Aortaförkalkning och vitamin K-antagonister (AVKAL)

Vitamin K-antagonisterna utövar sin antikoagulerande effekt genom att förhindra den vitamin K-beroende gamma-karboxyleringen av koagulationsfaktorer II, VII, IX och X som utgör det sista steget i deras aktivering.

De hämmar vitamin K-epoxidreduktas VKORC1-enzymet, som är ansvarigt för vitamin K-epoxidåtervinningen i vitamin K hydrokinon (dess reducerade form). Karboxyleringen kan också hämmas av Matrix Gla-proteinet (MGP), inhibitorfaktor för vaskulära förkalkningar.

Warfarin (den mest använda VKA på ordnivå) används på djur för att producera vaskulära förkalkningar genom att hämma MGP-aktiveringen.

Epidemiologiska data tyder på att warfarin kan öka förkalkningen av hjärtklaffar och kranskärl. Dessa studier var dock inte intresserade av abdominalaortas förkalkninger som anses vara en viktig markör för kardiovaskulär risk och gällde inte fluindion som är den mest använda VKA i Frankrike. Även om en klasseffekt verkar logisk, kan utredarna inte avfärda de lokala effekterna, annorlunda än warfarin. I dessa studier var förkalkningsbedömningen sällan kvantitativ och MGP-nivåerna mättes inte. De vaskulära förkalkningarna utgör en potentiell negativ effekt av VKA som kan begränsa deras nytta i vissa populationer.

I detta arbete finns ett antagande att aortaförkalkningsnivåerna är högre hos patienter som får VKA än hos patienter som inte får VKA och ökningen av aortaförkalkningen beror på att MGP inte aktiveras.

Huvudsyftet är att bedöma om intag av VKA är associerat med utvecklingen av aortaförkalkning hos patienter som får VKA.

Utredarna kommer att jämföra 2 populationer: en grupp som behandlats med VKA-behandling i minst 6 månader och en fokusgrupp som aldrig har behandlats med VKA-behandling.