, Wu X, Howe B. Vaccination of adults 65 years of age and older with tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine (Boostrix((R))): results of two randomized trials. Vaccine. 2012 Feb 21;30(9):1721-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.055. Epub 2011 Dec 31.
- Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.008. Epub 2012 May 4.
- Panda A, Qian F, Mohanty S, van Duin D, Newman FK, Zhang L, Chen S, Towle V, Belshe RB, Fikrig E, Allore HG, Montgomery RR, Shaw AC. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2518-27. doi: 10.4049/jimmunol.0901022. Epub 2010 Jan 25.
- Baylis D, Bartlett DB, Syddall HE, Ntani G, Gale CR, Cooper C, Lord JM, Sayer AA. Immune-endocrine biomarkers as predictors of frailty and mortality: a 10-year longitudinal study in community-dwelling older people. Age (Dordr). 2013 Jun;35(3):963-71. doi: 10.1007/s11357-012-9396-8. Epub 2012 Mar 3.
- Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, Panourgia MP, Invidia L, Celani L, Scurti M, Cevenini E, Castellani GC, Salvioli S. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev. 2007 Jan;128(1):92-105. doi: 10.1016/j.mad.2006.11.016. Epub 2006 Nov 20.
- Bruunsgaard H, Andersen-Ranberg K, Hjelmborg Jv, Pedersen BK, Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am J Med. 2003 Sep;115(4):278-83. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00329-2.
- Nikolich-Zugich J, Li G, Uhrlaub JL, Renkema KR, Smithey MJ. Age-related changes in CD8 T cell homeostasis and immunity to infection. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):356-64. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.009. Epub 2012 May 1.
- Ndure J, Flanagan KL. Targeting regulatory T cells to improve vaccine immunogenicity in early life. Front Microbiol. 2014 Sep 11;5:477. doi: 10.3389/fmicb.2014.00477. eCollection 2014.
- Crimeen-Irwin B, Scalzo K, Gloster S, Mottram PL, Plebanski M. Failure of immune homeostasis -- the consequences of under and over reactivity. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005 Dec;5(4):413-22. doi: 10.2174/156800805774912980.
- Govindaraj C, Scalzo-Inguanti K, Scholzen A, Li S, Plebanski M. TNFR2 Expression on CD25(hi)FOXP3(+) T Cells Induced upon TCR Stimulation of CD4 T Cells Identifies Maximal Cytokine-Producing Effectors. Front Immunol. 2013 Aug 6;4:233. doi: 10.3389/fimmu.2013.00233. eCollection 2013.
- Wilson KL, Xiang SD, Plebanski M. Montanide, Poly I:C and nanoparticle based vaccines promote differential suppressor and effector cell expansion: a study of induction of CD8 T cells to a minimal Plasmodium berghei epitope. Front Microbiol. 2015 Feb 6;6:29. doi: 10.3389/fmicb.2015.00029. eCollection 2015.
- Chen X, Hamano R, Subleski JJ, Hurwitz AA, Howard OM, Oppenheim JJ. Expression of costimulatory TNFR2 induces resistance of CD4+FoxP3- conventional T cells to suppression by CD4+FoxP3+ regulatory T cells. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):174-82. doi: 10.4049/jimmunol.0903548. Epub 2010 Jun 4.
- Flanagan KL, van Crevel R, Curtis N, Shann F, Levy O; Optimmunize Network. Heterologous ("nonspecific") and sex-differential effects of vaccines: epidemiology, clinical trials, and emerging immunologic mechanisms. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(2):283-9. doi: 10.1093/cid/cit209. Epub 2013 Apr 9.
- Nakaya HI, Li S, Pulendran B. Systems vaccinology: learning to compute the behavior of vaccine induced immunity. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012 Mar-Apr;4(2):193-205. doi: 10.1002/wsbm.163. Epub 2011 Oct 19.
- Nakaya HI, Wrammert J, Lee EK, Racioppi L, Marie-Kunze S, Haining WN, Means AR, Kasturi SP, Khan N, Li GM, McCausland M, Kanchan V, Kokko KE, Li S, Elbein R, Mehta AK, Aderem A, Subbarao K, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nat Immunol. 2011 Jul 10;12(8):786-95. doi: 10.1038/ni.2067.
- Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiebaut R, Tibshirani RJ, Davis MM. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 14;111(2):869-74. doi: 10.1073/pnas.1321060111. Epub 2013 Dec 23.
- Yao X, Hamilton RG, Weng NP, Xue QL, Bream JH, Li H, Tian J, Yeh SH, Resnick B, Xu X, Walston J, Fried LP, Leng SX. Frailty is associated with impairment of vaccine-induced antibody response and increase in post-vaccination influenza infection in community-dwelling older adults. Vaccine. 2011 Jul 12;29(31):5015-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.077. Epub 2011 May 10.
- Chen X, Oppenheim JJ. TNF-alpha: an activator of CD4+FoxP3+TNFR2+ regulatory T cells. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:119-34. doi: 10.1159/000289201. Epub 2010 Feb 18.
- Duraisingham SS, Rouphael N, Cavanagh MM, Nakaya HI, Goronzy JJ, Pulendran B. Systems biology of vaccination in the elderly. Curr Top Microbiol Immunol. 2013;363:117-42. doi: 10.1007/82_2012_250.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 mei 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
6 mei 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 juli 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 juli 2017
Laatst geverifieerd
1 juli 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H0015460
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
De transcriptoomgegevens zullen worden geanonimiseerd en gedeponeerd in een openbare database.
De geanonimiseerde microbioomgegevens kunnen ook openbaar worden gemaakt.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .