Estudo observacional avaliando resultados, padrões de tratamento e custos relacionados em pacientes com penfigóide bolhoso (EDP-PB)

O penfigóide bolhoso é a doença bolhosa autoimune mais comum da pele, geralmente afetando os idosos. É uma doença crônica caracterizada por exacerbações e remissões espontâneas. O penfigóide bolhoso é mediado por autoanticorpos IgG dirigidos contra proteínas hemidesmossômicas (BP180, BP230), que estão envolvidas na adesão dermo-epidérmica na pele. O diagnóstico de penfigóide bolhoso é baseado em achados clínicos e imunopatológicos, incluindo a imunofluorescência direta da pele. A doença geralmente requer em média 1 ano de duração de tratamento, embora uma terapia de manutenção de longo prazo possa ser necessária em alguns casos. Os corticosteroides orais em altas doses têm sido considerados a base do tratamento por muitos anos, mas são deletérios, com alta taxa de efeitos colaterais do tratamento, incluindo mortalidade. Os corticosteróides tópicos superpotentes demonstraram ser tão eficazes, mas mais seguros do que altas doses de corticosteróides orais, reduzindo os efeitos colaterais e a taxa de mortalidade, enquanto controlam a doença entre 95% a 100% dos casos. Apesar de sua alta eficácia, a corticoterapia tópica superpotente é frequentemente considerada pouco conveniente. Além disso, drogas imunossupressoras e metotrexato são mal tolerados ou frequentemente contra-indicados em pacientes idosos com penfigóide bolhoso. Até o momento, nenhum estudo avaliou o uso e os custos reais dos diferentes tratamentos dessa doença.

Objetivo O projeto é um estudo observacional, multicêntrico, prospectivo, não intervencional e de coleta de dados aberta avaliando resultados, eventos adversos, padrões de tratamento e custos relacionados em pacientes diagnosticados com penfigoide bolhoso. O período de inscrição do paciente será de 1 ano com acompanhamento (período de observação) de 1 ano para cada paciente. Participarão quatro centros dermatológicos da França.

Objetivo primário:

O objetivo específico é descrever em cada paciente com penfigóide bolhoso o manejo terapêutico, incluindo: i) todas as medicações tópicas e sistêmicas e cuidados de enfermagem; ii) monitorização clínica e biológica e iii) evolução clínica durante o primeiro ano de tratamento. A hipótese a ser respondida pelo estudo é que a corticoterapia tópica superpotente é utilizada adequadamente para tratar o penfigóide bolhoso na vida real, conforme recomendado pelas diretrizes francesas e se esse tratamento influencia os custos médicos em comparação com terapias sistêmicas (ex. metotrexato ou prednisona).

Objetivos secundários:

• Para determinar os fatores que influenciam a terapia de primeira linha: corticoterapia tópica superpotente (esquema de tratamento 1 ou TS1) versus terapia sistêmica (esquema de tratamento 2 ou TS2).
• Determinar os fatores que influenciam o resultado da doença durante o primeiro ano de tratamento, especialmente TS1 versus TS2.
• Determinar os custos totais, médicos e não médicos, durante o primeiro ano de tratamento e comparar esses custos entre pacientes tratados de acordo com TS1 versus TS2.

Objetivos exploratórios

- Avaliar sequencialmente vários biomarcadores sanguíneos, incluindo autoanticorpos IgG anti-BP180 e anti-BP230, IL-17, IL-23, IL-12 ou outros marcadores biológicos e compará-los de acordo com o esquema de tratamento (TS1 versus TS2).

Os pacientes incluídos com penfigoide bolhoso serão acompanhados por 1 ano. A linha de base e 6 visitas de acompanhamento estão planejadas para registrar a atividade da doença, modalidades de tratamento e monitoramento laboratorial e para coletar amostras de sangue para estudos auxiliares. Os dados clínicos registrados no início do estudo são sexo, idade e condições médicas associadas (distúrbios neurológicos: demência, acidente vascular cerebral, doença de Parkinson, esclerose múltipla; malignidade; outras doenças). A avaliação clínica inicial inclui o número de novas bolhas diárias por 3 dias consecutivos, localização de bolhas e erosões na pele ou membrana mucosa e BPDAI (índice de área de doença do penfigoide bolhoso). Penfigóide bolhoso extenso é definido como a ocorrência de pelo menos 10 novas bolhas diárias. O tratamento de primeira linha usado será registrado (CS tópico superpotente, ou seja, creme de propionato de clobetasol, 20-30g por dia; metotrexato; outra terapia sistêmica). A cada visita, a presença de prurido, placas eritematosas ou eczematosas ou urticariformes e o número de novas bolhas diárias são registrados e um BPDAI (índice de área de doença do penfigóide bolhoso) é calculado. Tratamentos tópicos e sistêmicos para penfigóide bolhoso são registrados a cada consulta, conforme ocorrência e data da recidiva, que eventualmente ocorreu. A recidiva é definida como o reaparecimento de ≥3 novas bolhas diárias juntamente com prurido e/ou placas eritematosas, eczematosas ou urticariformes.