Cellule stromali mesenchimali espanse in coltura autologa per l'artrosi del ginocchio

Criterio di inclusione

1. Maschio o femmina dai 40 ai 70 anni

   • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima di ricevere il farmaco in studio e accetteranno di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera o astinenza) dal momento dello screening fino a un periodo di 1 anno dopo il completamento del ciclo di trattamento farmacologico. Le donne in età fertile sono definite come in premenopausa e non sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa da meno di 2 anni. Prima della somministrazione del farmaco in studio verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per confermare i risultati negativi. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo, il farmaco in studio non verrà somministrato e il risultato sarà confermato da un test di gravidanza su siero. I test di gravidanza su siero verranno eseguiti presso un laboratorio clinico centrale, mentre i test di gravidanza sulle urine verranno eseguiti da personale qualificato utilizzando il kit
   • Le donne che rimangono incinte durante lo studio continueranno a essere monitorate per la durata dello studio o per il completamento della gravidanza, a seconda di quale sia il periodo più lungo. Il monitoraggio includerà l'esito perinatale e neonatale. Verranno registrati eventuali SAE associati alla gravidanza. Le femmine nelle coorti a dose multipla (M50 e M100) che rimangono incinte durante il ciclo di trattamento non riceveranno le iniezioni rimanenti.
2. OA del ginocchio femorotibiale primaria cronica (> 3 mesi), unilateralmente sintomatica
3. OA radiografica del ginocchio femorotibiale mediale e/o laterale almeno di grado Kellgren-Lawrence 2 accompagnata da un definito restringimento dello spazio articolare come concordato da due co-ricercatori dello studio
4. Precedente prova di 6 settimane o più di uno dei seguenti trattamenti conservativi: modifica dell'attività, perdita di peso, terapia fisica, farmaci antinfiammatori o terapia iniettiva (ad es. cortisone, acido ialuronico/viscosupplemento)
5. In grado di camminare abitualmente senza assistenza (ad es. bastone, deambulatore)
6. Ginocchio target clinicamente stabile
7. Nessun intervento chirurgico pianificato nel ginocchio bersaglio per almeno 12 mesi dopo l'ultima iniezione
8. Valutazione fisica generale completata con il fornitore di cure primarie entro 12 mesi dall'arruolamento
9. Piena comprensione dei requisiti dello studio e disponibilità a rispettare il piano di trattamento, inclusi prelievo di grasso, test di laboratorio, imaging diagnostico, iniezioni/aspirazioni ripetute al ginocchio, esame artroscopico e visite e valutazioni di follow-up
10. Può fornire il consenso informato scritto e la documentazione HIPAA completa dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione

1. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio
2. Malformazione congenita o acquisita del ginocchio bersaglio che determina una deformità significativa o che porta a problemi con il trattamento in studio o l'analisi dei risultati
3. Disallineamento significativo su radiografie a figura intera, in piedi
4. Hardware per artroplastica o dispositivi impiantabili nel ginocchio indice (non sono escluse viti intraossee o altro hardware che non sia a contatto con lo spazio articolare)
5. Chirurgia al ginocchio indice entro 1 anno dall'iscrizione allo studio
6. Iniezioni di qualsiasi nel ginocchio indice entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
7. Bloccaggio, cattura, cedimento o altri importanti sintomi meccanici del ginocchio bersaglio
8. Artrite femoro-rotulea sintomatica o condromalacia nel ginocchio indice
9. Storia di infezione intra-articolare nel ginocchio indice
10. Storia di infezione superficiale nel ginocchio indice entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio o evidenza di infezione superficiale in corso che colpisce il ginocchio indice
11. Storia di cadute che richiedono cure mediche o instabilità dell'andatura
12. Ematologia anormale clinicamente significativa (emocromo completo con differenziale), esami ematochimici o risultati di laboratorio di screening delle analisi delle urine, tra cui aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina, creatinina e PCR
13. Indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2
14. L'assunzione di farmaci anticoagulanti (ad es. warfarin, eparina) o clopidogrel (Plavix)
15. Assunzione di terapie o integratori a base di erbe entro 4 settimane dall'arruolamento o riluttanza a evitare l'uso di terapie a base di erbe o integratori fino ad almeno 30 giorni dopo il completamento del ciclo di trattamento del farmaco oggetto dello studio (include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, condroitin solfato, diacereina, n-glucosamina, piascledina e capsaicina)
16. Assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. COX-2 inibitori) senza un regime di dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima della valutazione basale, o anticipando di non rimanere su una dose stabile fino ad almeno 30 giorni dopo il completamento del ciclo di trattamento del farmaco oggetto dello studio
17. Uso di elettroterapia o agopuntura per OA, a meno che non vi sia un regime stabile per almeno 4 settimane prima della valutazione basale
18. Assunzione di farmaci antireumatici (incluso metotrexato o altri antimetaboliti) entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
19. In terapia di trapianto immunosoppressiva cronica o con uno stato immunosoppressivo cronico, compreso l'uso di steroidi sistemici/corticosteroidi
20. Uso attuale di prodotti del tabacco, inclusi cerotti alla nicotina o altri prodotti a base di nicotina
21. Malattia infiammatoria sistemica, reumatologica o del tessuto connettivo inclusa, ma non limitata a, artrite reumatoide, sclerosi sistemica, sistema lupus eritematoso e sindrome di Ehlers-Danlos
22. Malattia reumatologica o infiammatoria del ginocchio o condrocalcinosi/malattia da pirofosfato di calcio (CPPD), emocromatosi, artrite infiammatoria, artropatia del ginocchio associata a morbo di Paget iuxta-articolare del femore o della tibia, ocronosi, artropatia emofilica, artrite infettiva, articolazione del ginocchio di Charcot , sinovite villonodulare e condromatosi sinoviale
23. Malattie infettive in corso, incluse ma non limitate a tubercolosi, HIV, epatite e sifilide
24. Cardiovascolare clinicamente significativo (ad es. storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata > 90 mmHg diastolica e/o 180 mmHg sistolica), neurologica (ad es. ictus, TIA) renale, epatico, ortopedico (ad es. interventi chirurgici su altre articolazioni portanti che interferiscono con lo studio, osteoporosi, fratture acute della parte inferiore del corpo) o malattie endocrine (ad es. diabete).
25. Disturbi vascolari o neurologici che interessano l'indice o l'arto inferiore
26. Anamnesi di cancro/malignità ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle non associato al ginocchio bersaglio
27. Anamnesi di discrasia ematica, incluse ma non limitate ad anemia, trombocitopenia e gammopatia monoclonale
28. Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale o dispositivo medico entro 3 mesi dall'iscrizione allo studio
29. Allergia nota agli anestetici locali di altri componenti del farmaco in studio
30. Qualsiasi controindicazione alla scansione MRI secondo le linee guida MRI o riluttanza a sottoporsi a procedure MRI
31. Storia o prove attuali di abuso o dipendenza da alcol o droghe, uso ricreativo di droghe illecite o farmaci da prescrizione o uso di marijuana medica entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
32. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio degli investigatori, interferirà con la capacità del paziente di rispettare il protocollo, compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio