Studie Romiplostimu k prevenci nízkého počtu krevních destiček u dětí a mladých dospělých, kteří dostávají chemoterapii pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaná diagnóza primárního solidního nádoru. Pacienti musí mít histologické ověření malignity na MSKCC.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku 1-21 let s primárním solidním nádorem podstupující léčbu předem definovanými chemoterapeutickými režimy EFT, MAP, D9803. Před zařazením mohl pacient podstupovat indukční terapii s podobným myelosupresivním režimem, pokud bude v době zařazení do studie pokračovat v EFT, MAP, D9803.
• Pacienti podstupující léčbu chemoterapií MAP, kteří měli ≥ 1 transfuzi krevních destiček během indukční fáze léčby.
• Celkový bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) ≤ 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) pro věk a ALT/AST ≤ 3násobek ústavní horní hranice normy pro věk.

• Normální srdeční funkce:

  • Zkrácení frakce větší nebo rovné 28 % podle echokardiogramu NEBO ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 50 % na radionuklidové kineangiografii s techneciem-99m technecistanem (MUGA) nebo echokardiogramu.
  • Screeningové EKG s korigovaným QT (QTc) intervalem < 470 msec.
  • Načasování vyšetření srdce: Při hodnocení srdeční funkce použijeme nejnovější EKG/ECHO. Další podrobnosti naleznete v části 9.0.
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu nebo GFR >40 ml/min nebo normální kreatin vzhledem k věku (viz níže)

Sérový kreatinin podle věku:

Věk (roky) <6: Maximální sérový kreatinin (mg/dl), muži 0,8, ženy 0,8 Věk (roky) 6 až <10: Maximální sérový kreatinin (mg/dl), muži 1, ženy 1 Věk (roky) 10 až <13: Maximální sérový kreatinin (mg/dl), muži 1,2, ženy 1,2 Věk (roky) 13 až <16: Maximální sérový kreatinin (mg/dl), muži 1,5, ženy 1,4 Věk (roky) >16: Maximální sérový kreatinin (mg/dl), muži 1,7, ženy 1,4

Tyto prahové hodnoty kreatinu byly odvozeny ze Scwartzova vzorce odhadujícího GFR s využitím délky dítěte a sestavení publikovaného CDC.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s anamnézou hematologických malignit nebo alogenní/autogenní transplantace kmenových buněk.

• Pacienti s aktuálně známou predispozicí k poruše myeloidních kmenových buněk, myeloidní leukémii a/nebo syndromu selhání kostní dřeně, včetně, ale bez omezení na:

  • Aplastická anémie
  • Ataxie telangiektázie
  • Bloomův syndrom
  • Vrozená amegakaryocytární trombocytopenie
  • Cyklická neutropenie
  • Diamond Blackfan anémie
  • Dyskeratosis congenita
  • Familiární AML/MDS syndromy (včetně ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1, SRP72)
  • Fanconiho anémie
  • Kostmannova nemoc
  • Li-Fraumeni syndrom
  • Neurofibromatóza
  • Nijmegenský syndrom zlomení
  • Noonanův syndrom
  • Paroxysmální noční hemoglobinurie
  • Pearsonův syndrom
  • Polsko syndrom
  • Rothmund-Thomsonův syndrom
  • Těžká vrozená neutropenie
  • Trombocytopenie syndrom nepřítomného radia
  • Trizomie 8
  • Trisomie 21
  • WHIM syndrom
  • Wiskott Aldrichův syndrom
  • Xeroderma pigmentosa
• Sekundární malignita v posledních 5 letech.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili úvodní chemoterapii a u kterých došlo k relapsu nebo progresi léčby.
• Pacienti, kteří před zařazením do studie podstoupili 4 nebo více cyklů indukční chemoterapie pro svou současnou malignitu.
• Předchozí použití romiplostimu, eltrombopagu, rekombinantního lidského TPO nebo jakéhokoli jiného agonisty receptoru TPO nebo jakéhokoli zkoumaného činidla produkujícího krevní destičky.
• Pacienti, kteří dostávají jiná hodnocená činidla, nejsou způsobilí pro vstup do studie.

Anamnéza nekontrolovaných arytmií, klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG), aktivního srdečního selhání nebo perikardiálního onemocnění.

• Pacienti se současnou nebo předchozí žilní trombotickou příhodou nebo arteriální trombotickou příhodou v době zařazení nebudou pro tuto studii způsobilí.
• Těhotné ženy/kojící matky.
• Pacienti neochotní používat účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci.
• Pacienti s neschopností vrátit se na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie.