Estudo de Prova de Conceito para Avaliar a Eficácia e Segurança de BMS-931699 (Lulizumabe) ou BMS-986142 na Síndrome de Sjögren Primária
3 de outubro de 2018 atualizado por: Bristol-Myers Squibb
Um estudo de fase II, randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de BMS-931699 (Lulizumab) ou BMS-986142 em indivíduos com síndrome de Sjögren primária moderada a grave
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do tratamento com lulizumabe ou BMS-986142 versus placebo em indivíduos com síndrome de Sjögren primária moderada a grave, conforme medido pela alteração da linha de base no ESSDAI na semana 12 entre os braços de tratamento ativo (lulizumabe ou BMS-986142, respectivamente) e o braço placebo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Local Institution
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Metropolitana
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Santiago De Chile, Metropolitana, Chile, 7501126
- Local Institution
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Bogota, Colômbia
- Local Institution
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Cali, Colômbia
- Local Institution
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Cundinamarca
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Bogota, Cundinamarca, Colômbia
- Local Institution
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St Joseph Heritage Healthcare
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Local Institution
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Florida
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Local Institution
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30096
- North Georgia Rheumatology Group
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01605
- Clinical Pharmacology Study Group
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Mississippi
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Tupelo, Mississippi, Estados Unidos, 38801
- Local Institution
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New Jersey
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Arthritis And Osteoporosis Associates, Pa
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center
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New York
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Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Local Institution
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North Carolina
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28401
- Pmg Research Of Wilmington Llc
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Ohio
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Middleburg Heights, Ohio, Estados Unidos, 44130
- Paramount Medical Research & Consulting, LLC
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635-8406
- Altoona Center For Clinical Research
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Local Institution
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Wexford, Pennsylvania, Estados Unidos, 15090
- Local Institution
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, Estados Unidos, 29118
- Acme Research, Llc
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Tekton Research Inc
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Moscow, Federação Russa, 121374
- Local Institution
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
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Veracruz, México, 91910
- Local Institution
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Distrito Fededral
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Mexico City, Distrito Fededral, México, 11850
- Local Institution
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Jalisco
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Guadalajara, Jalisco, México, 44650
- Local Institution
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Yucatan
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Merida, Yucatan, México, 97070
- Local Institution
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Lima, Peru, LIMA 33
- Instituto De Ginecologia Y Reproduccion Inv. Clinical Sac
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Lima, Peru, LIMA 31
- Local Institution
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Lima
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Cercado De Lima, Lima, Peru, 1
- Local Institution
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Wroclaw, Polônia, 50-556
- Klinika Reumatologii i Chorob Wewnetrznych
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Local Institution
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Western CAPE
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Stellenbosch, Western CAPE, África do Sul, 7600
- Local Institution
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Para obter mais informações sobre a participação no ensaio clínico Bristol-Myers Squibb, visite www.BMSStudyConnect.com
Critério de inclusão:
- Indivíduos diagnosticados ou classificados como tendo Síndrome de Sjögren primária moderada a grave com base nos Critérios de Classificação da Síndrome de Sjögren ACR-EULAR 2016 por pelo menos 16 semanas antes da triagem
- ESSDAI ≥ 5 incluindo atividade da doença (qualquer pontuação > 0) em pelo menos um dos seguintes domínios: Glandular, Articular, Hematológico, Biológico, Linfadenopatia
- Autoanticorpo anti-SS-A/Ro e/ou anti-SS-B/La positivo
- Secreção total de saliva não estimulada > 0,01 ml/min
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo e não devem estar grávidas ou amamentando. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a aderir à contracepção altamente eficaz exigida pelo protocolo durante o estudo e pelo período de acompanhamento especificado pelo protocolo. Métodos contraceptivos baseados em hormônios não são permitidos
Critério de exclusão:
- Síndrome de Sjögren secundária ou presença de qualquer outra doença autoimune sistêmica (por exemplo, AR, LES, esclerose múltipla, vasculite)
- Síndrome de Sjögren primária muito grave ou complicações graves da síndrome de Sjögren primária no momento da consulta de triagem
- Infecção bacteriana sistêmica ou latente ativa (incluindo tuberculose), infecção viral ou fúngica, evidência de infecção atual ou crônica por hepatite B ou C ou infecção por HIV
- Qualquer condição médica concomitante significativa no momento da triagem ou visita inicial
- Uso de metotrexato, ciclofosfamida, ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato de mofetil (MMF) ou leflunomida dentro de 12 semanas da consulta de triagem
- Tratamento anterior com terapias biológicas comercializadas ou em desenvolvimento dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
- Tratamento iniciado ou uma dose instável de hidroxicloroquina dentro de 8 semanas da consulta de triagem
- Corticosteroides orais > 10 mg/dia dentro de 14 dias após a administração (Dia 1), terapia com corticosteroides ≥ 1 mg/kg durante as 4 semanas anteriores à inscrição, ou corticosteroides intravenosos, intramusculares ou intra-articulares dentro de 4 semanas após a consulta de triagem
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BMS-931699
Injeção semanal subcutânea + comprimidos placebo orais diários
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Dose especificada em dias especificados
Dose especificada em dias especificados
Outros nomes:
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Experimental: BMS-986142
Comprimidos orais diários + injeção subcutânea de placebo (semanal)
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Dose especificada em dias especificados
Dose especificada em dias especificados
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Comparador de Placebo: Placebo
Injeção subcutânea semanal de placebo + comprimidos orais diários de placebo
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Dose especificada em dias especificados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média da linha de base no ESSDAI
Prazo: No início e na semana 12
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O ESSDAI é um índice clínico que mede a atividade da doença da síndrome de Sjögren.
Um médico pontua o nível de atividade da doença de doze domínios específicos de órgãos em 3 ou 4 níveis de acordo com sua gravidade.
Por exemplo, para nenhuma atividade da doença, a pontuação do domínio é igual a 0 e para alta atividade da doença, a pontuação do domínio é igual a 3 ou 4. A cada domínio é atribuído um peso entre 1 e 6, e a pontuação do domínio é multiplicada pelo peso do domínio.
A soma das pontuações ponderadas dos domínios é a pontuação geral, que pode variar de 0 a 123.
Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na Semana 24 menos o valor da linha de base.
Um valor negativo na mudança da linha de base indica uma melhora e um valor positivo indica piora
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No início e na semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média da linha de base nas pontuações ESSDAI na semana 4 e na semana 8
Prazo: No início, semana 4 e semana 8
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O ESSDAI é um índice clínico que mede a atividade da doença da síndrome de Sjögren.
Um médico pontua o nível de atividade da doença de doze domínios específicos de órgãos em 3 ou 4 níveis de acordo com sua gravidade.
Por exemplo, para nenhuma atividade da doença, a pontuação do domínio é igual a 0 e para alta atividade da doença, a pontuação do domínio é igual a 3 ou 4. A cada domínio é atribuído um peso entre 1 e 6, e a pontuação do domínio é multiplicada pelo peso do domínio.
A soma das pontuações ponderadas dos domínios é a pontuação geral, que pode variar de 0 a 123.
Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na Semana 24 menos o valor da linha de base.
Um valor negativo na mudança da linha de base indica uma melhora e um valor positivo indica piora
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No início, semana 4 e semana 8
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Mudança média da linha de base na pontuação ESSPRI na semana 4, semana 8 e semana 12.
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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O ESSPRI, também conhecido como EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, mede sintomas subjetivos de secura, dor e fadiga.
Ele usa escalas numéricas de 0 a 10, uma para cada domínio.
O peso dos domínios é idêntico, sendo o escore final a média dos escores dos 3 domínios.
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Proporção de indivíduos com uma melhoria > = 3 pontos desde a linha de base no ESSDAI na semana 12
Prazo: Na semana 12
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O ESSDAI é um índice clínico que mede a atividade da doença da síndrome de Sjögren.
Um médico pontua o nível de atividade da doença de doze domínios específicos de órgãos em 3 ou 4 níveis de acordo com sua gravidade.
Por exemplo, para nenhuma atividade da doença, a pontuação do domínio é igual a 0 e para alta atividade da doença, a pontuação do domínio é igual a 3 ou 4. A cada domínio é atribuído um peso entre 1 e 6, e a pontuação do domínio é multiplicada pelo peso do domínio.
A soma das pontuações ponderadas dos domínios é a pontuação geral, que pode variar de 0 a 123.
Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na Semana 24 menos o valor da linha de base.
Um valor negativo na mudança da linha de base indica uma melhora e um valor positivo indica piora
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Na semana 12
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Proporção de indivíduos com ambos >= 3 pontos de melhoria no ESSDAI e >= 1 ponto de melhoria no ESSPRI desde a linha de base na semana 12
Prazo: Na semana 12
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O ESSDAI é um índice clínico que mede a atividade da doença da síndrome de Sjögren.
Um médico pontua o nível de atividade da doença de doze domínios específicos de órgãos em 3 ou 4 níveis de acordo com sua gravidade.
Por exemplo, para nenhuma atividade da doença, a pontuação do domínio é igual a 0 e para alta atividade da doença, a pontuação do domínio é igual a 3 ou 4. A cada domínio é atribuído um peso entre 1 e 6, e a pontuação do domínio é multiplicada pelo peso do domínio.
A soma das pontuações ponderadas dos domínios é a pontuação geral, que pode variar de 0 a 123.
Uma pontuação mais alta indica mais atividade da doença.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor na Semana 24 menos o valor da linha de base.
Um valor negativo na mudança da linha de base indica uma melhora e um valor positivo indica piora
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Na semana 12
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Proporções de indivíduos com >=1 ponto de melhoria desde a linha de base no ESSPRI
Prazo: Na semana 12
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O ESSPRI, também conhecido como EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, mede sintomas subjetivos de secura, dor e fadiga.
Ele usa escalas numéricas de 0 a 10, uma para cada domínio.
O peso dos domínios é idêntico, e a pontuação final é a pontuação média dos 3 domínios
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Na semana 12
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Alteração média na linha de base no componente individual de secura do ESSPRI
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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O ESSPRI, também conhecido como EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, mede sintomas subjetivos de secura, dor e fadiga.
Ele usa escalas numéricas de 0 a 10, uma para cada domínio.
O peso dos domínios é idêntico, e a pontuação final é a pontuação média dos 3 domínios
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Alteração média na linha de base no componente individual de fadiga do ESSPRI
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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O ESSPRI, também conhecido como EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, mede sintomas subjetivos de secura, dor e fadiga.
Ele usa escalas numéricas de 0 a 10, uma para cada domínio.
O peso dos domínios é idêntico, e a pontuação final é a pontuação média dos 3 domínios
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Alteração média na linha de base no componente individual de dor do ESSPRI
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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O ESSPRI, também conhecido como EULAR Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, mede sintomas subjetivos de secura, dor e fadiga.
Ele usa escalas numéricas de 0 a 10, uma para cada domínio.
O peso dos domínios é idêntico, e a pontuação final é a pontuação média dos 3 domínios
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Mudança média da linha de base na taxa de fluxo salivar não estimulado
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Biomarcadores de soro e saliva (coletados de amostras obtidas durante avaliações de fluxo salivar não estimulado e estimulado) foram medidos para determinar o efeito potencial de DP de BMS-931699 e BMS-986142 em analitos de proteínas relacionadas à doença.
Essas avaliações incluíram, mas não se limitaram à detecção de citocinas e outros analitos de proteínas por imunoensaios e/ou perfis proteômicos de espectrometria de massa.
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Alteração média desde a linha de base na taxa de fluxo salivar estimulado
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Biomarcadores de soro e saliva (coletados de amostras obtidas durante avaliações de fluxo salivar não estimulado e estimulado) foram medidos para determinar o efeito potencial de DP de BMS-931699 e BMS-986142 em analitos de proteínas relacionadas à doença.
Essas avaliações incluíram, mas não se limitaram à detecção de citocinas e outros analitos de proteínas por imunoensaios e/ou perfis proteômicos de espectrometria de massa.
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Mudança média da linha de base na coloração da superfície ocular
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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O teste foi realizado por instilação de corante de fluoresceína e verde de lissamina ou corante de rosa bengala para corar a córnea e a conjuntiva, respectivamente.
Após a instilação do corante, a superfície ocular foi examinada através de uma lâmpada de fenda (biomicroscópio).
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Alteração média desde a linha de base no teste de Schrimer
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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O teste (sem anestesia) foi realizado colocando uma tira estreita de papel de filtro calibrado no fundo de saco inferior de cada olho.
A produção de lágrima aquosa foi medida pelo comprimento em milímetros que a tira umedece durante o período de teste de 5 minutos
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Alteração média desde a linha de base no teste de tempo de ruptura da lágrima
Prazo: No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Determinado pela instilação de corante de fluoresceína e avaliação da estabilidade do filme lacrimal pré-corneano.
Depois de várias piscadas, o filme lacrimal é examinado usando um feixe largo da lâmpada de fenda (biomicroscópio) com um filtro azul cobalto.
O TBUT, definido como o tempo em segundos entre a última piscada do sujeito e o primeiro aparecimento de um ponto seco aleatório na superfície da córnea, é medido 3 vezes e o valor médio é registrado.
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No início, semana 4, semana 8 e semana 12
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Alteração média desde a linha de base na escala de classificação numérica (NRS) para boca, olhos e secura vaginal
Prazo: No início do estudo, na semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12 e semana 18
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A Escala de Avaliação Numérica (NRS-11) é uma escala de 11 pontos para auto-relato de dor pelo paciente.
0 = Sem dor, 1-3 = Dor leve (incômoda, irritante, interferindo pouco nas AVD), 4-6 = Dor moderada (interfere significativamente nas AVD), 7-10 = Dor intensa (incapaz; incapaz de realizar AVD)
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No início do estudo, na semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12 e semana 18
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Alteração média desde a linha de base na avaliação global do sujeito da atividade da doença (SubGDA)
Prazo: No início, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12 e semana 18
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A avaliação geral dos sujeitos da atividade da doença da escala VAS de 0 a 10 cm, com 0 sendo nenhuma doença e 10 cm sendo a doença mais grave
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No início, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12 e semana 18
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Linha de base do formulário de alteração média na avaliação global do médico da atividade da doença (phyGDA)
Prazo: No início, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12 e semana 18
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A avaliação geral do investigador ou do médico da atividade da doença na escala VAS de 0-10 cm, sendo 0 sem doença e 10 cm sendo a doença mais grave.
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No início, semana 2, semana 4, semana 6, semana 8, semana 10, semana 12 e semana 18
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Alteração média da linha de base no formulário abreviado-36 (SF-36)
Prazo: No início, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 18
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Primeiro, os valores numéricos pré-codificados são recodificados de acordo com a chave de pontuação fornecida na Tabela 1.
Observe que todos os itens são pontuados de modo que uma pontuação alta defina um estado de saúde mais favorável.
Além disso, cada item é pontuado em um intervalo de 0 a 100, de modo que as pontuações mais baixas e mais altas possíveis sejam 0 e 100, respectivamente.
As pontuações representam a porcentagem da pontuação total possível alcançada.
Na etapa 2, os itens da mesma escala são calculados juntos para criar as 8 pontuações da escala.
A Tabela 2 lista os itens calculados em conjunto para criar cada escala.
Os itens deixados em branco (dados ausentes) não são levados em consideração no cálculo dos escores da escala.
Portanto, as pontuações da escala representam a média para todos os itens da escala que o respondente respondeu
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No início, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 18
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Mudança média desde a linha de base no Índice de Função Sexual Feminina (FSFI)
Prazo: No início, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 18
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O Índice de Função Sexual Feminina (FSFI), um questionário de 19 itens, foi desenvolvido como um instrumento breve e multidimensional de autorrelato para avaliar as principais dimensões da função sexual em mulheres
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No início, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 18
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Mudança média da linha de base no questionário de participação no trabalho e comprometimento da atividade (WPAI)
Prazo: No início, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 18
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Possibilita o cálculo de 4 escalas para medir o impacto da DII em diferentes domínios de prejuízo no trabalho ou em outras atividades: absenteísmo, presenteísmo (comprometimento no trabalho), perda de produtividade (comprometimento geral no trabalho), comprometimento da atividade
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No início, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 18
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
24 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
24 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
26 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doença
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Artrite, Reumatóide
- Xerostomia
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndromes do Olho Seco
- Síndrome
- Síndrome de Sjogren
Outros números de identificação do estudo
- IM128-035
- 2016-000101-37 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .