Гетерологичный эффект вакцинации против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша на риск заражения гриппом у пожилых людей
25 июля 2017 г. обновлено: Clifford Craig Medical Research Trust
Центр испытаний вакцины Клиффорда Крейга: Гетерологичный эффект вакцинации против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша на вакцинацию против гриппа у пожилых людей
Вакцины могут оказывать нецелевые или гетерологичные (также называемые неспецифическими) иммунологические эффекты на иммунную систему, то есть эффекты, отличные от индукции иммунного ответа против заболевания, на которое нацелена вакцина.
Это испытание направлено на оценку неспецифических иммунологических эффектов двух вакцин — вакцины против дифтерии, столбняка, бесклеточного коклюша (АКДС) и вакцины против сезонного гриппа — в когорте пожилых людей (старше 65 лет) и здоровых взрослых контрольных субъектов (30 лет). -50 лет).
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
Это проспективное рандомизированное исследование направлено на изучение гетерологичных иммунологических эффектов АКДС и вакцинации против сезонного гриппа (гриппа) у пожилого населения Тасмании и здоровых взрослых. В исследовании будет оцениваться, влияет ли предшествующее или одновременное введение АКДС с вакцинацией против сезонного гриппа на генерализованное воспаление/иммунный гомеостаз и экспрессию генов с особым акцентом на клетки, реагирующие на воспаление. Он также проанализирует влияние АКДС на индукцию вакциноспецифического иммунитета к сезонной вакцинации против гриппа (антитела и клеточный). Добровольцы будут рандомизированы в одну из трех групп вакцин, и у них будут взяты серийные образцы крови для иммунологических анализов на срок до 30 недель.
Исследование носит ознакомительный характер и будет изучать влияние вакцины на несколько иммунных параметров.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
450
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Австралия, 7250
- Рекрутинг
- Clifford Craig Foundation
-
Контакт:
- Kathryn Ogden, MBBS, MPH
- Номер телефона: 03 6777 6010
- Электронная почта: kathryn.ogden@utas.edu.au
-
Контакт:
- Jane Niekamp
- Номер телефона: 03 6777 6010
-
Главный следователь:
- Katie Flanagan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Две исследовательские группы 30-50 лет >65 лет
Критерий исключения:
- Плохое самочувствие в день прививки
- Температура >38°C
- Активный рак
- Активное аутоиммунное заболевание
- Сахарный диабет
- Прием иммунодепрессантов, включая стероиды
- Любая вакцинация за последние 3 месяца
- Вакцинация DT или DTaP в прошлом году
- Известная аллергия или противопоказания к вакцинации против гриппа или АКДС
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1
Вакцина против дифтерии, столбняка и бесклеточного коклюша вводится в день 0, а через четыре недели проводится вакцинация против сезонного гриппа.
Анализ крови проводится в день 0 (до введения вакцины), 24 часа, 1 неделю, 4 недели, 4 недели + 24 часа, 5 недель, 8 недель и 30 недель.
Образцы стула должны быть взяты в день 0 и через 1 неделю после вакцинации.
|
Внутримышечная стандартная вакцина против сезонного гриппа
Другие имена:
Внутримышечная вакцина DTaP
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 2
Вакцина против сезонного гриппа вводится в 0-й день, вакцина АКДС предлагается на 26-й неделе.
Анализ крови проводить в день 0 (до введения вакцины), через 24 часа, через 1 неделю, через 1, 4 недели и через 26 недель.
Образцы стула должны быть взяты в день 0 и через 1 неделю после вакцинации.
|
Внутримышечная стандартная вакцина против сезонного гриппа
Другие имена:
Внутримышечная вакцина DTaP
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа 3
Вакцина против сезонного гриппа и вакцина АКДС вводятся вместе в 0-й день. Анализ крови проводится в 0-й день (до введения вакцины), через 24 часа, через 1 неделю, через 1, 4 недели и 26 недель.
Образцы стула должны быть взяты в день 0 и через 1 неделю после вакцинации.
|
Внутримышечная стандартная вакцина против сезонного гриппа
Другие имена:
Внутримышечная вакцина DTaP
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество реагирующих на воспаление регуляторных Т-клеток TNFR2+ на мл крови
Временное ограничение: 24 часа, 1 неделя, 4 недели и 26 недель
|
Изменение с течением времени в различных вакцинных группах Tregs измеряют с помощью проточной цитометрии.
|
24 часа, 1 неделя, 4 недели и 26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль транскрипции всего генома человека с помощью секвенирования следующего поколения с уровнями экспрессии log2
Временное ограничение: 24 часа
|
Дифференциальная экспрессия генов через 24 часа после вакцинации по сравнению с исходным уровнем и сравнение групп вакцин, чтобы увидеть, какие гены/пути затронуты.
Для каждого гена определяли дифференциальную транскрипцию, а затем анализировали с помощью инструментов модульного анализа для определения эффектов вакцины.
|
24 часа
|
|
Титры гриппозно-специфических антител к сезонной вакцинации против гриппа
Временное ограничение: 4 недели и 26 недель
|
Изменение с течением времени в различных группах вакцин титров, измеренных с помощью реакции торможения гемагглютинации.
|
4 недели и 26 недель
|
|
Соотношение провоспалительных (TNF) и противовоспалительных (IL-10) цитокинов в стимулированной крови в пг/мл
Временное ограничение: 24 часа, 1 неделя, 4 недели и 26 недель
|
Изменение отношения TNF:IL-10 после вакцинации с течением времени, измеренное мультиплексным анализом цитокинов анти-CD3-стимулированных РВМС.
|
24 часа, 1 неделя, 4 недели и 26 недель
|
|
Гриппозно-специфический IFN-g CD4 Т-клеточный ответ на вакцинацию против сезонного гриппа в пг/мл
Временное ограничение: 4 недели и 26 недель
|
Изменение с течением времени в различных группах вакцин уровней IFN-g в супернатантах Т-клеток CD4, культивируемых с живым вирусом гриппа
|
4 недели и 26 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Katie Flanagan, PhD FRACP, Clifford Craig Medical Research Trust
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. Live vaccine against measles, mumps, and rubella and the risk of hospital admissions for nontargeted infections. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):826-35. doi: 10.1001/jama.2014.470.
- Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 -- conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014 May 23;89(21):221-36. No abstract available. English, French.
- Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, Ravn H, Lisse IM, Benn CS, Whittle HC. Non-specific effects of standard measles vaccine at 4.5 and 9 months of age on childhood mortality: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Nov 30;341:c6495. doi: 10.1136/bmj.c6495.
- Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, Ravn H. Testing the hypothesis that diphtheria-tetanus-pertussis vaccine has negative non-specific and sex-differential effects on child survival in high-mortality countries. BMJ Open. 2012 May 22;2(3):e000707. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000707. Print 2012.
- Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, Hak E. Effectiveness of influenza vaccine in the community-dwelling elderly. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1373-81. doi: 10.1056/NEJMoa070844.
- Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006 Feb 20;24(8):1159-69. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.105. Epub 2005 Sep 19.
- Sasaki S, Sullivan M, Narvaez CF, Holmes TH, Furman D, Zheng NY, Nishtala M, Wrammert J, Smith K, James JA, Dekker CL, Davis MM, Wilson PC, Greenberg HB, He XS. Limited efficacy of inactivated influenza vaccine in elderly individuals is associated with decreased production of vaccine-specific antibodies. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3109-19. doi: 10.1172/JCI57834. Epub 2011 Jul 25.
- Grant EJ, Chen L, Quinones-Parra S, Pang K, Kedzierska K, Chen W. T-cell immunity to influenza A viruses. Crit Rev Immunol. 2014;34(1):15-39. doi: 10.1615/critrevimmunol.2013010019.
- Saurwein-Teissl M, Lung TL, Marx F, Gschosser C, Asch E, Blasko I, Parson W, Bock G, Schonitzer D, Trannoy E, Grubeck-Loebenstein B. Lack of antibody production following immunization in old age: association with CD8(+)CD28(-) T cell clonal expansions and an imbalance in the production of Th1 and Th2 cytokines. J Immunol. 2002 Jun 1;168(11):5893-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.11.5893.
- Weston WM, Friedland LR, Wu X, Howe B. Vaccination of adults 65 years of age and older with tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine (Boostrix((R))): results of two randomized trials. Vaccine. 2012 Feb 21;30(9):1721-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.055. Epub 2011 Dec 31.
- Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.008. Epub 2012 May 4.
- Panda A, Qian F, Mohanty S, van Duin D, Newman FK, Zhang L, Chen S, Towle V, Belshe RB, Fikrig E, Allore HG, Montgomery RR, Shaw AC. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2518-27. doi: 10.4049/jimmunol.0901022. Epub 2010 Jan 25.
- Baylis D, Bartlett DB, Syddall HE, Ntani G, Gale CR, Cooper C, Lord JM, Sayer AA. Immune-endocrine biomarkers as predictors of frailty and mortality: a 10-year longitudinal study in community-dwelling older people. Age (Dordr). 2013 Jun;35(3):963-71. doi: 10.1007/s11357-012-9396-8. Epub 2012 Mar 3.
- Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, Panourgia MP, Invidia L, Celani L, Scurti M, Cevenini E, Castellani GC, Salvioli S. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev. 2007 Jan;128(1):92-105. doi: 10.1016/j.mad.2006.11.016. Epub 2006 Nov 20.
- Bruunsgaard H, Andersen-Ranberg K, Hjelmborg Jv, Pedersen BK, Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am J Med. 2003 Sep;115(4):278-83. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00329-2.
- Nikolich-Zugich J, Li G, Uhrlaub JL, Renkema KR, Smithey MJ. Age-related changes in CD8 T cell homeostasis and immunity to infection. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):356-64. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.009. Epub 2012 May 1.
- Ndure J, Flanagan KL. Targeting regulatory T cells to improve vaccine immunogenicity in early life. Front Microbiol. 2014 Sep 11;5:477. doi: 10.3389/fmicb.2014.00477. eCollection 2014.
- Crimeen-Irwin B, Scalzo K, Gloster S, Mottram PL, Plebanski M. Failure of immune homeostasis -- the consequences of under and over reactivity. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005 Dec;5(4):413-22. doi: 10.2174/156800805774912980.
- Govindaraj C, Scalzo-Inguanti K, Scholzen A, Li S, Plebanski M. TNFR2 Expression on CD25(hi)FOXP3(+) T Cells Induced upon TCR Stimulation of CD4 T Cells Identifies Maximal Cytokine-Producing Effectors. Front Immunol. 2013 Aug 6;4:233. doi: 10.3389/fimmu.2013.00233. eCollection 2013.
- Wilson KL, Xiang SD, Plebanski M. Montanide, Poly I:C and nanoparticle based vaccines promote differential suppressor and effector cell expansion: a study of induction of CD8 T cells to a minimal Plasmodium berghei epitope. Front Microbiol. 2015 Feb 6;6:29. doi: 10.3389/fmicb.2015.00029. eCollection 2015.
- Chen X, Hamano R, Subleski JJ, Hurwitz AA, Howard OM, Oppenheim JJ. Expression of costimulatory TNFR2 induces resistance of CD4+FoxP3- conventional T cells to suppression by CD4+FoxP3+ regulatory T cells. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):174-82. doi: 10.4049/jimmunol.0903548. Epub 2010 Jun 4.
- Flanagan KL, van Crevel R, Curtis N, Shann F, Levy O; Optimmunize Network. Heterologous ("nonspecific") and sex-differential effects of vaccines: epidemiology, clinical trials, and emerging immunologic mechanisms. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(2):283-9. doi: 10.1093/cid/cit209. Epub 2013 Apr 9.
- Nakaya HI, Li S, Pulendran B. Systems vaccinology: learning to compute the behavior of vaccine induced immunity. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012 Mar-Apr;4(2):193-205. doi: 10.1002/wsbm.163. Epub 2011 Oct 19.
- Nakaya HI, Wrammert J, Lee EK, Racioppi L, Marie-Kunze S, Haining WN, Means AR, Kasturi SP, Khan N, Li GM, McCausland M, Kanchan V, Kokko KE, Li S, Elbein R, Mehta AK, Aderem A, Subbarao K, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nat Immunol. 2011 Jul 10;12(8):786-95. doi: 10.1038/ni.2067.
- Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiebaut R, Tibshirani RJ, Davis MM. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 14;111(2):869-74. doi: 10.1073/pnas.1321060111. Epub 2013 Dec 23.
- Yao X, Hamilton RG, Weng NP, Xue QL, Bream JH, Li H, Tian J, Yeh SH, Resnick B, Xu X, Walston J, Fried LP, Leng SX. Frailty is associated with impairment of vaccine-induced antibody response and increase in post-vaccination influenza infection in community-dwelling older adults. Vaccine. 2011 Jul 12;29(31):5015-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.077. Epub 2011 May 10.
- Chen X, Oppenheim JJ. TNF-alpha: an activator of CD4+FoxP3+TNFR2+ regulatory T cells. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:119-34. doi: 10.1159/000289201. Epub 2010 Feb 18.
- Duraisingham SS, Rouphael N, Cavanagh MM, Nakaya HI, Goronzy JJ, Pulendran B. Systems biology of vaccination in the elderly. Curr Top Microbiol Immunol. 2013;363:117-42. doi: 10.1007/82_2012_250.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2016 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 мая 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 июля 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H0015460
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные транскриптома будут деидентифицированы и помещены в общедоступную базу данных.
Деидентифицированные данные микробиома также могут стать общедоступными.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .