Heterolog effekt av difteri, stivkrampe, acellulær pertussis-vaksinasjon på influensautfordring hos eldre
25. juli 2017 oppdatert av: Clifford Craig Medical Research Trust
Clifford Craig Vaccine Trial Center: Heterolog effekt av difteri, stivkrampe, acellulær pertussis-vaksinasjon på influensavaksineutfordring hos eldre
Vaksiner kan ha ikke-målrettede eller heterologe (også kalt ikke-spesifikke) immunologiske effekter på immunsystemet, dvs. andre effekter enn å indusere en immunrespons mot sykdommen som vaksinen målretter mot.
Denne studien tar sikte på å evaluere de ikke-spesifikke immunologiske effektene av to vaksiner - difteri-stivkrampe-acellulær pertussis (DTP) vaksine og sesonginfluensavaksine - i en gruppe eldre mennesker (>65 år) og friske voksne kontrollpersoner (30 -50 år).
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive randomiserte studien tar sikte på å undersøke de heterologe immunologiske effektene av DTP og sesongmessig influensa (influensa) vaksinasjon hos en eldre Tasmansk befolkning og friske voksne. Studien vil vurdere om tidligere eller samtidig administrering av DTP med sesonginfluensavaksinasjon påvirker generalisert betennelse / immunhomeostase og genuttrykk, med et spesielt fokus på inflammasjonsreaktive celler. Den vil også analysere for effekter av DTP på induksjon av vaksinespesifikk immunitet mot sesonginfluensavaksinasjon (antistoffer og cellulær). Frivillige vil bli randomisert til en av tre vaksinegrupper og serieblodprøver tatt for immunologiske analyser i opptil 30 uker.
Studien er utforskende og vil undersøke vaksineeffekter på flere immunparametere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
450
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Tasmania
-
Launceston, Tasmania, Australia, 7250
- Rekruttering
- Clifford Craig Foundation
-
Ta kontakt med:
- Kathryn Ogden, MBBS, MPH
- Telefonnummer: 03 6777 6010
- E-post: kathryn.ogden@utas.edu.au
-
Ta kontakt med:
- Jane Niekamp
- Telefonnummer: 03 6777 6010
-
Hovedetterforsker:
- Katie Flanagan
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
30 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- To studiegrupper 30-50 år >65 år
Ekskluderingskriterier:
- Uvel på vaksinasjonsdagen
- Temperatur >38°C
- Aktiv kreft
- Aktiv autoimmun sykdom
- Sukkersyke
- Tar immundempende medisiner inkludert steroider
- Eventuell vaksinasjon siste 3 måneder
- DT- eller DTaP-vaksinasjon det siste året
- Kjent allergi eller kontraindikasjon mot influensa- eller DTaP-vaksinasjon
- Gravid eller ammende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1
Difteri-stivkrampe-acellulær pertussis-vaksine administrert dag 0, etterfulgt av sesonginfluensavaksine fire uker senere.
Blodprøver skal utføres dag 0 (før vaksineadministrasjon), 24 timer, 1 uke, 4 uker, 4 uker + 24 timer, 5 uker, 8 uker og 30 uker.
Avføringsprøver tas på dag 0 og 1 uke etter vaksinasjon.
|
Intramuskulær standard sesonginfluensavaksine
Andre navn:
Intramuskulær DTaP-vaksine
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2
Sesonginfluensavaksine gitt på dag 0, tilbys DTP-vaksine i uke 26.
Blodprøver skal utføres dag 0 (før vaksineadministrasjon), 24 timer, 1 uke 1, 4 uker og 26 uker.
Avføringsprøver tas på dag 0 og 1 uke etter vaksinasjon.
|
Intramuskulær standard sesonginfluensavaksine
Andre navn:
Intramuskulær DTaP-vaksine
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 3
Sesonginfluensavaksine og DTP-vaksine administrert sammen på dag 0. Blodprøver skal utføres dag 0 (før vaksineadministrasjon), 24 timer, 1 uke 1, 4 uker og 26 uker.
Avføringsprøver tas på dag 0 og 1 uke etter vaksinasjon.
|
Intramuskulær standard sesonginfluensavaksine
Andre navn:
Intramuskulær DTaP-vaksine
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall betennelsesreaktive TNFR2+ regulatoriske T-celler per ml blod
Tidsramme: 24 timer, 1 uke, 4 uker og 26 uker
|
Endring over tid i forskjellige vaksinegrupper av Tregs målt ved flowcytometri.
|
24 timer, 1 uke, 4 uker og 26 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hele menneskelige genomtranskripsjonsprofil ved neste generasjons sekvensering i log2-ekspresjonsnivåer
Tidsramme: 24 timer
|
Differensiell genuttrykk 24 timer etter vaksinasjon sammenlignet med baseline, og vaksinegrupper sammenlignet for å se hvilke gener/veier som påvirkes.
Differensiell transkripsjon bestemt for hvert gen, deretter analysert ved hjelp av modulære analyseverktøy for å bestemme vaksineeffekter.
|
24 timer
|
|
Influensaspesifikke antistofftitere mot sesonginfluensavaksinasjon
Tidsramme: 4 uker og 26 uker
|
Endring over tid i de forskjellige vaksinegruppene av titere målt ved hemagglutinasjonshemmingsanalyse.
|
4 uker og 26 uker
|
|
Pro-inflammatorisk (TNF) til anti-inflammatorisk (IL-10) cytokinforhold i stimulert blod i pg/mL
Tidsramme: 24 timer, 1 uke, 4 uker og 26 uker
|
Endring i TNF:IL-10-forhold etter vaksinasjon over tid målt ved cytokin-multipleksanalyse av anti-CD3-stimulert PBMC.
|
24 timer, 1 uke, 4 uker og 26 uker
|
|
Influensaspesifikke IFN-g CD4 T-celleresponser på sesonginfluensavaksinasjon i pg/mL
Tidsramme: 4 uker og 26 uker
|
Endring over tid i de forskjellige vaksinegruppene av IFN-g-nivåer i supernatanter fra CD4 T-celler dyrket med levende influensavirus
|
4 uker og 26 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Katie Flanagan, PhD FRACP, Clifford Craig Medical Research Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sorup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, Ravn H. Live vaccine against measles, mumps, and rubella and the risk of hospital admissions for nontargeted infections. JAMA. 2014 Feb 26;311(8):826-35. doi: 10.1001/jama.2014.470.
- Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, April 2014 -- conclusions and recommendations. Wkly Epidemiol Rec. 2014 May 23;89(21):221-36. No abstract available. English, French.
- Aaby P, Martins CL, Garly ML, Bale C, Andersen A, Rodrigues A, Ravn H, Lisse IM, Benn CS, Whittle HC. Non-specific effects of standard measles vaccine at 4.5 and 9 months of age on childhood mortality: randomised controlled trial. BMJ. 2010 Nov 30;341:c6495. doi: 10.1136/bmj.c6495.
- Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, Ravn H. Testing the hypothesis that diphtheria-tetanus-pertussis vaccine has negative non-specific and sex-differential effects on child survival in high-mortality countries. BMJ Open. 2012 May 22;2(3):e000707. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000707. Print 2012.
- Nichol KL, Nordin JD, Nelson DB, Mullooly JP, Hak E. Effectiveness of influenza vaccine in the community-dwelling elderly. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1373-81. doi: 10.1056/NEJMoa070844.
- Goodwin K, Viboud C, Simonsen L. Antibody response to influenza vaccination in the elderly: a quantitative review. Vaccine. 2006 Feb 20;24(8):1159-69. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.105. Epub 2005 Sep 19.
- Sasaki S, Sullivan M, Narvaez CF, Holmes TH, Furman D, Zheng NY, Nishtala M, Wrammert J, Smith K, James JA, Dekker CL, Davis MM, Wilson PC, Greenberg HB, He XS. Limited efficacy of inactivated influenza vaccine in elderly individuals is associated with decreased production of vaccine-specific antibodies. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3109-19. doi: 10.1172/JCI57834. Epub 2011 Jul 25.
- Grant EJ, Chen L, Quinones-Parra S, Pang K, Kedzierska K, Chen W. T-cell immunity to influenza A viruses. Crit Rev Immunol. 2014;34(1):15-39. doi: 10.1615/critrevimmunol.2013010019.
- Saurwein-Teissl M, Lung TL, Marx F, Gschosser C, Asch E, Blasko I, Parson W, Bock G, Schonitzer D, Trannoy E, Grubeck-Loebenstein B. Lack of antibody production following immunization in old age: association with CD8(+)CD28(-) T cell clonal expansions and an imbalance in the production of Th1 and Th2 cytokines. J Immunol. 2002 Jun 1;168(11):5893-9. doi: 10.4049/jimmunol.168.11.5893.
- Weston WM, Friedland LR, Wu X, Howe B. Vaccination of adults 65 years of age and older with tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine (Boostrix((R))): results of two randomized trials. Vaccine. 2012 Feb 21;30(9):1721-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.12.055. Epub 2011 Dec 31.
- Solana R, Tarazona R, Gayoso I, Lesur O, Dupuis G, Fulop T. Innate immunosenescence: effect of aging on cells and receptors of the innate immune system in humans. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):331-41. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.008. Epub 2012 May 4.
- Panda A, Qian F, Mohanty S, van Duin D, Newman FK, Zhang L, Chen S, Towle V, Belshe RB, Fikrig E, Allore HG, Montgomery RR, Shaw AC. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response. J Immunol. 2010 Mar 1;184(5):2518-27. doi: 10.4049/jimmunol.0901022. Epub 2010 Jan 25.
- Baylis D, Bartlett DB, Syddall HE, Ntani G, Gale CR, Cooper C, Lord JM, Sayer AA. Immune-endocrine biomarkers as predictors of frailty and mortality: a 10-year longitudinal study in community-dwelling older people. Age (Dordr). 2013 Jun;35(3):963-71. doi: 10.1007/s11357-012-9396-8. Epub 2012 Mar 3.
- Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, Panourgia MP, Invidia L, Celani L, Scurti M, Cevenini E, Castellani GC, Salvioli S. Inflammaging and anti-inflammaging: a systemic perspective on aging and longevity emerged from studies in humans. Mech Ageing Dev. 2007 Jan;128(1):92-105. doi: 10.1016/j.mad.2006.11.016. Epub 2006 Nov 20.
- Bruunsgaard H, Andersen-Ranberg K, Hjelmborg Jv, Pedersen BK, Jeune B. Elevated levels of tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians. Am J Med. 2003 Sep;115(4):278-83. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00329-2.
- Nikolich-Zugich J, Li G, Uhrlaub JL, Renkema KR, Smithey MJ. Age-related changes in CD8 T cell homeostasis and immunity to infection. Semin Immunol. 2012 Oct;24(5):356-64. doi: 10.1016/j.smim.2012.04.009. Epub 2012 May 1.
- Ndure J, Flanagan KL. Targeting regulatory T cells to improve vaccine immunogenicity in early life. Front Microbiol. 2014 Sep 11;5:477. doi: 10.3389/fmicb.2014.00477. eCollection 2014.
- Crimeen-Irwin B, Scalzo K, Gloster S, Mottram PL, Plebanski M. Failure of immune homeostasis -- the consequences of under and over reactivity. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2005 Dec;5(4):413-22. doi: 10.2174/156800805774912980.
- Govindaraj C, Scalzo-Inguanti K, Scholzen A, Li S, Plebanski M. TNFR2 Expression on CD25(hi)FOXP3(+) T Cells Induced upon TCR Stimulation of CD4 T Cells Identifies Maximal Cytokine-Producing Effectors. Front Immunol. 2013 Aug 6;4:233. doi: 10.3389/fimmu.2013.00233. eCollection 2013.
- Wilson KL, Xiang SD, Plebanski M. Montanide, Poly I:C and nanoparticle based vaccines promote differential suppressor and effector cell expansion: a study of induction of CD8 T cells to a minimal Plasmodium berghei epitope. Front Microbiol. 2015 Feb 6;6:29. doi: 10.3389/fmicb.2015.00029. eCollection 2015.
- Chen X, Hamano R, Subleski JJ, Hurwitz AA, Howard OM, Oppenheim JJ. Expression of costimulatory TNFR2 induces resistance of CD4+FoxP3- conventional T cells to suppression by CD4+FoxP3+ regulatory T cells. J Immunol. 2010 Jul 1;185(1):174-82. doi: 10.4049/jimmunol.0903548. Epub 2010 Jun 4.
- Flanagan KL, van Crevel R, Curtis N, Shann F, Levy O; Optimmunize Network. Heterologous ("nonspecific") and sex-differential effects of vaccines: epidemiology, clinical trials, and emerging immunologic mechanisms. Clin Infect Dis. 2013 Jul;57(2):283-9. doi: 10.1093/cid/cit209. Epub 2013 Apr 9.
- Nakaya HI, Li S, Pulendran B. Systems vaccinology: learning to compute the behavior of vaccine induced immunity. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2012 Mar-Apr;4(2):193-205. doi: 10.1002/wsbm.163. Epub 2011 Oct 19.
- Nakaya HI, Wrammert J, Lee EK, Racioppi L, Marie-Kunze S, Haining WN, Means AR, Kasturi SP, Khan N, Li GM, McCausland M, Kanchan V, Kokko KE, Li S, Elbein R, Mehta AK, Aderem A, Subbarao K, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology of vaccination for seasonal influenza in humans. Nat Immunol. 2011 Jul 10;12(8):786-95. doi: 10.1038/ni.2067.
- Furman D, Hejblum BP, Simon N, Jojic V, Dekker CL, Thiebaut R, Tibshirani RJ, Davis MM. Systems analysis of sex differences reveals an immunosuppressive role for testosterone in the response to influenza vaccination. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 14;111(2):869-74. doi: 10.1073/pnas.1321060111. Epub 2013 Dec 23.
- Yao X, Hamilton RG, Weng NP, Xue QL, Bream JH, Li H, Tian J, Yeh SH, Resnick B, Xu X, Walston J, Fried LP, Leng SX. Frailty is associated with impairment of vaccine-induced antibody response and increase in post-vaccination influenza infection in community-dwelling older adults. Vaccine. 2011 Jul 12;29(31):5015-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.04.077. Epub 2011 May 10.
- Chen X, Oppenheim JJ. TNF-alpha: an activator of CD4+FoxP3+TNFR2+ regulatory T cells. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:119-34. doi: 10.1159/000289201. Epub 2010 Feb 18.
- Duraisingham SS, Rouphael N, Cavanagh MM, Nakaya HI, Goronzy JJ, Pulendran B. Systems biology of vaccination in the elderly. Curr Top Microbiol Immunol. 2013;363:117-42. doi: 10.1007/82_2012_250.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2016
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2019
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. mai 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. mai 2016
Først lagt ut (Anslag)
6. mai 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2017
Sist bekreftet
1. juli 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H0015460
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Transkriptomdataene vil bli avidentifisert og deponert i en kjønnsdatabase.
De avidentifiserte mikrobiomdataene kan godt også gjøres offentlig tilgjengelig.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .