Aortan kalkkiutuminen ja K-vitamiiniantagonistit (AVKAL)

K-vitamiiniantagonistit käyttävät antikoagulanttivaikutuksensa estämällä K-vitamiinista riippuvaa hyytymistekijöiden II, VII, IX ja X gammakarboksylaatiota, joka muodostaa niiden aktivoitumisen viimeisen vaiheen.

Ne estävät K-vitamiinin epoksidireduktaasi VKORC1 -entsyymiä, joka on vastuussa K-vitamiinin epoksidin kierrätyksestä K-vitamiinin hydrokinonissa (sen pelkistetty muoto). Karboksylaatiota voidaan myös estää Matrix Gla -proteiinilla (MGP), joka on verisuonten kalkkeutumien estäjätekijä.

Varfariinia (sanatasolla eniten käytetty VKA) käytetään eläimillä verisuonten kalkkeutumien tuottamiseen estämällä MGP-aktivaatiota.

Epidemiologiset tiedot osoittavat, että varfariini voi lisätä sydämen läppäiden ja sepelvaltimoiden kalkkeutumista. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan olleet kiinnostuneita vatsa-aortan kalkkeutumista, joita pidetään tärkeänä sydän- ja verisuoniriskin merkkiaineena, eivätkä ne koskeneet fluindionia, joka on Ranskassa eniten käytetty VKA. Vaikka luokkavaikutus vaikuttaa loogiselta, tutkijat eivät voi sivuuttaa paikallisia vaikutuksia, jotka eroavat varfariinista. Näissä tutkimuksissa kalkkeutumien arviointi oli harvoin kvantitatiivista eikä MGP-tasoja mitattu. Verisuonten kalkkeutumat muodostavat VKA:n mahdollisen haittavaikutuksen, joka voi rajoittaa niiden hyötyä tietyissä populaatioissa.

Tässä työssä oletetaan, että aortan kalkkeutumien tasot ovat korkeammat VKA:ta saavilla potilailla kuin potilailla, jotka eivät saa VKA:ta, ja aortan kalkkeutumien lisääntyminen johtuu MGP:n aktivoimattomuudesta.

Päätavoitteena on arvioida, liittyykö VKA:n ottaminen aortan kalkkeutumien kehittymiseen VKA:ta saavilla potilailla.

Tutkijat vertaavat kahta populaatiota: yhtä ryhmää, jota hoidettiin VKA-hoidolla vähintään 6 kuukautta, ja yhtä kohderyhmää, jota ei ole koskaan hoidettu VKA-hoidolla.