Autologe Kultur expandierter mesenchymaler Stromazellen bei Knie-Osteoarthritis

Einschlusskriterien

1. Mann oder Frau im Alter von 40-70 Jahren

   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Erhalt des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben und verpflichten sich, vom Zeitpunkt des Screenings bis zu einem Zeitraum von 1 Jahr nach Abschluss des Arzneimittelbehandlungszyklus eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter werden als prämenopausal und nicht chirurgisch sterilisiert oder seit weniger als 2 Jahren postmenopausal definiert. Vor der Verabreichung des Studienmedikaments wird ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt, um negative Ergebnisse zu bestätigen. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist, wird das Studienmedikament nicht verabreicht und das Ergebnis wird durch einen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt. Serum-Schwangerschaftstests werden in einem zentralen klinischen Labor durchgeführt, während Urin-Schwangerschaftstests von qualifiziertem Personal unter Verwendung eines Kits durchgeführt werden
   • Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden für die Dauer der Studie oder den Abschluss der Schwangerschaft, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, weiter überwacht. Die Überwachung umfasst das perinatale und neonatale Ergebnis. Alle SUE im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft werden aufgezeichnet. Frauen in den Mehrfachdosis-Kohorten (M50 und M100), die während des Behandlungszyklus schwanger werden, erhalten ihre verbleibenden Injektionen nicht.
2. Chronische (> 3 Monate), einseitig symptomatische, primäre femorotibiale Knie-OA
3. Röntgenbild der medialen und/oder lateralen femorotibialen Knie-OA mindestens Kellgren-Lawrence-Grad 2, begleitet von einer deutlichen Gelenkspaltverengung, wie von zwei Studien-Co-Untersuchern vereinbart
4. Vorheriger 6-wöchiger oder längerer Versuch mit einer der folgenden konservativen Behandlungen: Aktivitätsmodifikation, Gewichtsabnahme, physikalische Therapie, entzündungshemmende Medikamente oder Injektionstherapie (z. Cortison, Hyaluronsäure/Viscosupplement)
5. Kann regelmäßig ohne Hilfe gehen (z. Stock, Gehhilfe)
6. Klinisch stabiles Zielknie
7. Kein chirurgischer Eingriff am Zielknie für mindestens 12 Monate nach der letzten Injektion geplant
8. Abgeschlossene allgemeine körperliche Untersuchung beim Hausarzt innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
9. Vollständiges Verständnis der Anforderungen der Studie und Bereitschaft zur Einhaltung des Behandlungsplans, einschließlich Fettentnahme, Labortests, diagnostische Bildgebung, wiederholte Knieinjektionen / -aspirationen, arthroskopische Untersuchung und Nachsorgebesuche und -bewertungen
10. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung und eine vollständige HIPAA-Dokumentation vorlegen, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde und vor jedem studienbezogenen Verfahren

Ausschlusskriterien

1. Schwanger oder stillend oder planend, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
2. Angeborene oder erworbene Fehlbildung des Zielknies, die zu einer erheblichen Deformität führt oder zu Problemen mit der Studienbehandlung oder der Analyse der Ergebnisse führt
3. Signifikante Fehlausrichtung auf Volllängen-Röntgenaufnahmen im Stehen
4. Arthroplastik-Hardware oder implantierbare Vorrichtungen im Zeigeknie (intraossäre Schrauben oder andere Hardware, die den Gelenkspalt nicht berühren, sind nicht ausgeschlossen)
5. Operation am Indexknie innerhalb von 1 Jahr nach Studieneinschreibung
6. Injektionen von beliebigen in das Indexknie innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschreibung
7. Blockieren, Fangen, Wegwerfen oder andere wichtige mechanische Symptome des Zielknies
8. Symptomatische patellofemorale Arthritis oder Chondromalazie im Indexknie
9. Vorgeschichte einer intraartikulären Infektion im Indexknie
10. Vorgeschichte einer oberflächlichen Infektion im Indexknie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung oder Nachweis einer aktuellen oberflächlichen Infektion, die das Indexknie betrifft
11. Vorgeschichte von Stürzen, die ärztliche Hilfe erforderten, oder Ganginstabilität
12. Klinisch signifikante abnormale Hämatologie (vollständiges Blutbild mit Differential), Blutchemie oder Urinanalyse-Screening-Laborergebnisse, einschließlich Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Bilirubin, Kreatinin und CRP
13. Body-Mass-Index (BMI) > 40 kg/m2
14. Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten (z. Warfarin, Heparin) oder Clopidogrel (Plavix)
15. Einnahme von Kräutertherapien oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder Unwilligkeit, die Verwendung von Kräutertherapien oder Nahrungsergänzungsmitteln bis mindestens 30 Tage nach Abschluss des Behandlungszyklus mit dem Studienmedikament zu vermeiden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chondroitinsulfat, Diacerein, n-Glucosamin, Piascledin und Capsaicin)
16. Einnahme von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (z. COX-2-Hemmer) ohne ein stabiles Dosierungsschema für mindestens 4 Wochen vor der Baseline-Evaluierung oder in der Erwartung, nicht bis mindestens 30 Tage nach Abschluss des Behandlungszyklus mit dem Studienmedikament auf einer stabilen Dosis zu bleiben
17. Anwendung von Elektrotherapie oder Akupunktur für OA, es sei denn, es gibt ein stabiles Regime für mindestens 4 Wochen vor der Ausgangsbeurteilung
18. Einnahme von Medikamenten gegen rheumatische Erkrankungen (einschließlich Methotrexat oder andere Antimetaboliten) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss
19. Bei chronischer, immunsuppressiver Transplantationstherapie oder in einem chronischen, immunsuppressiven Zustand, einschließlich der Anwendung von systemischen Steroiden/Kortikosteroiden
20. Aktueller Konsum von Tabakprodukten, einschließlich Nikotinpflaster oder anderer Nikotinprodukte
21. Systemische entzündliche, rheumatologische oder Bindegewebserkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, systemische Sklerose, System-Lupus erythematodes und Ehlers-Danlos-Syndrom
22. Rheumatologische oder entzündliche Erkrankung des Knies oder Chondrokalzinose/Kalziumpyrophosphat-Krankheit (CPPD), Hämochromatose, entzündliche Arthritis, Arthropathie des Knies in Verbindung mit juxtaartikulärer Paget-Krankheit des Femurs oder Schienbeins, Ochronose, hämophile Arthropathie, infektiöse Arthritis, Charcot-Kniegelenk , villonoduläre Synovitis und synoviale Chondromatose
23. Anhaltende Infektionskrankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, HIV, Hepatitis und Syphilis
24. Klinisch signifikante kardiovaskuläre (z. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Hypertonie > 90 mmHg diastolisch und/oder 180 mmHg systolisch), neurologische (z. Schlaganfall, TIA) renal, hepatisch, orthopädisch (z. Operationen an anderen gewichtstragenden Gelenken, die die Untersuchung beeinträchtigen, Osteoporose, akute Unterkörperfrakturen) oder endokrine Erkrankungen (z. Diabetes).
25. Gefäß- oder neurologische Störung, die den Index einer der unteren Extremitäten betrifft
26. Vorgeschichte von Krebs/Malignität mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, das nicht mit dem Zielknie assoziiert ist
27. Vorgeschichte von Blutdyskrasie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anämie, Thrombozytopenie und monoklonale Gammopathie
28. Teilnahme an einer Studie mit einem experimentellen Medikament oder Medizinprodukt innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschreibung
29. Bekannte Allergie gegen Lokalanästhetika oder andere Bestandteile des Studienmedikaments
30. Jede Kontraindikation für MRT-Scans gemäß MRT-Richtlinien oder Unwilligkeit, sich MRT-Verfahren zu unterziehen
31. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, Freizeitkonsum von illegalen Drogen oder verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Verwendung von medizinischem Marihuana innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
32. Alle Krankheiten oder Zustände, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, das Protokoll einzuhalten, die Patientensicherheit gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen