Cellules stromales mésenchymateuses développées par culture autologue pour l'arthrose du genou

Critère d'intégration

1. Homme ou femme de 40 à 70 ans

   • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir le médicament à l'étude et accepteront d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) à partir du moment du dépistage jusqu'à une période d'un an après la fin du cycle de traitement médicamenteux. Les femmes en âge de procréer sont définies comme préménopausées et non stérilisées chirurgicalement, ou ménopausées depuis moins de 2 ans. Un test de grossesse urinaire sera effectué avant l'administration du médicament à l'étude pour confirmer les résultats négatifs. Si le test de grossesse urinaire est positif, le médicament à l'étude ne sera pas administré et le résultat sera confirmé par un test de grossesse sérique. Les tests de grossesse sériques seront effectués dans un laboratoire clinique central, tandis que les tests de grossesse urinaires seront effectués par du personnel qualifié à l'aide d'un kit
   • Les femmes tombant enceintes pendant l'étude continueront d'être surveillées pendant toute la durée de l'étude ou la fin de la grossesse, selon la plus longue des deux. La surveillance comprendra les résultats périnatals et néonatals. Tout EIG associé à la grossesse sera enregistré. Les femmes des cohortes à doses multiples (M50 et M100) qui deviennent enceintes pendant le cycle de traitement ne recevront pas leurs injections restantes.
2. arthrose fémoro-tibiale primaire chronique (> 3 mois), unilatéralement symptomatique
3. Radiographie radiographique de l'arthrose fémoro-tibiale médiale et/ou latérale au moins de grade 2 de Kellgren-Lawrence accompagnée d'un rétrécissement défini de l'espace articulaire, comme convenu par deux co-investigateurs de l'étude
4. Essai antérieur de 6 semaines ou plus de l'un des traitements conservateurs suivants : modification de l'activité, perte de poids, physiothérapie, médicaments anti-inflammatoires ou thérapie par injection (par ex. cortisone, acide hyaluronique/viscosupplément)
5. Capable de marcher régulièrement sans aide (par ex. canne, déambulateur)
6. Genou cible cliniquement stable
7. Aucune intervention chirurgicale prévue dans le genou cible pendant au moins 12 mois après la dernière injection
8. Évaluation physique générale terminée avec le fournisseur de soins primaires dans les 12 mois suivant l'inscription
9. Compréhension complète des exigences de l'étude et volonté de se conformer au plan de traitement, y compris la récolte de graisse, les tests de laboratoire, l'imagerie diagnostique, les injections/aspirations répétées du genou, l'examen arthroscopique et les visites et évaluations de suivi
10. Peut fournir un consentement éclairé écrit et remplir la documentation HIPAA une fois que la nature de l'étude est entièrement expliquée et avant toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion

1. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de devenir enceinte pendant la période d'étude
2. Malformation congénitale ou acquise du genou cible entraînant une déformation importante ou entraînant des problèmes avec le traitement de l'étude ou l'analyse des résultats
3. Mauvais alignement important sur les radiographies pleine longueur en position debout
4. Matériel d'arthroplastie ou dispositifs implantables dans le genou index (les vis intraosseuses ou tout autre matériel n'entrant pas en contact avec l'espace articulaire ne sont pas exclus)
5. Chirurgie du genou index dans l'année suivant l'inscription à l'étude
6. Injections de tout dans le genou index dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
7. Verrouillage, accrochage, abandon ou autre symptôme mécanique majeur du genou cible
8. Arthrite fémoro-patellaire symptomatique ou chondromalacie du genou index
9. Antécédents d'infection intra-articulaire du genou index
10. Antécédents d'infection superficielle du genou index dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude, ou preuve d'une infection superficielle actuelle affectant le genou index
11. Antécédents de chutes nécessitant des soins médicaux ou instabilité de la marche
12. Résultats anormaux cliniquement significatifs d'hématologie (numération globulaire complète avec différentiel), de chimie sanguine ou de dépistage d'analyse d'urine, y compris l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la phosphatase alcaline (ALP), la bilirubine, la créatinine et la CRP
13. Indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2
14. Prendre des médicaments anticoagulants (par ex. warfarine, héparine) ou clopidogrel (Plavix)
15. Prendre des thérapies à base de plantes ou des suppléments dans les 4 semaines suivant l'inscription ou ne pas vouloir éviter l'utilisation de thérapies à base de plantes ou de suppléments jusqu'à au moins 30 jours après la fin du cycle de traitement médicamenteux à l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le sulfate de chondroïtine, la diacéréine, la n-glucosamine, la piasclédine , et capsaïcine)
16. Prendre des anti-inflammatoires non stéroïdiens (par ex. inhibiteurs de la COX-2) sans schéma posologique stable pendant au moins 4 semaines avant l'évaluation initiale, ou prévoyant de ne pas continuer à prendre une dose stable jusqu'à au moins 30 jours après la fin du cycle de traitement du médicament à l'étude
17. Utilisation de l'électrothérapie ou de l'acupuncture pour l'arthrose, à moins qu'il n'y ait un régime stable pendant au moins 4 semaines avant l'évaluation de base
18. Prendre des médicaments contre les maladies rhumatismales (y compris le méthotrexate ou d'autres antimétabolites) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude
19. Sous traitement de greffe immunosuppresseur chronique ou ayant un état immunosuppresseur chronique, y compris l'utilisation de stéroïdes/corticostéroïdes systémiques
20. Utilisation actuelle de produits du tabac, y compris les patchs à la nicotine ou d'autres produits à base de nicotine
21. Trouble systémique inflammatoire, rhumatologique ou du tissu conjonctif, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie systémique, le lupus érythémateux systémique et le syndrome d'Ehlers-Danlos
22. Maladie rhumatologique ou inflammatoire du genou ou chondrocalcinose/maladie des pyrophosphates de calcium (CPPD), hémochromatose, arthrite inflammatoire, arthropathie du genou associée à la maladie de Paget juxta-articulaire du fémur ou du tibia, ochronose, arthropathie hémophilique, arthrite infectieuse, articulation du genou de Charcot , synovite villonodulaire et chondromatose synoviale
23. Maladie infectieuse en cours, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, le VIH, l'hépatite et la syphilis
24. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par ex. antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'hypertension non contrôlée > 90 mmHg diastolique et/ou 180 mmHg systolique), neurologique (par ex. accident vasculaire cérébral, AIT) rénale, hépatique, orthopédique (par ex. chirurgie sur d'autres articulations portantes qui interféreront avec l'étude, ostéoporose, fractures aiguës du bas du corps) ou maladie endocrinienne (par ex. diabète).
25. Affection vasculaire ou neurologique affectant l'index soit du membre inférieur
26. Antécédents de cancer / malignité à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité non associé au genou cible
27. Antécédents de dyscrasie sanguine, y compris, mais sans s'y limiter, anémie, thrombocytopénie et gammapathie monoclonale
28. Participation à une étude d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude
29. Allergie connue aux anesthésiques locaux d'autres composants du médicament à l'étude
30. Toute contre-indication à l'IRM selon les directives de l'IRM, ou refus de subir des procédures d'IRM
31. Antécédents ou preuves actuelles d'abus ou de dépendance à l'alcool ou à la drogue, utilisation récréative de drogues illicites ou de médicaments sur ordonnance, ou consommation de marijuana médicale dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude
32. Toute maladie ou affection qui, de l'avis des investigateurs, interférera avec la capacité du patient à se conformer au protocole, compromettra la sécurité du patient ou interférera avec l'interprétation des résultats de l'étude