Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование для подтверждения концепции для оценки эффективности и безопасности BMS-931699 (лулизумаб) или BMS-986142 при первичном синдроме Шегрена

3 октября 2018 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Фаза II, рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности BMS-931699 (лулизумаб) или BMS-986142 у субъектов с первичным синдромом Шегрена от умеренной до тяжелой степени

Основная цель этого исследования — оценить эффективность лечения либо лулизумабом, либо BMS-986142 по сравнению с плацебо у субъектов с первичным синдромом Шегрена от умеренной до тяжелой степени, измеряемую изменением по сравнению с исходным уровнем в ESSDAI на 12-й неделе между группами активного лечения (лулизумаб или BMS-986142 соответственно) и группе плацебо.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Local Institution
  • Италия
      • Pisa, Италия, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия
        • Local Institution
      • Cali, Колумбия
        • Local Institution
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Колумбия
        • Local Institution
  • Мексика
      • Veracruz, Мексика, 91910
        • Local Institution
    • Distrito Fededral
      • Mexico City, Distrito Fededral, Мексика, 11850
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44650
        • Local Institution
    • Yucatan
      • Merida, Yucatan, Мексика, 97070
        • Local Institution
  • Перу
      • Lima, Перу, LIMA 33
        • Instituto De Ginecologia Y Reproduccion Inv. Clinical Sac
      • Lima, Перу, LIMA 31
        • Local Institution
    • Lima
      • Cercado De Lima, Lima, Перу, 1
        • Local Institution
  • Польша
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Klinika Reumatologii i Chorob Wewnetrznych
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
        • Local Institution
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 121374
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Local Institution
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Local Institution
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30096
        • North Georgia Rheumatology Group
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
        • Local Institution
    • New Jersey
      • Freehold, New Jersey, Соединенные Штаты, 07728
        • Arthritis And Osteoporosis Associates, Pa
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
        • New Mexico Clinical Research & Osteoporosis Center
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
        • Pmg Research Of Wilmington Llc
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Соединенные Штаты, 44130
        • Paramount Medical Research & Consulting, LLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635-8406
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Local Institution
      • Wexford, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15090
        • Local Institution
    • South Carolina
      • Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
        • Acme Research, Llc
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78745
        • Tekton Research Inc
  • Чили
    • Metropolitana
      • Santiago De Chile, Metropolitana, Чили, 7501126
        • Local Institution
  • Южная Африка
    • Western CAPE
      • Stellenbosch, Western CAPE, Южная Африка, 7600
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях Bristol-Myers Squibb посетите веб-сайт www.BMSStudyConnect.com.

Критерии включения:

  • Субъекты, у которых диагностирован или классифицирован как имеющий первичный синдром Шегрена от умеренной до тяжелой степени на основании критериев классификации синдрома Шегрена ACR-EULAR 2016 года в течение как минимум 16 недель до скрининга.
  • ESSDAI ≥ 5, включая активность заболевания (любая оценка > 0) по крайней мере в одном из следующих доменов: железистый, суставной, гематологический, биологический, лимфаденопатия.
  • Положительные анти-SS-A/Ro и/или анти-SS-B/La аутоантитела
  • Нестимулированная секреция цельной слюны > 0,01 мл/мин
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата и не должны быть беременными или кормящими грудью. Субъекты мужского и женского пола должны быть готовы придерживаться предписанной протоколом высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования и в течение указанного в протоколе периода наблюдения. Гормональные методы контрацепции запрещены.

Критерий исключения:

  • Вторичный синдром Шегрена или наличие любого другого системного аутоиммунного заболевания (например, РА, СКВ, рассеянный склероз, васкулит)
  • Очень тяжелый первичный синдром Шегрена или тяжелые осложнения первичного синдрома Шегрена на момент скринингового визита
  • Активная системная или латентная бактериальная (включая туберкулез), вирусная или грибковая инфекция, признаки текущей или хронической инфекции гепатита В или С или ВИЧ-инфекция
  • Любое серьезное сопутствующее заболевание во время скрининга или исходного визита
  • Использование метотрексата, циклофосфамида, циклоспорина, такролимуса, азатиоприна, микофенолата мофетила (ММФ) или лефлуномида в течение 12 недель после скринингового визита
  • Предыдущее лечение биологическими препаратами, представленными на рынке или разрабатываемыми в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
  • Начатое лечение или нестабильная доза гидроксихлорохина в течение 8 недель после визита для скрининга
  • Пероральные кортикостероиды > 10 мг/день в течение 14 дней после приема (день 1), кортикостероидная терапия ≥ 1 мг/кг в течение 4 недель, предшествующих зачислению, или кортикостероиды внутривенно, внутримышечно или внутрисуставно в течение 4 недель после визита для скрининга

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БМС-931699
Подкожная еженедельная инъекция + ежедневные пероральные таблетки плацебо
Лекарство: Плацебо
Указанная доза в указанные дни
Лекарство: БМС-931699
Указанная доза в указанные дни
Другие имена:
  • лулизумаб
Экспериментальный: БМС-986142
Ежедневные пероральные таблетки + подкожная инъекция плацебо (еженедельно)
Лекарство: Плацебо
Указанная доза в указанные дни
Лекарство: БМС-986142
Указанная доза в указанные дни
Плацебо Компаратор: Плацебо
Еженедельная подкожная инъекция плацебо + ежедневные пероральные таблетки плацебо
Лекарство: Плацебо
Указанная доза в указанные дни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в ESSDAI
Временное ограничение: Исходно и на 12 неделе
ESSDAI — это клинический индекс, который измеряет активность синдрома Шегрена. Врач оценивает уровень активности заболевания двенадцати органоспецифических доменов по 3 или 4 уровням в зависимости от их тяжести. Например, при отсутствии активности болезни оценка домена равна 0, а при высокой активности болезни оценка домена равна 3 или 4. Каждому домену присваивается вес от 1 до 6, и оценка домена умножается на вес домена. Сумма взвешенных баллов домена является общей оценкой, которая может варьироваться от 0 до 123. Более высокий балл указывает на большую активность болезни. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение. Отрицательное значение изменения по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение, а положительное значение указывает на ухудшение
Исходно и на 12 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение показателей ESSDAI по сравнению с исходным уровнем на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Исходно, на 4-й и 8-й неделе
ESSDAI — это клинический индекс, который измеряет активность синдрома Шегрена. Врач оценивает уровень активности заболевания двенадцати органоспецифических доменов по 3 или 4 уровням в зависимости от их тяжести. Например, при отсутствии активности болезни оценка домена равна 0, а при высокой активности болезни оценка домена равна 3 или 4. Каждому домену присваивается вес от 1 до 6, и оценка домена умножается на вес домена. Сумма взвешенных баллов домена является общей оценкой, которая может варьироваться от 0 до 123. Более высокий балл указывает на большую активность болезни. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение. Отрицательное значение изменения по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение, а положительное значение указывает на ухудшение
Исходно, на 4-й и 8-й неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем оценки ESSPRI на 4-й, 8-й и 12-й неделе.
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
ESSPRI, также известный как EULAR Syndrome Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, измеряет субъективные симптомы сухости, боли и усталости. Он использует числовые шкалы от 0 до 10, по одной для каждого домена. Вес доменов идентичен, а окончательный балл представляет собой средний балл 3 доменов.
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Доля субъектов с улучшением >= 3 баллов по сравнению с исходным уровнем в ESSDAI на 12-й неделе
Временное ограничение: На 12 неделе
ESSDAI — это клинический индекс, который измеряет активность синдрома Шегрена. Врач оценивает уровень активности заболевания двенадцати органоспецифических доменов по 3 или 4 уровням в зависимости от их тяжести. Например, при отсутствии активности болезни оценка домена равна 0, а при высокой активности болезни оценка домена равна 3 или 4. Каждому домену присваивается вес от 1 до 6, и оценка домена умножается на вес домена. Сумма взвешенных баллов домена является общей оценкой, которая может варьироваться от 0 до 123. Более высокий балл указывает на большую активность болезни. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение. Отрицательное значение изменения по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение, а положительное значение указывает на ухудшение
На 12 неделе
Доля испытуемых с улучшением >= 3 баллов по ESSDAI и >= 1 баллом по ESSPRI по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: На 12 неделе
ESSDAI — это клинический индекс, который измеряет активность синдрома Шегрена. Врач оценивает уровень активности заболевания двенадцати органоспецифических доменов по 3 или 4 уровням в зависимости от их тяжести. Например, при отсутствии активности болезни оценка домена равна 0, а при высокой активности болезни оценка домена равна 3 или 4. Каждому домену присваивается вес от 1 до 6, и оценка домена умножается на вес домена. Сумма взвешенных баллов домена является общей оценкой, которая может варьироваться от 0 до 123. Более высокий балл указывает на большую активность болезни. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 24-й неделе минус исходное значение. Отрицательное значение изменения по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение, а положительное значение указывает на ухудшение
На 12 неделе
Доля субъектов с >=1 баллом улучшения по сравнению с исходным уровнем в ESSPRI
Временное ограничение: На 12 неделе
ESSPRI, также известный как EULAR Syndrome Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, измеряет субъективные симптомы сухости, боли и усталости. Он использует числовые шкалы от 0 до 10, по одной для каждого домена. Вес доменов идентичен, а окончательный балл представляет собой средний балл 3 доменов.
На 12 неделе
Среднее изменение исходного уровня в индивидуальном компоненте сухости ESSPRI
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
ESSPRI, также известный как EULAR Syndrome Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, измеряет субъективные симптомы сухости, боли и усталости. Он использует числовые шкалы от 0 до 10, по одной для каждого домена. Вес доменов идентичен, а окончательный балл представляет собой средний балл 3 доменов.
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Среднее изменение исходного уровня индивидуального компонента утомляемости ESSPRI
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
ESSPRI, также известный как EULAR Syndrome Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, измеряет субъективные симптомы сухости, боли и усталости. Он использует числовые шкалы от 0 до 10, по одной для каждого домена. Вес доменов идентичен, а окончательный балл представляет собой средний балл 3 доменов.
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Среднее изменение исходного уровня индивидуального компонента боли ESSPRI
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
ESSPRI, также известный как EULAR Syndrome Sjogren's Syndrome Patient Reported Index, измеряет субъективные симптомы сухости, боли и усталости. Он использует числовые шкалы от 0 до 10, по одной для каждого домена. Вес доменов идентичен, а окончательный балл представляет собой средний балл 3 доменов.
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Среднее изменение нестимулированного слюноотделения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Биомаркеры сыворотки и слюны (собранные из образцов, полученных во время нестимулированных и стимулированных оценок слюноотделения) измеряли для определения потенциального PD-эффекта BMS-931699 и BMS-986142 на связанные с заболеванием белковые аналиты. Эти оценки включали, но не ограничивались, обнаружение цитокинов и других белковых аналитов с помощью иммуноанализа и/или масс-спектрометрического протеомного профилирования.
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Среднее изменение скорости стимулированного слюноотделения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Биомаркеры сыворотки и слюны (собранные из образцов, полученных во время нестимулированных и стимулированных оценок слюноотделения) измеряли для определения потенциального PD-эффекта BMS-931699 и BMS-986142 на связанные с заболеванием белковые аналиты. Эти оценки включали, но не ограничивались, обнаружение цитокинов и других белковых аналитов с помощью иммуноанализа и/или масс-спектрометрического протеомного профилирования.
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Среднее изменение окрашивания поверхности глаза по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Тест проводили путем закапывания флуоресцеинового красителя и либо лиссаминового зеленого, либо красителя бенгальской розы для окрашивания роговицы и конъюнктивы соответственно. После закапывания красителя поверхность глаза осматривали через щелевую лампу (биомикроскоп).
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте Шримера
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Тест (без анестезии) выполняли, помещая узкую калиброванную полоску фильтровальной бумаги в нижний свод мешка каждого глаза. Выработку водянистой слезы измеряли по длине в миллиметрах, которую полоска смачивает в течение 5-минутного периода испытания.
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте времени разрыва слезы
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Определяют путем закапывания флуоресцеинового красителя и оценки стабильности прекорнеальной слезной пленки. После нескольких морганий слезную пленку исследуют с помощью широкого луча щелевой лампы (биомикроскопа) с кобальтовым синим фильтром. TBUT, определяемый как время в секундах между последним морганием испытуемого и первым появлением случайного сухого пятна на поверхности роговицы, измеряют 3 раза и записывают среднее значение.
Исходно, на 4-й, 8-й и 12-й неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по числовой шкале оценок (NRS) для сухости рта, глаз и влагалища
Временное ограничение: Исходно, на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й и 18-й неделе
Числовая рейтинговая шкала (NRS-11) представляет собой 11-балльную шкалу для самоотчетов пациентов о боли. 0 = нет боли, 1–3 = умеренная боль (ноющая, раздражающая, мало мешает выполнять повседневные действия), 4–6 = умеренная боль (существенно мешает выполнению повседневных действий), 7–10 = сильная боль (отключает, не может выполнять повседневные действия)
Исходно, на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й и 18-й неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке активности заболевания у субъекта (SubGDA)
Временное ограничение: Исходно, на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й и 18-й неделе
Общая оценка субъектами активности заболевания по шкале ВАШ от 0 до 10 см, где 0 означает отсутствие заболевания, а 10 см — наиболее тяжелое заболевание.
Исходно, на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й и 18-й неделе
Базовый уровень формы среднего изменения в глобальной оценке активности заболевания врачом (phyGDA)
Временное ограничение: Исходно, на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й и 18-й неделе
Общая оценка исследователем или врачом активности заболевания по шкале ВАШ от 0 до 10 см, где 0 означает отсутствие заболевания, а 10 см — наиболее тяжелое заболевание.
Исходно, на 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 10-й, 12-й и 18-й неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме-36 (SF-36)
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й, 12-й и 18-й неделе
Во-первых, предварительно закодированные числовые значения перекодируются в соответствии с ключом оценки, приведенным в таблице 1. Обратите внимание, что все пункты оцениваются таким образом, что высокий балл определяет более благоприятное состояние здоровья. Кроме того, каждый элемент оценивается в диапазоне от 0 до 100, так что самая низкая и самая высокая возможные оценки равны 0 и 100 соответственно. Баллы представляют собой процент от общего возможного набранного балла. На шаге 2 элементы одной и той же шкалы усредняются вместе, чтобы получить 8 баллов по шкале. В таблице 2 перечислены элементы, усредненные вместе для создания каждой шкалы. Пункты, которые оставлены пустыми (отсутствующие данные), не учитываются при подсчете баллов по шкале. Следовательно, баллы по шкале представляют собой среднее значение по всем пунктам шкалы, на которые ответил респондент.
Исходно, на 4-й, 8-й, 12-й и 18-й неделе
Среднее изменение индекса женской сексуальной функции (FSFI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й, 12-й и 18-й неделе
Индекс женской сексуальной функции (FSFI), опросник из 19 пунктов, был разработан как краткий многомерный инструмент самоотчета для оценки ключевых аспектов сексуальной функции у женщин.
Исходно, на 4-й, 8-й, 12-й и 18-й неделе
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике «Участие в работе и активность» (WPAI)
Временное ограничение: Исходно, на 4-й, 8-й, 12-й и 18-й неделе
Позволяет рассчитать 4 шкалы для измерения влияния ВЗК на различные области нарушения работы или другой деятельности: прогулы, презентеизм (ухудшение на работе), потеря производительности (общее ухудшение работы), нарушение активности.
Исходно, на 4-й, 8-й, 12-й и 18-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IM128-035
  • 2016-000101-37 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться