Calcificazione aortica e antagonisti della vitamina K (AVKAL)

Gli antagonisti della vitamina K esercitano il loro effetto anticoagulante prevenendo la gamma-carbossilazione vitamina K dipendente dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X che costituisce la fase finale della loro attivazione.

Inibiscono l'enzima VKORC1 della vitamina K epossido reduttasi, che è responsabile del riciclo dell'epossido di vitamina K in vitamina K idrochinone (la sua forma ridotta). La carbossilazione può anche essere inibita dalla proteina Matrix Gla (MGP), fattore inibitore delle calcificazioni vascolari.

Il warfarin (l'AVK più utilizzato a livello di parola) viene impiegato sugli animali per produrre calcificazioni vascolari inibendo l'attivazione di MGP.

I dati epidemiologici indicano che il warfarin potrebbe aumentare le calcificazioni delle valvole cardiache e delle arterie coronarie. Tuttavia, questi studi non erano interessati alle calcificazioni dell'aorta addominale che sono considerate come un importante marcatore di rischio cardiovascolare e non riguardavano il fluindione che è l'AVK più utilizzato in Francia. Anche se un effetto di classe sembra logico, gli investigatori non possono ignorare gli effetti locali, diversi dal warfarin. In questi studi, la valutazione delle calcificazioni era raramente quantitativa ei livelli di MGP non venivano misurati. Le calcificazioni vascolari costituiscono un potenziale effetto avverso degli AVK che potrebbe limitarne i benefici in alcune popolazioni.

In questo lavoro si ipotizza che i livelli di calcificazioni aortiche siano superiori nei pazienti che ricevono AVK rispetto ai pazienti che non ricevono AVK e che l'aumento delle calcificazioni aortiche sia dovuto alla mancata attivazione di MGP.

L'obiettivo principale è valutare se l'assunzione di AVK è associata allo sviluppo di calcificazioni aortiche nei pazienti che assumono AVK.

Gli investigatori confronteranno 2 popolazioni: un gruppo trattato con un trattamento con VKA per almeno 6 mesi e un focus group che non è mai stato trattato con un trattamento con VKA.