Heterolog effekt av difteri, stelkramp, acellulär pertussisvaccination på influensaproblem hos äldre
25 juli 2017 uppdaterad av: Clifford Craig Medical Research Trust
Clifford Craig Vaccine Trial Centre: Heterolog effekt av difteri, stelkramp, acellulär pertussisvaccination på influensavaccinutmaning hos äldre
Vacciner kan ha icke-målinriktade eller heterologa (även kallade icke-specifika) immunologiska effekter på immunsystemet, det vill säga andra effekter än att inducera ett immunsvar mot den sjukdom som vaccinet riktar sig till.
Denna studie syftar till att utvärdera de ospecifika immunologiska effekterna av två vacciner - difteri-stelkramp-acellulär pertussis (DTP) vaccin och säsongsinfluensavaccin - i en kohort av äldre människor (>65 år) och friska vuxna kontrollpersoner (30 -50 år).
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna prospektiva randomiserade studie syftar till att undersöka de heterologa immunologiska effekterna av DTP och vaccination mot säsongsinfluensa (influensa) hos en äldre Tasmansk befolkning och friska vuxna. Studien kommer att bedöma om tidigare eller samtidig administrering av DTP med säsongsbunden influensavaccination påverkar generaliserad inflammation/immunhomeostas och genuttryck, med särskilt fokus på inflammationsreaktiva celler. Den kommer också att analysera för effekter av DTP på induktionen av vaccinspecifik immunitet mot säsongsinfluensavaccination (antikroppar och cellulär). Frivilliga kommer att randomiseras till en av tre vaccingrupper och serieblodprov tas för immunologiska analyser i upp till 30 veckor.
Studien är explorativ och kommer att undersöka vaccinets effekter på flera immunparametrar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
450
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Australien, 7250
- Rekrytering
- Clifford Craig Foundation
-
Kontakt:
- Kathryn Ogden, MBBS, MPH
- Telefonnummer: 03 6777 6010
- E-post: kathryn.ogden@utas.edu.au
-
Kontakt:
- Jane Niekamp
- Telefonnummer: 03 6777 6010
-
Huvudutredare:
- Katie Flanagan
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
30 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Två studiegrupper 30-50 år >65 år
Exklusions kriterier:
- Mår dåligt på vaccinationsdagen
- Temperatur >38°C
- Aktiv cancer
- Aktiv autoimmun sjukdom
- Diabetes mellitus
- Tar immunsuppressiva läkemedel inklusive steroider
- Eventuell vaccination under de senaste 3 månaderna
- DT- eller DTaP-vaccination under det senaste året
- Känd allergi eller kontraindikation mot influensa- eller DTaP-vaccination
- Gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Grupp 1
Difteri-stelkramp-acellulär pertussisvaccin administrerat dag 0, följt av säsongsinfluensavaccination fyra veckor senare.
Blodprovning ska ske dag 0 (före vaccinadministrering), 24 timmar, 1 vecka, 4 veckor, 4 veckor + 24 timmar, 5 veckor, 8 veckor och 30 veckor.
Avföringsprov tas dag 0 och 1 vecka efter vaccination.
|
Intramuskulärt standardvaccin mot säsongsinfluensa
Andra namn:
Intramuskulärt DTaP-vaccin
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 2
Säsongsinfluensavaccin administrerat dag 0, att erbjudas DTP-vaccin vecka 26.
Blodprov ska ske dag 0 (före vaccinadministrering), 24 timmar, 1 vecka 1, 4 veckor och 26 veckor.
Avföringsprov tas dag 0 och 1 vecka efter vaccination.
|
Intramuskulärt standardvaccin mot säsongsinfluensa
Andra namn:
Intramuskulärt DTaP-vaccin
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Grupp 3
Säsongsinfluensavaccin och DTP-vaccin administreras tillsammans dag 0. Blodprov ska ske dag 0 (före vaccinadministrering), 24 timmar, 1 vecka 1, 4 veckor och 26 veckor.
Avföringsprov tas dag 0 och 1 vecka efter vaccination.
|
Intramuskulärt standardvaccin mot säsongsinfluensa
Andra namn:
Intramuskulärt DTaP-vaccin
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal inflammationsreaktiva TNFR2+ regulatoriska T-celler per ml blod
Tidsram: 24 timmar, 1 vecka, 4 veckor och 26 veckor
|
Förändring över tid i olika vaccingrupper av Tregs mätt med flödescytometri.
|
24 timmar, 1 vecka, 4 veckor och 26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hela mänskliga genomets transkriptionsprofil genom nästa generations sekvensering i log2-uttrycksnivåer
Tidsram: 24 timmar
|
Differentiellt genuttryck 24 timmar efter vaccination jämfört med baseline, och vaccingrupper jämfört med för att se vilka gener/vägar som påverkas.
Differentiell transkription bestämdes för varje gen, analyserades sedan med hjälp av modulära analysverktyg för att bestämma vaccineffekter.
|
24 timmar
|
|
Influensaspecifika antikroppstitrar mot säsongsinfluensavaccination
Tidsram: 4 veckor och 26 veckor
|
Förändring över tid i de olika vaccingrupperna av titrar mätt med hemagglutinationshämningsanalys.
|
4 veckor och 26 veckor
|
|
Pro-inflammatoriskt (TNF) till anti-inflammatoriskt (IL-10) cytokinförhållande i stimulerat blod i pg/mL
Tidsram: 24 timmar, 1 vecka, 4 veckor och 26 veckor
|
Förändring i förhållandet TNF:IL-10 efter vaccination över tid mätt med cytokinmultiplexanalys av anti-CD3-stimulerad PBMC.
|
24 timmar, 1 vecka, 4 veckor och 26 veckor
|
|
Influensaspecifika IFN-g CD4 T-cellsvar på säsongsinfluensavaccination i pg/ml
Tidsram: 4 veckor och 26 veckor
|
Förändring över tid i de olika vaccingrupperna av IFN-g-nivåer i supernatanter från CD4 T-celler odlade med levande influensavirus
|
4 veckor och 26 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Katie Flanagan, PhD FRACP, Clifford Craig Medical Research Trust
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. Live vaccine against measles, mumps, and rubella and the risk of hospital admissions for nontargeted infections. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):826-35. doi: 10.1001/jama.2014.470.
- Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 -- conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014 May 23;89(21):221-36. No abstract available. English, French.
- Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, Ravn H, Lisse IM, Benn CS, Whittle HC. Non-specific effects of standard measles vaccine at 4.5 and 9 months of age on childhood mortality: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Nov 30;341:c6495. doi: 10.1136/bmj.c6495.
- Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, Ravn H. Testing the hypothesis that diphtheria-tetanus-pertussis vaccine has negative non-specific and sex-differential effects on child survival in high-mortality countries. BMJ Open. 2012 May 22;2(3):e000707. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000707. Print 2012.
- Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, Hak E. Effectiveness of influenza vaccine in the community-dwelling elderly. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1373-81. doi: 10.1056/NEJMoa070844.
- Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006 Feb 20;24(8):1159-69. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.105. Epub 2005 Sep 19.
- Sasaki S, Sullivan M, Narvaez CF, Holmes TH, Furman D, Zheng NY, Nishtala M, Wrammert J, Smith K, James JA, Dekker CL, Davis MM, Wilson PC, Greenberg HB, He XS. Limited efficacy of inactivated influenza vaccine in elderly individuals is associated with decreased production of vaccine-specific antibodies. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3109-19. doi: 10.1172/JCI57834. Epub 2011 Jul 25.
- Grant EJ, Chen L, Quinones-Parra S, Pang K, Kedzierska K, Chen W. T-cell immunity to influenza A viruses. Crit Rev Immunol. 2014;34(1):15-39. doi: 10.1615/critrevimmunol.2013010019.
- Saurwein-Teissl M, Lung TL, Marx F, Gschosser C, Asch E, Blasko I, Parson W, Bock G, Schonitzer D, Trannoy E, Grubeck-Loebenstein B. Lack of antibody production following immunization in old age: association with CD8(+)CD28(-) T cell clonal expansions and an imbalance in the production of Th1 and Th2 cytokines. J Immunol. 2002 Jun 1;168(11):5893-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.11.5893.
- Weston WM, Friedland LR, Wu X, Howe B. Vaccination of adults 65 years of age and older with tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine (Boostrix((R))): results of two randomized trials. Vaccine. 2012 Feb 21;30(9):1721-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.055. Epub 2011 Dec 31.
- Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.008. Epub 2012 May 4.
- Panda A, Qian F, Mohanty S, van Duin D, Newman FK, Zhang L, Chen S, Towle V, Belshe RB, Fikrig E, Allore HG, Montgomery RR, Shaw AC. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2518-27. doi: 10.4049/jimmunol.0901022. Epub 2010 Jan 25.
- Baylis D, Bartlett DB, Syddall HE, Ntani G, Gale CR, Cooper C, Lord JM, Sayer AA. Immune-endocrine biomarkers as predictors of frailty and mortality: a 10-year longitudinal study in community-dwelling older people. Age (Dordr). 2013 Jun;35(3):963-71. doi: 10.1007/s11357-012-9396-8. Epub 2012 Mar 3.
- Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, Panourgia MP, Invidia L, Celani L, Scurti M, Cevenini E, Castellani GC, Salvioli S. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev. 2007 Jan;128(1):92-105. doi: 10.1016/j.mad.2006.11.016. Epub 2006 Nov 20.
- Bruunsgaard H, Andersen-Ranberg K, Hjelmborg Jv, Pedersen BK, Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am J Med. 2003 Sep;115(4):278-83. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00329-2.
- Nikolich-Zugich J, Li G, Uhrlaub JL, Renkema KR, Smithey MJ. Age-related changes in CD8 T cell homeostasis and immunity to infection. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):356-64. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.009. Epub 2012 May 1.
- Ndure J, Flanagan KL. Targeting regulatory T cells to improve vaccine immunogenicity in early life. Front Microbiol. 2014 Sep 11;5:477. doi: 10.3389/fmicb.2014.00477. eCollection 2014.
- Crimeen-Irwin B, Scalzo K, Gloster S, Mottram PL, Plebanski M. Failure of immune homeostasis -- the consequences of under and over reactivity. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005 Dec;5(4):413-22. doi: 10.2174/156800805774912980.
- Govindaraj C, Scalzo-Inguanti K, Scholzen A, Li S, Plebanski M. TNFR2 Expression on CD25(hi)FOXP3(+) T Cells Induced upon TCR Stimulation of CD4 T Cells Identifies Maximal Cytokine-Producing Effectors. Front Immunol. 2013 Aug 6;4:233. doi: 10.3389/fimmu.2013.00233. eCollection 2013.
- Wilson KL, Xiang SD, Plebanski M. Montanide, Poly I:C and nanoparticle based vaccines promote differential suppressor and effector cell expansion: a study of induction of CD8 T cells to a minimal Plasmodium berghei epitope. Front Microbiol. 2015 Feb 6;6:29. doi: 10.3389/fmicb.2015.00029. eCollection 2015.
- Chen X, Hamano R, Subleski JJ, Hurwitz AA, Howard OM, Oppenheim JJ. Expression of costimulatory TNFR2 induces resistance of CD4+FoxP3- conventional T cells to suppression by CD4+FoxP3+ regulatory T cells. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):174-82. doi: 10.4049/jimmunol.0903548. Epub 2010 Jun 4.
- Flanagan KL, van Crevel R, Curtis N, Shann F, Levy O; Optimmunize Network. Heterologous ("nonspecific") and sex-differential effects of vaccines: epidemiology, clinical trials, and emerging immunologic mechanisms. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(2):283-9. doi: 10.1093/cid/cit209. Epub 2013 Apr 9.
- Nakaya HI, Li S, Pulendran B. Systems vaccinology: learning to compute the behavior of vaccine induced immunity. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012 Mar-Apr;4(2):193-205. doi: 10.1002/wsbm.163. Epub 2011 Oct 19.
- Nakaya HI, Wrammert J, Lee EK, Racioppi L, Marie-Kunze S, Haining WN, Means AR, Kasturi SP, Khan N, Li GM, McCausland M, Kanchan V, Kokko KE, Li S, Elbein R, Mehta AK, Aderem A, Subbarao K, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nat Immunol. 2011 Jul 10;12(8):786-95. doi: 10.1038/ni.2067.
- Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiebaut R, Tibshirani RJ, Davis MM. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 14;111(2):869-74. doi: 10.1073/pnas.1321060111. Epub 2013 Dec 23.
- Yao X, Hamilton RG, Weng NP, Xue QL, Bream JH, Li H, Tian J, Yeh SH, Resnick B, Xu X, Walston J, Fried LP, Leng SX. Frailty is associated with impairment of vaccine-induced antibody response and increase in post-vaccination influenza infection in community-dwelling older adults. Vaccine. 2011 Jul 12;29(31):5015-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.077. Epub 2011 May 10.
- Chen X, Oppenheim JJ. TNF-alpha: an activator of CD4+FoxP3+TNFR2+ regulatory T cells. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:119-34. doi: 10.1159/000289201. Epub 2010 Feb 18.
- Duraisingham SS, Rouphael N, Cavanagh MM, Nakaya HI, Goronzy JJ, Pulendran B. Systems biology of vaccination in the elderly. Curr Top Microbiol Immunol. 2013;363:117-42. doi: 10.1007/82_2012_250.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2019
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 maj 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2016
Första postat (Uppskatta)
6 maj 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 juli 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 juli 2017
Senast verifierad
1 juli 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H0015460
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Transkriptomdata kommer att avidentifieras och deponeras i en pubic databas.
De avidentifierade mikrobiomdata kan mycket väl också göras allmänt tillgängliga.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .