Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proof of Concept Study k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BMS-931699 (Lulizumab) nebo BMS-986142 u primárního Sjögrenova syndromu

3. října 2018 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti BMS-931699 (Lulizumab) nebo BMS-986142 u pacientů se středně těžkým až těžkým primárním Sjögrenovým syndromem

Primárním cílem této studie je vyhodnotit účinnost léčby buď lulizumabem, nebo BMS-986142 oproti placebu u subjektů se středně těžkým až závažným primárním Sjögrenovým syndromem, měřeno změnou od výchozí hodnoty v ESSDAI v týdnu 12 mezi rameny aktivní léčby (lulizumab nebo BMS-986142) a placebo.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Local Institution
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago De Chile, Metropolitana, Chile, 7501126
        • Local Institution
  • Itálie
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
  • Jižní Afrika
    • Western CAPE
      • Stellenbosch, Western CAPE, Jižní Afrika, 7600
        • Local Institution
  • Kolumbie
      • Bogota, Kolumbie
        • Local Institution
      • Cali, Kolumbie
        • Local Institution
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbie
        • Local Institution
  • Mexiko
      • Veracruz, Mexiko, 91910
        • Local Institution
    • Distrito Fededral
      • Mexico City, Distrito Fededral, Mexiko, 11850
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44650
        • Local Institution
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Mexiko, 97070
        • Local Institution
  • Peru
      • Lima, Peru, LIMA 33
        • Instituto De Ginecologia Y Reproduccion Inv. Clinical Sac
      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Local Institution
    • Lima
      • Cercado De Lima, Lima, Peru, 1
        • Local Institution
  • Polsko
      • Wroclaw, Polsko, 50-556
        • Klinika Reumatologii i Chorob Wewnetrznych
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00909
        • Local Institution
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 121374
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Local Institution
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
        • Local Institution
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30096
        • North Georgia Rheumatology Group
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Spojené státy, 07728
        • Arthritis And Osteoporosis Associates, Pa
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
        • New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
        • Pmg Research Of Wilmington Llc
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy, 44130
        • Paramount Medical Research & Consulting, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635-8406
        • Altoona Center For Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Local Institution
      • Wexford, Pennsylvania, Spojené státy, 15090
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Spojené státy, 29118
        • Acme Research, Llc
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78745
        • Tekton Research Inc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Pro více informací o účasti v klinické studii Bristol-Myers Squibb navštivte prosím www.BMSStudyConnect.com

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty, u kterých byl diagnostikován nebo klasifikován středně těžký až těžký primární Sjögrenův syndrom na základě klasifikačních kritérií 2016 ACR-EULAR Sjögrenův syndrom po dobu nejméně 16 týdnů před screeningem
  • ESSDAI ≥ 5 včetně aktivity onemocnění (jakékoli skóre > 0) v alespoň jedné z následujících domén: Glandulární, Artikulární, Hematologická, Biologická, Lymfadenopatie
  • Pozitivní autoprotilátka anti-SS-A/Ro a/nebo anti-SS-B/La
  • Nestimulovaná sekrece celých slin > 0,01 ml/min
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby studovaným lékem a nesmí být těhotné ani kojící. Muži a ženy musí být ochotni dodržovat protokolem nařízenou vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a po dobu sledování specifikovanou protokolem. Hormonální antikoncepční metody nejsou povoleny

Kritéria vyloučení:

  • Sekundární Sjögrenův syndrom nebo přítomnost jakéhokoli jiného systémového autoimunitního onemocnění (např. RA, SLE, roztroušená skleróza, vaskulitida)
  • Velmi závažný primární Sjögrenův syndrom nebo závažné komplikace primárního Sjögrenova syndromu v době screeningové návštěvy
  • Aktivní systémová nebo latentní bakteriální (včetně tuberkulózy), virová nebo plísňová infekce, důkaz současné nebo chronické infekce hepatitidou B nebo C nebo infekce HIV
  • Jakýkoli významný souběžný zdravotní stav v době screeningu nebo výchozí návštěvy
  • Užívání methotrexátu, cyklofosfamidu, cyklosporinu, takrolimu, azathioprinu, mykofenolátmofetilu (MMF) nebo leflunomidu do 12 týdnů od screeningu
  • Předchozí léčba biologickými terapiemi buď na trhu, nebo ve vývoji během 6 měsíců před návštěvou screeningu
  • Léčba zahájena nebo nestabilní dávka hydroxychlorochinu do 8 týdnů po screeningové návštěvě
  • Perorální kortikosteroidy > 10 mg/den během 14 dnů od podání (den 1), léčba kortikosteroidy ≥ 1 mg/kg během 4 týdnů před zařazením do studie nebo intravenózní, intramuskulární nebo intraartikulární kortikosteroidy během 4 týdnů od screeningové návštěvy

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BMS-931699
Subkutánní týdenní injekce + denní perorální placebo tablety
Lék: Placebo
Stanovená dávka ve stanovené dny
Lék: BMS-931699
Stanovená dávka ve stanovené dny
Ostatní jména:
  • lulizumab
Experimentální: BMS-986142
Denní perorální tablety + subkutánní placebo (týdenní) injekce
Lék: Placebo
Stanovená dávka ve stanovené dny
Lék: BMS-986142
Stanovená dávka ve stanovené dny
Komparátor placeba: Placebo
Týdenní subkutánní injekce placeba + denní perorální placebo tablety
Lék: Placebo
Stanovená dávka ve stanovené dny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od základní linie v ESSDAI
Časové okno: Na začátku a týden 12
ESSDAI je klinický index, který měří aktivitu onemocnění Sjogrenovým syndromem. Lékař hodnotí úroveň aktivity onemocnění dvanácti orgánově specifických domén ve 3 nebo 4 úrovních podle jejich závažnosti. Například pro žádnou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 0 a pro vysokou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 3 nebo 4. Každé doméně je přiřazena váha mezi 1 a 6 a skóre domény se vynásobí váhou domény. Součet skóre vážených domén je celkové skóre, které se může pohybovat od 0 do 123. Vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění. Změna od výchozího stavu byla vypočítána jako hodnota v týdnu 24 minus základní hodnota. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení a kladná hodnota znamená zhoršení
Na začátku a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre ESSDAI ve 4. a 8. týdnu
Časové okno: Na začátku, týden 4 a týden 8
ESSDAI je klinický index, který měří aktivitu onemocnění Sjogrenovým syndromem. Lékař hodnotí úroveň aktivity onemocnění dvanácti orgánově specifických domén ve 3 nebo 4 úrovních podle jejich závažnosti. Například pro žádnou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 0 a pro vysokou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 3 nebo 4. Každé doméně je přiřazena váha mezi 1 a 6 a skóre domény se vynásobí váhou domény. Součet skóre vážených domén je celkové skóre, které se může pohybovat od 0 do 123. Vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění. Změna od výchozího stavu byla vypočítána jako hodnota v týdnu 24 minus základní hodnota. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení a kladná hodnota znamená zhoršení
Na začátku, týden 4 a týden 8
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre ESSPRI ve 4., 8. a 12. týdnu.
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
ESSPRI, také známý jako EULAR Sjogrenův syndrom hlášený index pacientů, měří subjektivní příznaky suchosti, bolesti a únavy. Používá 0-10 číselných stupnic, jednu pro každou doménu. Váha domén je identická a konečné skóre je průměrné skóre 3 domén.
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Podíl subjektů s > = 3 body zlepšení oproti výchozímu stavu v ESSDAI v týdnu 12
Časové okno: V týdnu 12
ESSDAI je klinický index, který měří aktivitu onemocnění Sjogrenovým syndromem. Lékař hodnotí úroveň aktivity onemocnění dvanácti orgánově specifických domén ve 3 nebo 4 úrovních podle jejich závažnosti. Například pro žádnou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 0 a pro vysokou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 3 nebo 4. Každé doméně je přiřazena váha mezi 1 a 6 a skóre domény se vynásobí váhou domény. Součet skóre vážených domén je celkové skóre, které se může pohybovat od 0 do 123. Vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění. Změna od výchozího stavu byla vypočítána jako hodnota v týdnu 24 minus základní hodnota. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení a kladná hodnota znamená zhoršení
V týdnu 12
Podíl subjektů s oběma >= 3 body zlepšení v ESSDAI a >= 1 bodové zlepšení v ESSPRI oproti výchozímu stavu ve 12. týdnu
Časové okno: V týdnu 12
