Células estromais mesenquimais expandidas com cultura autóloga para osteoartrite de joelho

Critério de inclusão

1. Homens ou mulheres de 40 a 70 anos

   • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber o medicamento do estudo e concordarão em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira ou abstinência) desde o momento da triagem até um período de 1 ano após a conclusão do ciclo de tratamento com o medicamento. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como pré-menopáusicas e não esterilizadas cirurgicamente, ou pós-menopáusicas há menos de 2 anos. Um teste de gravidez na urina será realizado antes da administração do medicamento do estudo para confirmar os resultados negativos. Se o teste de gravidez na urina for positivo, o medicamento do estudo não será administrado e o resultado será confirmado por um teste de gravidez no soro. Os testes de gravidez de soro serão realizados em um laboratório clínico central, enquanto os testes de gravidez de urina serão realizados por pessoal qualificado usando kit
   • As fêmeas que engravidam durante o estudo continuarão a ser monitoradas durante o estudo ou a conclusão da gravidez, o que for mais longo. O monitoramento incluirá resultados perinatais e neonatais. Quaisquer SAEs associados à gravidez serão registrados. As mulheres nas coortes de doses múltiplas (M50 e M100) que engravidam durante o ciclo de tratamento não receberão as injeções restantes.
2. Crônica (> 3 meses), unilateralmente sintomática, OA primária do joelho femorotibial
3. OA radiográfica medial e/ou lateral do joelho femorotibial pelo menos Kellgren-Lawrence grau 2 acompanhada de estreitamento definido do espaço articular, conforme acordado por dois co-investigadores do estudo
4. Experiência anterior de 6 semanas ou mais de um dos seguintes tratamentos conservadores: modificação da atividade, perda de peso, fisioterapia, medicamentos anti-inflamatórios ou terapia de injeção (por exemplo, cortisona, ácido hialurônico/viscossuplemento)
5. Capaz de andar rotineiramente sem assistência (por exemplo, bengala, andador)
6. Joelho alvo clinicamente estável
7. Nenhuma cirurgia planejada no joelho alvo por pelo menos 12 meses após a última injeção
8. Avaliação física geral concluída com o prestador de cuidados primários no prazo de 12 meses após a inscrição
9. Compreensão total dos requisitos do estudo e disposição para cumprir o plano de tratamento, incluindo coleta de gordura, exames laboratoriais, diagnóstico por imagem, injeções/aspirações repetidas no joelho, exame artroscópico e visitas e avaliações de acompanhamento
10. Pode fornecer consentimento informado por escrito e documentação HIPAA completa após a natureza do estudo ser totalmente explicada e antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão

1. Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o período do estudo
2. Malformação congênita ou adquirida do joelho alvo resultando em deformidade significativa ou levando a problemas com o tratamento do estudo ou análise dos resultados
3. Desalinhamento significativo em radiografias de comprimento total, em pé
4. Hardware de artroplastia ou dispositivos implantáveis ​​no joelho índice (parafusos intraósseos ou outro hardware que não entre em contato com o espaço articular não são excluídos)
5. Cirurgia no joelho indicador dentro de 1 ano após a inscrição no estudo
6. Injeções de qualquer no joelho índice dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo
7. Bloqueio, captura, entrega ou outros sintomas mecânicos importantes do joelho alvo
8. Artrite patelofemoral sintomática ou condromalácia no joelho índice
9. História de infecção intra-articular no joelho índice
10. História de infecção superficial no joelho índice dentro de 6 meses após a inscrição no estudo, ou evidência de infecção superficial atual afetando o joelho índice
11. Histórico de quedas que requerem atenção médica ou instabilidade da marcha
12. Hematologia anormal clinicamente significativa (hemograma completo com diferencial), química do sangue ou exames laboratoriais de triagem de urina, incluindo aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina, creatinina e PCR
13. Índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2
14. Tomar medicamentos anticoagulantes (por ex. varfarina, heparina) ou clopidogrel (Plavix)
15. Tomar terapias à base de plantas ou suplementos dentro de 4 semanas após a inscrição ou não desejar evitar o uso de terapias ou suplementos à base de ervas até pelo menos 30 dias após a conclusão do ciclo de tratamento com o medicamento do estudo (inclui, entre outros, sulfato de condroitina, diacereína, n-glucosamina, piascledina e capsaicina)
16. Tomar medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (por ex. inibidores de COX-2) sem um regime de dosagem estável por pelo menos 4 semanas antes da avaliação inicial, ou antecipando não permanecer em uma dose estável até pelo menos 30 dias após a conclusão do ciclo de tratamento medicamentoso do estudo
17. Uso de eletroterapia ou acupuntura para OA, a menos que haja um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da avaliação inicial
18. Tomando medicação anti-reumática (incluindo metotrexato ou outros antimetabólitos) dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo
19. Em terapia crônica de transplante imunossupressor ou em estado crônico imunossupressor, incluindo uso de esteróides/corticosteróides sistêmicos
20. Uso atual de produtos de tabaco, incluindo adesivo de nicotina ou outros produtos de nicotina
21. Distúrbio inflamatório sistêmico, reumatológico ou do tecido conjuntivo, incluindo, entre outros, artrite reumatoide, esclerose sistêmica, lúpus eritematoso sistêmico e síndrome de Ehlers-Danlos
22. Doença reumatológica ou inflamatória do joelho ou condrocalcinose/doença do pirofosfato de cálcio (CPPD), hemocromatose, artrite inflamatória, artropatia do joelho associada a doença de Paget justa-articular do fêmur ou da tíbia, ocronose, artropatia hemofílica, artrite infecciosa, articulação do joelho de Charcot , sinovite vilonodular e condromatose sinovial
23. Doença infecciosa em curso, incluindo, entre outros, tuberculose, HIV, hepatite e sífilis
24. Cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, história de enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão não controlada > 90 mmHg diastólica e/ou 180 mmHg sistólica), neurológica (p. acidente vascular cerebral, AIT) renal, hepático, ortopédico (p. cirurgia em outras articulações que suportam peso que irão interferir no estudo, osteoporose, fraturas agudas da parte inferior do corpo) ou doença endócrina (por exemplo, diabetes).
25. Distúrbio vascular ou neurológico afetando o índice ou membro inferior
26. História de câncer/malignidade, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado, não associado ao joelho alvo
27. História de discrasia sanguínea, incluindo, entre outros, anemia, trombocitopenia e gamopatia monoclonal
28. Participação em um estudo de um medicamento experimental ou dispositivo médico dentro de 3 meses da inscrição no estudo
29. Alergia conhecida a anestésicos locais de outros componentes do medicamento em estudo
30. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética de acordo com as diretrizes de ressonância magnética ou falta de vontade de se submeter a procedimentos de ressonância magnética
31. Histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas, uso recreativo de drogas ilícitas ou medicamentos prescritos ou uso de maconha medicinal dentro de 30 dias após a entrada no estudo
32. Qualquer doença ou condição que, no julgamento dos investigadores, interfira na capacidade do paciente de cumprir o protocolo, comprometa a segurança do paciente ou interfira na interpretação dos resultados do estudo