VEL-101 pro prevenci odmítnutí po transplantaci ledviny (RENGEVITY-201)

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 let a více
2. Schopnost porozumět klíčovým komponentám studie popsaným v dokumentu informovaného souhlasu a ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
3. Pokud je žena, chirurgicky sterilní (po hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii), postmenopauzální (více než 12 měsíců amenorey bez alternativních lékařských příčin), nebo, pokud je plodná, používá vysoce účinnou antikoncepci až do 90 dnů po návštěvě EOS.
4. Pokud je muž, je vasektomizován, podstoupil bilaterální orchiektomii, souhlasí s abstinencí heterosexuálního styku, nebo má pouze ženskou partnerku používající vysoce účinnou antikoncepci, chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální a souhlasí s používáním metody až do 90 dnů po návštěvě EOS.

5. Přijímání ledvinného alotransplantátu od zemřelého dárce nebo nežijícího dárce s neidentickými lidskými leukocytárními antigeny (HLA).

   a) Opakovaný transplantát ledviny je povolen, pokud předchozí transplantát(y) ledviny ne selhaly z důvodu recidivujícího onemocnění v prvním roce, akutního odmítnutí nebo nechirurgické trombózy

6. Schopný a ochotný dodržovat všechny studijní procedury, včetně hodnocení PK a PD, podle posouzení zkoušejícího
7. Očkování aktuální podle standardní péče centra podle posouzení zkoušejícího.
8. Podle názoru zkoušejícího je schopen dodržovat požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

1. Negativní na EBV nebo protilátky proti Epstein-Barrově nukleárnímu antigenu
2. Známá alergie na studijní lék (rATG, kortikosteroidy, MMF, takrolimus nebo VEL-101) nebo jeho složky nebo anamnéza závažné alergické reakce na jakýkoli lék.
3. Anamnéza předchozího netransplantátu pevného orgánu, vaskulárního kompozitního alotransplantátu, pankreatických ostrůvků, kmenových buněk nebo transplantace kostní dřeně.
4. Plánovaná multiorgánová transplantace, včetně dvojité nebo en-bloc transplantace ledviny
5. Předpokládaná doba chladové ischemie (CIT) >30 hodin
6. Dárce s indexem profilu dárce ledviny (KDPI) > 85 %
7. Panel reaktivních protilátek >80 %, vypočítaný panel reaktivních protilátek (CPRA) >80 % nebo anamnéza desenzibilizace HLA
8. Pozitivní T nebo B buněčný průtok, cytotoxický nebo virtuální crossmatch při screeningu
9. Aktuální nebo anamnestické DSA
10. Příjemce nebo dárce s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAG), protilátkou proti jádru hepatitidy B (HBcAb), testem nukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV NAT), protilátkou proti viru hepatitidy C (HCV), HCV NAT, virem lidské imunodeficience (HIV) nebo HIV NAT
11. Příjemce, který je CMV IgG negativní (R-), přijímá ledvinu od dárce, který je CMV IgG pozitivní (D+)
12. Trombocytopenie (trombocyty < 75 000/mm3), leukopenie (bílé krvinky [WBC] <3 000/mm3) nebo anémie (hemoglobin <8 g/dL) při screeningu
13. Anamnéza nedostatečně léčené aktivní nebo latentní infekce mykobakteriem tuberkulózy (TB)
14. Klinicky významná abnormalita na 12-svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, podle posouzení zkoušejícího
15. Pozitivní těhotenský test nebo kojení při screeningu s plány pokračovat v kojícím režimu po celou dobu studie
16. Anamnéza malignity v posledních 5 letech (s výjimkou nemetastatického bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže s úspěšnou léčbou) nebo aktuální aktivní malignita
17. Onemocnění jater, definované jako zvýšené hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo alaninaminotransferázy (ALT) více než třikrát nad horní hranicí normálního rozmezí studijního centra při screeningu
18. Zdravotní stav vyžadující chronické užívání denních dávek prednizonu >5 mg (nebo ekvivalent)

19. Konečné stádium renálního onemocnění způsobené primární fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS), atypickým hemolyticko-uremickým syndromem (aHUS), C3 glomerulopatií nebo monoklonální gamapatií ledvinového významu

    a) Poznámka: účastníci s neznámou příčinou ESRD mohou být zařazeni.

20. Účast ve výzkumné studii do 30 dnů nebo do 5 poločasů výzkumného přípravku, podle toho, co je delší, před screeningem
21. Příjem jakéhokoli protilátkového nebo biologického léčivého přípravku (s výjimkou přípravků erytropoetinu) do 90 dnů před screeningem
22. Pozitivní test na antigen SARS-CoV-2, polymerázovou řetězovou reakci (PCR) nebo ekvivalentní testování při screeningu, pokud bylo provedeno
23. Anamnéza nebo přítomnost koagulopatie, trombofilie, nevysvětleného krvácení nebo poruch srážlivosti, nebo užívání systémových antikoagulancií v době transplantace, s výjimkou uremické koagulopatie nebo profylaktických heparinových přípravků.
24. Anamnéza nebo přítomnost, na základě klinického hodnocení, jakéhokoli onemocnění nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat studijní pokyny, nebo který by mohl zkreslit interpretaci výsledků studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.