ESSDAI je klinický index, který měří aktivitu onemocnění Sjogrenovým syndromem. Lékař hodnotí úroveň aktivity onemocnění dvanácti orgánově specifických domén ve 3 nebo 4 úrovních podle jejich závažnosti. Například pro žádnou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 0 a pro vysokou aktivitu onemocnění se skóre domény rovná 3 nebo 4. Každé doméně je přiřazena váha mezi 1 a 6 a skóre domény se vynásobí váhou domény. Součet skóre vážených domén je celkové skóre, které se může pohybovat od 0 do 123. Vyšší skóre ukazuje na větší aktivitu onemocnění. Změna od výchozího stavu byla vypočítána jako hodnota v týdnu 24 minus základní hodnota. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení a kladná hodnota znamená zhoršení
V týdnu 12
Podíl subjektů s >=1 bodem zlepšení oproti výchozímu stavu v ESSPRI
Časové okno: V týdnu 12
ESSPRI, také známý jako EULAR Sjogrenův syndrom hlášený index pacientů, měří subjektivní příznaky suchosti, bolesti a únavy. Používá 0-10 číselných stupnic, jednu pro každou doménu. Váha domén je identická a konečné skóre je průměrné skóre 3 domén
V týdnu 12
Průměrná změna výchozí hodnoty v jednotlivých složkách suchosti ESSPRI
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
ESSPRI, také známý jako EULAR Sjogrenův syndrom hlášený index pacientů, měří subjektivní příznaky suchosti, bolesti a únavy. Používá 0-10 číselných stupnic, jednu pro každou doménu. Váha domén je identická a konečné skóre je průměrné skóre 3 domén
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná změna základní linie v ESSPRI jednotlivé složky únavy
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
ESSPRI, také známý jako EULAR Sjogrenův syndrom hlášený index pacientů, měří subjektivní příznaky suchosti, bolesti a únavy. Používá 0-10 číselných stupnic, jednu pro každou doménu. Váha domén je identická a konečné skóre je průměrné skóre 3 domén
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná změna výchozí hodnoty v ESSPRI jednotlivé složky bolesti
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
ESSPRI, také známý jako EULAR Sjogrenův syndrom hlášený index pacientů, měří subjektivní příznaky suchosti, bolesti a únavy. Používá 0-10 číselných stupnic, jednu pro každou doménu. Váha domén je identická a konečné skóre je průměrné skóre 3 domén
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty v nestimulovaném průtoku slin
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Biomarkery séra a slin (sebrané ze vzorků získaných během hodnocení nestimulovaného a stimulovaného toku slin) byly měřeny za účelem stanovení potenciálního PD účinku BMS-931699 a BMS-986142 na analyty proteinů souvisejících s onemocněním. Tato hodnocení zahrnovala, ale nebyla omezena na, detekci cytokinů a dalších proteinových analytů pomocí imunotestů a/nebo proteomického profilování hmotnostní spektrometrií.
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve stimulovaném průtoku slin
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Biomarkery séra a slin (sebrané ze vzorků získaných během hodnocení nestimulovaného a stimulovaného toku slin) byly měřeny za účelem stanovení potenciálního PD účinku BMS-931699 a BMS-986142 na analyty proteinů souvisejících s onemocněním. Tato hodnocení zahrnovala, ale nebyla omezena na, detekci cytokinů a dalších proteinových analytů pomocí imunotestů a/nebo proteomického profilování hmotnostní spektrometrií.
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná změna od základní linie v barvení očního povrchu
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Test byl proveden instilací fluoresceinového barviva a buď lissaminové zeleně nebo barviva bengálská růže, aby se obarvila rohovka a spojivka. Po nakapání barviva byl povrch oka vyšetřen štěrbinovou lampou (biomikroskop).
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná změna od základní linie v Schrimerově testu
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Test (bez anestezie) byl proveden umístěním úzkého kalibrovaného proužku filtračního papíru do dolní slepé uličky každého oka. Produkce vodních trhlin byla měřena délkou v milimetrech, kterou proužek smáčí během 5minutového testovacího období
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná změna od základní linie v testu doby roztržení
Časové okno: Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Stanoveno nakapáním fluoresceinového barviva a vyhodnocením stability prekorneálního slzného filmu. Po několika mrknutích je slzný film zkoumán pomocí širokého paprsku štěrbinové lampy (biomikroskop) s kobaltově modrým filtrem. TBUT, definované jako čas v sekundách mezi posledním mrknutím subjektu a prvním výskytem náhodné suché skvrny na povrchu rohovky, se měří třikrát a zaznamená se střední hodnota.
Na začátku týden 4, týden 8 a týden 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty v číselné hodnotící stupnici (NRS) pro suchost úst, očí a vaginy
Časové okno: Na začátku, v týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12 a týdnu 18
Numeric Rating Scale (NRS-11) je 11bodová škála pro pacienty, kteří sami hlásí bolest. 0 = žádná bolest, 1-3 = mírná bolest (obtěžující, obtěžující, málo interferující s ADL), 4-6 = střední bolest (významně interferuje s ADL), 7-10 = těžká bolest (zneschopňující, neschopná provádět ADL)
Na začátku, v týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12 a týdnu 18
Průměrná změna od výchozího stavu v globálním hodnocení aktivity nemocí (SubGDA)
Časové okno: Na začátku, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12 a týden 18
Celkové hodnocení aktivity onemocnění od 0-10 cm VAS škály, kde 0 znamená žádné onemocnění a 10 cm je nejzávažnější onemocnění
Na začátku, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12 a týden 18
Průměrná změna formy základní linie v lékařském globálním hodnocení aktivity onemocnění (phyGDA)
Časové okno: Na začátku, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12 a týden 18
Celkové hodnocení aktivity onemocnění zkoušejícím nebo lékařem od 0-10 cm VAS stupnice, kde 0 znamená žádné onemocnění a 10 cm je nejzávažnější onemocnění.
Na začátku, týden 2, týden 4, týden 6, týden 8, týden 10, týden 12 a týden 18
Průměrná změna od základní linie v krátkém formuláři-36 (SF-36)
Časové okno: Na začátku, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 18
Nejprve se předkódované číselné hodnoty překódují podle skórovacího klíče uvedeného v tabulce 1. Všimněte si, že všechny položky jsou hodnoceny tak, že vysoké skóre definuje příznivější zdravotní stav. Kromě toho je každá položka hodnocena v rozmezí 0 až 100, takže nejnižší a nejvyšší možné skóre je 0 a 100, v tomto pořadí. Skóre představuje procento celkového možného dosaženého skóre. V kroku 2 jsou položky ve stejné škále zprůměrovány dohromady, aby se vytvořilo 8 skóre na stupnici. Tabulka 2 uvádí položky zprůměrované dohromady pro vytvoření každé stupnice. Položky, které jsou ponechány prázdné (chybějící údaje), se při výpočtu bodového hodnocení neberou v úvahu. Skóre škály tedy představují průměr všech položek škály, na které respondent odpověděl
Na začátku, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 18
Průměrná změna od výchozí hodnoty v indexu ženské sexuální funkce (FSFI)
Časové okno: Na začátku, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 18
Female Sexual Function Index (FSFI), 19položkový dotazník, byl vyvinut jako stručný, multidimenzionální nástroj pro hodnocení klíčových dimenzí sexuálních funkcí u žen.
Na začátku, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 18
Průměrná změna od výchozího stavu v dotazníku o pracovní participaci a zhoršení aktivity (WPAI)
Časové okno: Na začátku, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 18
Umožňuje výpočet 4 škál pro měření dopadu IBD na různé oblasti zhoršení v práci nebo jiných činnostech: nepřítomnost, nepřítomnost (zhoršení v práci), ztráta produktivity (celkové zhoršení práce), zhoršení aktivity
Na začátku, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 18

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

24. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

24. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

26. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IM128-035
  • 2016-000101-37 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sjögrenův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit