Observační studie hodnotící výsledky, vzorce léčby a související náklady u pacientů s bulózním pemfigoidem (EDP-PB)

Bulózní pemfigoid je nejčastější autoimunitní puchýřnaté onemocnění kůže, které obvykle postihuje starší osoby. Jde o chronické onemocnění charakterizované spontánními exacerbacemi a remisemi. Bulózní pemfigoid je zprostředkován IgG autoprotilátkami namířenými proti hemidesmozomálním proteinům (BP180, BP230), které se podílejí na dermální-epidermální adhezi v kůži. Diagnóza bulózního pemfigoidu je založena na klinických a imunopatologických nálezech, včetně kožní přímé imunofluorescence. Onemocnění obvykle vyžaduje v průměru 1 rok trvání léčby, i když v některých případech může být nezbytná dlouhodobá udržovací léčba. Vysoké dávky perorálních kortikosteroidů byly po mnoho let považovány za hlavní léčbu, ale jsou škodlivé, s vysokou mírou vedlejších účinků léčby, včetně mortality. Bylo prokázáno, že topické superpotentní kortikosteroidy jsou stejně účinné, ale bezpečnější než vysoké dávky perorálních kortikosteroidů, snižují vedlejší účinky a míru úmrtnosti a přitom kontrolují onemocnění v 95 % až 100 % případů. Navzdory vysoké účinnosti je lokální léčba superpotentními kortikosteroidy často považována za málo vhodnou. Navíc imunosupresiva a methotrexát jsou u starších pacientů s bulózním pemfigoidem špatně tolerovány nebo jsou často kontraindikovány. Doposud žádná studie nehodnotila skutečné použití a náklady na různé způsoby léčby tohoto onemocnění.

Účel Projekt je observační, multicentrická, prospektivní, neintervenční a otevřená studie sběru dat hodnotící výsledky, nežádoucí příhody, vzorce léčby a související náklady u pacientů s diagnózou bulózního pemfigoidu. Období registrace pacientů bude 1 rok s následným sledováním (obdobím pozorování) 1 rok pro každého pacienta. Zúčastní se čtyři dermatologická centra ve Francii.

Primární cíl:

Specifickým cílem je popsat u každého pacienta s bulózním pemfigoidem terapeutický management, včetně: i) všech lokálních a systémových léků a ošetřovatelské péče; ii) klinické a biologické sledování a iii) klinický výsledek během prvního roku léčby. Hypotézou, kterou má studie zodpovědět, je, že lokální superpotentní kortikosteroidní terapie se správně používá k léčbě bulózního pemfigoidu v reálném životě, jak doporučují francouzské směrnice, a zda tato léčba ovlivňuje náklady na léčbu ve srovnání se systémovými terapiemi (např. methotrexát nebo prednison).

Sekundární cíle:

• Stanovení faktorů ovlivňujících terapii první volby: léčba lokálními superpotentními kortikosteroidy (léčebné schéma 1 nebo TS1) versus systémová léčba (léčebné schéma 2 nebo TS2).
• Stanovit faktory ovlivňující výsledek onemocnění během prvního roku léčby, zejména TS1 versus TS2.
• Stanovit celkové, lékařské a nelékařské náklady během prvního roku léčby a porovnat tyto náklady mezi pacienty léčenými podle TS1 oproti TS2.

Průzkumné cíle

- Postupně vyhodnotit několik krevních biomarkerů, včetně anti-BP180 a anti-BP230 IgG autoprotilátek, IL-17, IL-23, IL-12 nebo jiných biologických výrobců a porovnat je podle léčebného schématu (TS1 versus TS2).

Zařazení pacienti s bulózním pemfigoidem budou sledováni po dobu 1 roku. Je plánováno základní a 6 následných návštěv pro zaznamenání aktivity onemocnění, léčby a laboratorních monitorovacích modalit a pro odběr vzorků krve pro doplňkové studie. Klinické údaje zaznamenané na začátku jsou pohlaví, věk a související zdravotní stavy (neurologické poruchy: demence, mrtvice, Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza; malignita; jiná onemocnění). Základní klinické hodnocení zahrnuje počet denně nových puchýřů po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, lokalizaci puchýřů a erozí na kůži nebo sliznici a BPDAI (index oblasti bulózního pemfigoidního onemocnění). Rozsáhlý bulózní pemfigoid je definován jako výskyt alespoň 10 nových puchýřů denně. Bude zaznamenána použitá léčba první linie (superpotentní lokální CS, tj. klobetasol propionátový krém, 20-30 g denně; methotrexát; jiná systémová terapie). Při každé návštěvě se zaznamená přítomnost svědění, erytematózních nebo ekzematózních nebo kopřivkových plaků a počet nových denních puchýřů a vypočítá se BPDAI (index oblasti bulózního pemfigoidního onemocnění). Lokální a systémová léčba bulózního pemfigoidu se zaznamenává při každé návštěvě jako výskyt a datum relapsu, ke kterému nakonec došlo. Relaps je definován jako znovuobjevení ≥ 3 nových puchýřů denně spolu se svěděním a/nebo erytematózními, ekzematózními nebo kopřivkovými plaky.