Zwapnienie aorty i antagoniści witaminy K (AVKAL)

Antagoniści witaminy K wykazują działanie przeciwzakrzepowe poprzez zapobieganie zależnej od witaminy K gamma-karboksylacji czynników krzepnięcia II, VII, IX i X, która stanowi końcowy etap ich aktywacji.

Hamują enzym reduktazę epoksydu witaminy K VKORC1, który jest odpowiedzialny za recykling epoksydu witaminy K w hydrochinonie witaminy K (jej zredukowanej formie). Karboksylację może również hamować białko Matrix Gla (MGP), czynnik hamujący zwapnienia naczyniowe.

Warfaryna (najczęściej stosowana VKA na poziomie słownym) jest stosowana u zwierząt do wytwarzania zwapnień naczyniowych poprzez hamowanie aktywacji MGP.

Dane epidemiologiczne wskazują, że warfaryna może zwiększać zwapnienia zastawek serca i tętnic wieńcowych. Jednak badania te nie dotyczyły zwapnień aorty brzusznej, które są uważane za ważny marker ryzyka sercowo-naczyniowego i nie dotyczyły fluindionu, który jest najczęściej stosowanym VKA we Francji. Nawet jeśli efekt klasowy wydaje się logiczny, badacze nie mogą odrzucić efektów lokalnych, innych niż warfaryna. W badaniach tych ocena zwapnień rzadko była ilościowa, a poziomów MGP nie mierzono. Zwapnienia naczyniowe stanowią potencjalne działanie niepożądane VKA, które może ograniczać korzyści z ich stosowania w niektórych populacjach.

W pracy przyjęto założenie, że poziom zwapnień aorty jest wyższy u pacjentów otrzymujących VKA niż u pacjentów nieotrzymujących VKA, a wzrost zwapnień aorty wynika z nieaktywacji MGP.

Głównym celem jest ocena, czy przyjmowanie VKA wiąże się z rozwojem zwapnień aorty u pacjentów otrzymujących VKA.

Badacze porównają 2 populacje: jedną grupę leczoną VKA przez co najmniej 6 miesięcy i jedną grupę fokusową, która nigdy nie była leczona VKA.