Aortaforkalkning og vitamin K-antagonister (AVKAL)

Vitamin K-antagonistene utøver sin antikoagulerende effekt ved å forhindre den vitamin K-avhengige gamma-karboksyleringen av koagulasjonsfaktorer II, VII, IX og X, som utgjør det siste trinnet i aktiveringen av dem.

De hemmer vitamin K-epoksidreduktase VKORC1-enzymet, som er ansvarlig for vitamin K-epoksidresirkuleringen i vitamin K hydrokinon (dens reduserte form). Karboksyleringen kan også hemmes av Matrix Gla-proteinet (MGP), inhibitorfaktor for vaskulære forkalkninger.

Warfarin (den mest brukte VKA på ordnivå) brukes på dyr for å produsere vaskulære forkalkninger ved å hemme MGP-aktiveringen.

Epidemiologiske data indikerer at warfarin kan øke forkalkningen av hjerteklaffer og koronararterier. Disse studiene var imidlertid ikke interessert i abdominale aortas forkalkninger, som anses som en viktig markør for kardiovaskulær risiko, og omhandlet ikke fluindion som er den mest brukte VKA i Frankrike. Selv om en klasseeffekt virker logisk, kan ikke etterforskerne avvise de lokale effektene, annerledes enn warfarin. I disse studiene var forkalkningsvurderingen sjelden kvantitativ og MGP-nivåene ble ikke målt. De vaskulære forkalkningene utgjør en potensiell bivirkning av VKA som kan begrense fordelene deres i visse populasjoner.

I dette arbeidet er det en antagelse om at aortaforkalkningsnivåene er høyere hos pasienter som får VKA enn hos pasienter som ikke får VKA, og økningen i aortaforkalkninger skyldes ikke-aktivering av MGP.

Hovedmålet er å vurdere om inntak av VKA er assosiert med utvikling av aortaforkalkninger hos pasienter som får VKA.

Undersøkere vil sammenligne 2 populasjoner: én gruppe behandlet med VKA-behandling i minst 6 måneder og én fokusgruppe som aldri har blitt behandlet med VKA-behandling.