Aortenverkalkung und Vitamin-K-Antagonisten (AVKAL)

Die Vitamin-K-Antagonisten üben ihre gerinnungshemmende Wirkung aus, indem sie die Vitamin-K-abhängige Gamma-Carboxylierung der Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X verhindern, die den letzten Schritt ihrer Aktivierung bildet.

Sie hemmen das Enzym Vitamin-K-Epoxid-Reduktase VKORC1, das für das Vitamin-K-Epoxid-Recycling in Vitamin-K-Hydrochinon (seine reduzierte Form) verantwortlich ist. Die Carboxylierung kann auch durch das Matrix-Gla-Protein (MGP), Inhibitorfaktor von Gefäßverkalkungen, gehemmt werden.

Warfarin (der am häufigsten verwendete VKA auf Wortebene) wird bei Tieren eingesetzt, um durch Hemmung der MGP-Aktivierung Gefäßverkalkungen zu erzeugen.

Epidemiologische Daten weisen darauf hin, dass Warfarin die Verkalkung von Herzklappen und Koronararterien verstärken könnte. Diese Studien interessierten sich jedoch nicht für die Verkalkungen der Bauchaorta, die als wichtiger Marker für das kardiovaskuläre Risiko gelten, und betrafen nicht das Fluindion, das in Frankreich am häufigsten verwendete VKA. Auch wenn ein Klasseneffekt logisch erscheint, können die Ermittler die lokalen Effekte anders als bei Warfarin nicht von der Hand weisen. In diesen Studien war die Bewertung der Verkalkungen selten quantitativ und die MGP-Spiegel wurden nicht gemessen. Die Gefäßverkalkungen stellen eine potenzielle Nebenwirkung von VKA dar, die ihren Nutzen in bestimmten Populationen einschränken könnte.

In dieser Arbeit wird angenommen, dass die Aortenverkalkungsniveaus bei Patienten, die VKA erhalten, höher sind als bei Patienten, die kein VKA erhalten, und dass der Anstieg der Aortenverkalkungen auf die Nichtaktivierung von MGP zurückzuführen ist.

Das Hauptziel besteht darin zu beurteilen, ob die Einnahme von VKA mit der Entwicklung von Aortenverkalkungen bei Patienten, die VKA erhalten, in Zusammenhang steht.

Die Ermittler werden 2 Populationen vergleichen: eine Gruppe, die mindestens 6 Monate lang mit einer VKA-Behandlung behandelt wurde, und eine Fokusgruppe, die noch nie mit einer VKA-Behandlung behandelt wurde.