Antagonisté kalcifikace aorty a vitaminu K (AVKAL)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Antagonisté vitaminu K uplatňují svůj antikoagulační účinek tím, že brání na vitaminu K závislé gama-karboxylaci koagulačních faktorů II, VII, IX a X, která tvoří poslední krok jejich aktivace.
Inhibují enzym epoxid reduktázu vitaminu K VKORC1, který je zodpovědný za recyklaci epoxidu vitaminu K do hydrochinonu vitaminu K (jeho redukovaná forma). Karboxylace může být také inhibována proteinem Matrix Gla (MGP), inhibičním faktorem vaskulárních kalcifikací.
Warfarin (nejpoužívanější VKA na úrovni slov) se používá u zvířat k produkci vaskulárních kalcifikací inhibicí aktivace MGP.
Epidemiologická data naznačují, že warfarin může zvýšit kalcifikaci srdečních chlopní a koronárních tepen. Tyto studie se však nezajímaly o kalcifikace břišní aorty, které jsou považovány za důležitý marker kardiovaskulárního rizika, a netýkaly se fluindionu, který je ve Francii nejpoužívanějším VKA. I když se třídní efekt zdá logický, vyšetřovatelé nemohou místní efekty odmítnout, na rozdíl od warfarinu. V těchto studiích bylo hodnocení kalcifikací zřídka kvantitativní a hladiny MGP nebyly měřeny. Cévní kalcifikace představují potenciální nepříznivý účinek VKA, který by mohl omezit jejich přínos v určitých populacích.
V této práci se předpokládá, že hladiny aortálních kalcifikací jsou vyšší u pacientů užívajících VKA než u pacientů, kteří VKA nedostávají, a nárůst kalcifikací aorty je způsoben neaktivací MGP.
Hlavním cílem je posoudit, zda je užívání VKA spojeno s rozvojem kalcifikace aorty u pacientů užívajících VKA.
Výzkumníci budou porovnávat 2 populace: jednu skupinu léčenou VKA po dobu alespoň 6 měsíců a jednu ohniskovou skupinu, která nikdy nebyla léčena VKA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- CHU Amiens
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů, kteří mají v CHU Amiens plánovaný abdominální skener bez injekce
- skupina léčená VKA: Léčba VKA po dobu minimálně 6 měsíců
- skupina neléčená VKA: žádný předchůdce léčby AVK
Kritéria vyloučení:
- břišní skener kontra indikace
- progresivní rakovina
- skener plánovaný pohotovostním oddělením
- pacient, který měl v posledních 3 měsících akutní kardiovaskulární příhodu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kalcifikace skóre
Časové okno: při zařazení
|
Agatstonova metoda
|
při zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace v dp-ucMGP
Časové okno: 12 měsíců
|
První měření MGP je ve skutečnosti měřením defosforylovaného MGP [ dpMGP ] provedeného testem ELISA
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cedric RENARD, CHU Amiens
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Price PA, Urist MR, Otawara Y. Matrix Gla protein, a new gamma-carboxyglutamic acid-containing protein which is associated with the organic matrix of bone. Biochem Biophys Res Commun. 1983 Dec 28;117(3):765-71. doi: 10.1016/0006-291x(83)91663-7.
- Schurgers LJ, Aebert H, Vermeer C, Bultmann B, Janzen J. Oral anticoagulant treatment: friend or foe in cardiovascular disease? Blood. 2004 Nov 15;104(10):3231-2. doi: 10.1182/blood-2004-04-1277. Epub 2004 Jul 20.
- Price PA, Faus SA, Williamson MK. Warfarin causes rapid calcification of the elastic lamellae in rat arteries and heart valves. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Sep;18(9):1400-7. doi: 10.1161/01.atv.18.9.1400.
- Schurgers LJ, Cranenburg EC, Vermeer C. Matrix Gla-protein: the calcification inhibitor in need of vitamin K. Thromb Haemost. 2008 Oct;100(4):593-603.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PI2015_843_0025
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .