Autologní kultura rozšířené mezenchymální stromální buňky pro osteoartrózu kolene

Kritéria pro zařazení

1. Muž nebo žena ve věku 40-70 let

   • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před podáním studovaného léku a souhlasí s tím, že budou používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérovou metodu nebo abstinenci) od doby screeningu do období 1 roku po dokončení cyklu léčby drogami. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako premenopauzální a nechirurgicky nesterilizované nebo postmenopauzální po dobu kratší než 2 roky. Před podáním studovaného léku bude proveden těhotenský test z moči, aby se potvrdily negativní výsledky. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní, studovaný lék nebude podán a výsledek bude potvrzen těhotenským testem v séru. Sérové ​​těhotenské testy budou prováděny v centrální klinické laboratoři, zatímco těhotenské testy v moči budou prováděny kvalifikovaným personálem pomocí soupravy
   • Samice, které otěhotní během studie, budou nadále sledovány po dobu trvání studie nebo dokončení těhotenství, podle toho, která doba je delší. Monitorování bude zahrnovat perinatální a neonatální výsledek. Jakékoli SAE spojené s těhotenstvím budou zaznamenány. Ženy v kohortách s více dávkami (M50 a M100), které otěhotní během léčebného cyklu, nedostanou své zbývající injekce.
2. Chronická (> 3 měsíce), jednostranně symptomatická, primární femorotibiální kolenní OA
3. RTG mediální a/nebo laterální femorotibiální OA kolenního kloubu alespoň Kellgren-Lawrence stupeň 2 doprovázená definitivním zúžením kloubní štěrbiny, jak bylo dohodnuto dvěma spoluřešiteli studie
4. Předchozí 6týdenní nebo delší zkouška jedné z následujících konzervativních léčebných metod: úprava aktivity, hubnutí, fyzikální terapie, protizánětlivé léky nebo injekční terapie (např. kortizon, kyselina hyaluronová/viskosuplement)
5. Schopnost běžně chodit bez pomoci (např. hůl, chodec)
6. Klinicky stabilní cílové koleno
7. V cílovém koleni se neplánuje žádná operace po dobu nejméně 12 měsíců po poslední injekci
8. Dokončeno všeobecné fyzické vyšetření u poskytovatele primární péče do 12 měsíců od zařazení
9. Plné pochopení požadavků studie a ochota dodržovat léčebný plán, včetně odběru tuku, laboratorních testů, diagnostického zobrazování, opakovaných injekcí/aspirací kolene, artroskopického vyšetření a následných návštěv a hodnocení
10. Může poskytnout písemný informovaný souhlas a kompletní dokumentaci HIPAA poté, co je plně vysvětlena povaha studie a před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií

Kritéria vyloučení

1. Těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství během období studie
2. Vrozená nebo získaná malformace cílového kolena vedoucí k významné deformaci nebo vedoucí k problémům se studijní léčbou nebo analýzou výsledků
3. Na rentgenových snímcích v plné délce stojící značná vada
4. Artroplastický hardware nebo implantovatelná zařízení v indexovém koleni (intraoseální šrouby nebo jiný hardware, který se nedotýká kloubního prostoru, nejsou vyloučeny)
5. Operace indexového kolena do 1 roku od zápisu do studia
6. Injekce jakéhokoli do indexového kolena během 3 měsíců před zařazením do studie
7. Uzamykání, zachycování, rozdávání nebo jiné hlavní mechanické příznaky cílového kolena
8. Symptomatická patelofemorální artritida nebo chondromalacie v indexovém koleni
9. Intraartikulární infekce v kolenním kloubu v anamnéze
10. Anamnéza povrchové infekce v indexu kolena do 6 měsíců od zařazení do studie nebo důkaz současné povrchové infekce postihující index kolena
11. Pády v anamnéze vyžadující lékařskou péči nebo nestabilita chůze
12. Klinicky významné abnormální hematologické (úplný krevní obraz s diferenciálem), biochemické vyšetření krve nebo laboratorní výsledky screeningu moči, včetně aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP), bilirubinu, kreatininu a CRP
13. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m2
14. Užívání antikoagulačních léků (např. warfarin, heparin) nebo klopidogrel (Plavix)
15. Užívání bylinných terapií nebo doplňků do 4 týdnů od zařazení nebo neochota vyhnout se používání bylinných terapií nebo doplňků alespoň 30 dnů po dokončení cyklu léčby studovaným lékem (zahrnuje, ale bez omezení na chondroitin sulfát, diacerein, n-glukosamin, piascledin a kapsaicin)
16. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (např. inhibitory COX-2) bez stabilního dávkovacího režimu po dobu alespoň 4 týdnů před základním hodnocením nebo předpokládané, že nezůstanou na stabilní dávce do alespoň 30 dnů po dokončení cyklu léčby studovaným lékem
17. Použití elektroléčby nebo akupunktury pro OA, pokud neexistuje stabilní režim po dobu alespoň 4 týdnů před základním hodnocením
18. Užívání léků proti revmatickým onemocněním (včetně metotrexátu nebo jiných antimetabolitů) během 3 měsíců před zařazením do studie
19. Při chronické, imunosupresivní transplantační léčbě nebo s chronickým imunosupresivním stavem, včetně užívání systémových steroidů/kortikosteroidů
20. Současné užívání tabákových výrobků, včetně nikotinových náplastí nebo jiných nikotinových výrobků
21. Systémové zánětlivé, revmatologické poruchy nebo poruchy pojivové tkáně včetně, ale bez omezení na uvedené, revmatoidní artritidy, systémové sklerózy, systémového lupus erythematodes a Ehlers-Danlosova syndromu
22. Revmatologické nebo zánětlivé onemocnění kolena nebo chondrokalcinóza/choroba pyrofosfátu vápenatého (CPPD), hemochromatóza, zánětlivá artritida, artropatie kolene spojená s juxtaartikulární Pagetovou chorobou stehenní nebo tibie, ochronóza, hemofilická artropatie, infekční artritida, Charcotův kolenní kloub villonodulární synovitida a synoviální chondromatóza
23. Probíhající infekční onemocnění, včetně, ale bez omezení, tuberkulózy, HIV, hepatitidy a syfilis
24. Klinicky významné kardiovaskulární (např. anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo nekontrolované hypertenze > 90 mmHg diastolického a/nebo 180 mmHg systolického), neurologické (např. cévní mozková příhoda, TIA), ledvinové, jaterní, ortopedické (např. operace na jiných kloubech nesoucích váhu, které budou rušit studium, osteoporóza, akutní zlomeniny dolní části těla nebo endokrinní onemocnění (např. diabetes).
25. Cévní nebo neurologická porucha postihující index buď dolní končetiny
26. Rakovina/malignita v anamnéze s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který není spojen s cílovým kolenem
27. Krevní dyskrazie v anamnéze, včetně, ale bez omezení, anémie, trombocytopenie a monoklonální gamapatie
28. Účast na studii experimentálního léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců od zařazení do studie
29. Známá alergie na lokální anestetika jiných složek studovaného léku
30. Jakákoli kontraindikace vyšetření MRI podle pokynů pro MRI nebo neochota podstoupit procedury MRI
31. Anamnéza nebo aktuální důkazy o zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo drogách, rekreačním užívání nelegálních drog nebo léků na předpis nebo užívání lékařské marihuany do 30 dnů od vstupu do studie
32. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle úsudku zkoušejících naruší pacientovu schopnost dodržovat protokol, ohrozí bezpečnost pacienta nebo naruší interpretaci výsledků studie.