Aortaverkalking en vitamine K-antagonisten (AVKAL)

De vitamine K-antagonisten oefenen hun antistollingseffect uit door de vitamine K-afhankelijke gammacarboxylering van stollingsfactoren II, VII, IX en X te voorkomen, wat de laatste stap van hun activering vormt.

Ze remmen het vitamine K-epoxide-reductase VKORC1-enzym, dat verantwoordelijk is voor de vitamine K-epoxide-recycling in vitamine K-hydrochinon (zijn gereduceerde vorm). De carboxylering kan ook worden geremd door het Matrix Gla-eiwit (MGP), de remmer van vasculaire calcificaties.

Warfarine (de meest gebruikte VKA op woordniveau) wordt gebruikt bij dieren om vasculaire calcificaties te produceren door de MGP-activering te remmen.

Epidemiologische gegevens geven aan dat warfarine de verkalking van hartkleppen en kransslagaders zou kunnen verhogen. Deze studies waren echter niet geïnteresseerd in calcificaties van de abdominale aorta, die worden beschouwd als een belangrijke marker van cardiovasculair risico, en hadden geen betrekking op fluindion, de meest gebruikte VKA in Frankrijk. Zelfs als een klasse-effect logisch lijkt, kunnen de onderzoekers de lokale effecten, anders dan bij warfarine, niet negeren. In deze onderzoeken was de beoordeling van calcificaties zelden kwantitatief en werden de MGP-niveaus niet gemeten. De vasculaire calcificaties vormen een potentieel nadelig effect van VKA dat hun voordeel in bepaalde populaties zou kunnen beperken.

In dit werk wordt aangenomen dat de aortacalcificatieniveaus groter zijn bij patiënten die VKA krijgen dan bij patiënten die geen VKA krijgen en dat de toename van aortacalcificaties te wijten is aan het niet activeren van MGP.

Het belangrijkste doel is om te beoordelen of het gebruik van VKA verband houdt met de ontwikkeling van aortacalcificaties bij patiënten die VKA krijgen.

Onderzoekers zullen 2 populaties vergelijken: één groep behandeld met VKA-behandeling gedurende ten minste 6 maanden en één focusgroep die nog nooit is behandeld met VKA-behandeling.