- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02845752
Účinek STIOLTO™ RESPIMAT® na únavu u chronické obstrukční plicní nemoci
3. srpna 2020 aktualizováno: Richard Casaburi, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Randomizovaná, zkřížená, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie účinku STIOLTO™ RESPIMAT® na centrální a periferní složky únavy během cvičení u chronické obstrukční plicní nemoci
Účelem této studie je zjistit, zda lze zátěž u CHOPN prodloužit pomocí inhalačního bronchodilatátoru Stiolto Respimat.
Studie určí, zda je nějaký přínos pro vytrvalost způsoben snížením únavy, která má původ v kosterních svalech a/nebo účinky na nervovou aktivaci kosterních svalů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) mají sníženou toleranci zátěže.
Předpokládá se, že jedním z mechanismů je dynamická hyperinflace během cvičení (zvýšení objemu plic na konci výdechu), která přispívá k pocitu dušnosti.
Není dobře známo, zda to také přispívá k inhibici náboru motoru a snižuje dostupný výstupní výkon (tzv. výkonnostní únava; PF).
Předběžné údaje naznačují, že mnoho pacientů s CHOPN, na rozdíl od zdravých jedinců, přestává cvičit s „rezervou výkonu kosterního svalstva“, tj. se schopností akutně zvýšit svalový výkon.
To naznačuje, že jsou ve cvičení omezeni jinými mechanismy, než jsou akutní intramuskulární omezení produkce energie (nazývaná svalová únava; MF).
Toleranci zátěže zvyšuje léčba fixní kombinací bronchodilatátorů STIOLTO™ RESPIMAT®.
Předpokládáme, že zvýšená tolerance cvičení pomocí STIOLTO™ RESPIMAT® (snížená únava z výkonu; PF) bude zprostředkována kombinací: 1) snížené inhibice svalové aktivace (tzv. aktivační únava; AF) umožňující pacientům intenzivněji posouvat svaly nohou a tím pádem; 2) zvýšená svalová únava (MF).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
45 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti musí mít diagnózu chronické obstrukční plicní nemoci a musí splňovat následující kritéria: (a) Pacienti musí být ve stabilním stavu onemocnění bez exacerbace během předchozích 4 týdnů; a (b) Při návštěvě 1 musí spirometrické vyšetření prokázat postbronchodilatační FEV1 < 80 % předpokládané normální hodnoty a postbronchodilatační FEV1/FVC < 70 %.
- Při návštěvě 1 pacienti prokážou značnou reverzibilitu, definovanou jako 12% zvýšení FEV1 v reakci na podání albuterolu.
- Základní fokální skóre indexu dušnosti ≤ 9.
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 45 do 90 let (včetně).
- Pacienti musí být současnými nebo bývalými kuřáky s anamnézou kouření delší než 10 balených let
- Pacienti musí být schopni provádět technicky přijatelné plicní funkční testy, musí být schopni dokončit mnohočetné ergometrické testy omezeného cyklu.
- Pacienti musí být schopni inhalovat léky kompetentním způsobem z inhalátorů používaných ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s významným onemocněním jiným než COPD; významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může (i) vystavit pacienta riziku z důvodu účasti ve studii, (ii) ovlivnit výsledky studie nebo (iii) způsobit obavy týkající se schopnost pacienta účastnit se studie.
- Pacienti s prokázanou anamnézou astmatu. U pacientů s alergickou rýmou nebo atopií bude vyžadována lékařská dokumentace k ověření, že pacient nemá astma.
Pacienti s některým z následujících stavů:
- Anamnéza infarktu myokardu do 1 roku od screeningové návštěvy.
- Nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmie.
- V posledním roce hospitalizován pro srdeční selhání.
- Známá aktivní tuberkulóza.
- Malignita, pro kterou pacient v posledních dvou letech podstoupil resekci, radioterapii nebo chemoterapii (povoleni jsou pacienti s léčeným bazaliomem).
- Život ohrožující plicní obstrukce v anamnéze během posledních dvou let.
- Anamnéza cystické fibrózy.
- Klinicky evidentní bronchiektázie.
- Historie významného zneužívání alkoholu nebo drog v posledních dvou letech.
- Jakékoli kontraindikace zátěžového testu, jak je uvedeno níže (viz kontraindikace zátěže).
- Pacienti, kteří podstoupili torakotomii s plicní resekcí.
- Pacienti léčení perorálními kortikosteroidy v nestabilních dávkách (tj. méně než šest týdnů na stabilní dávce) nebo v dávkách přesahujících ekvivalent 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg každý druhý den.
- Pacienti, kteří pravidelně používají denní oxygenoterapii déle než jednu hodinu denně a podle názoru zkoušejícího, nebudou moci během návštěvy kliniky abstinovat od použití kyslíkové terapie.
- Pacienti, kteří desaturují na SpO2 < 85 % při screeningovém přírůstkovém zátěžovém testu.
- Pacienti, kteří absolvovali program plicní rehabilitace během šesti týdnů před screeningovou návštěvou, nebo pacienti, kteří jsou v současné době v programu plicní rehabilitace.
- Pacienti, kteří mají omezení výkonu v důsledku jiných faktorů než únava nebo námahová dušnost, jako je artritida v noze, angina pectoris nebo klaudikace nebo morbidní obezita.
- Pacienti s dobou výdrže ergometrie s konstantním energetickým cyklem kratším než 4 nebo delším než 10 minut po postupech úpravy pracovní frekvence (popsaných níže).
- Pacienti, kteří před screeningovou návštěvou (návštěva 1) užili hodnocený lék během jednoho měsíce nebo šesti poločasů (podle toho, co je delší).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy v plodném věku, které mají potenciál nepoužívat vysoce účinnou metodu antikoncepce. Pacientky budou považovány za pacientky ve fertilním věku, pokud nebudou chirurgicky sterilizovány hysterektomií nebo bilaterální tubární ligací nebo postmenopauzální po dobu alespoň dvou let.
- Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné intervenční studie.
- Pacienti, kteří před randomizací nejsou schopni dodržovat omezení plicní medikace.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Stiolto Respimat
Dvě aktivace inhalátoru Stiolto Respimat užívaná jednou denně po dobu 7 dnů.
Po 14denním vymývacím období pak účastníci obdrží odpovídající placebo po dobu 7 dnů.
|
Orální inhalační sprej
Ostatní jména:
Orální inhalační sprej
|
Komparátor placeba: Placebo Respimat
Dvě aktivace inhalátoru Placebo Respimat, užívané jednou denně po dobu 7 dnů.
Po 14denním vymývacím období pak účastníci obdrží odpovídající placebo po dobu 7 dnů.
|
Orální inhalační sprej
Ostatní jména:
Orální inhalační sprej
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Velikost změny izokinetické síly (Performance Fatigue, PF) spojená se Stiolto Respimat ve srovnání s Placebo Respimat v isotime během cvičení s konstantní pracovní frekvencí (CWR)
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) způsobuje únavu.
Únava se měří rozdílem mezi maximální dobrovolnou izokinetickou silou před CWR a po CWR, tj. o kolik maximální dobrovolná izokinetická síla klesá během CWR.
Velikost únavy se měří ve wattech v době nejkratšího trvání cvičení v obou ramenech studie, což se nazývá „izočas“.
Menší hodnota (ve wattech) únavy z výkonu znamená, že zásah byl spojen s menší únavou po daném trvání cvičení CWR (tj. v izočase).
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Velikost změny Elektromyografická (EMG) svalová aktivita (aktivační únava, AF) spojená s stiolto respimat ve srovnání s placebem respimat v isotime během cvičení s konstantní pracovní frekvencí (CWR)
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) způsobuje únavu a snižuje aktivaci svalů.
Vztah mezi svalovou aktivací a silou se měří na začátku (stav bez únavy).
Únava se měří rozdílem mezi maximální dobrovolnou izokinetickou silou před CWR a po CWR, tj. o kolik maximální dobrovolná izokinetická síla klesá během CWR.
Poté se vypočítá podíl únavy, který je připisován snížené svalové aktivitě.
Velikost aktivační únavy je měřena v EMG aktivitě a vyjádřena ve wattech v době nejkratšího trvání cvičení v obou ramenech studie, což se nazývá „izočas“.
Menší hodnota (ve wattech) aktivační únavy znamená, že intervence byla spojena s menším snížením aktivity EMG po daném trvání cvičení CWR (tj. v izočase).
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Doba vytrvalosti při cvičení během CWR cyklistického cvičení
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Doba v sekundách, po kterou může být tolerováno cvičení na kole s konstantní pracovní rychlostí (CWR) před dobrovolným ukončením cvičení.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna objemu rezervního inspiračního nádechu od základního období cvičení během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Inspirační rezervní objem (IRV) měřený během CWR cyklistického cvičení v době nejkratšího trvání každého intervenčního ramene (izotime).
Vyšší IRV by odráželo prospěšnou reakci na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna inspirační kapacity během CWR od základního období během cvičení
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Inspirační kapacita (IC) měřená během cyklického cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) v době nejkratšího trvání každého intervenčního ramene (izotime).
Větší IC by odráželo prospěšnou reakci na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna od základního období období v objemu nucené exspirace za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Tento výsledek popisuje účinek intervence na objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) během klidové spirometrie.
Vyšší FEV1 by odráželo pozitivní přínos intervence.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna od základní čáry periody v izotimu cvičení v pulzním oxymetru saturace kyslíkem během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Procento arteriálního hemoglobinu, který je nasycený kyslíkem, měřeno pomocí pulzní oxymetrie během cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) v době nejkratšího trvání každého intervenčního ramene (izotime).
Větší saturace kyslíkem pulzního oxymetru by odrážela příznivou reakci na zákrok.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna od základního období v cvičení - izotime ventilace během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Minutová ventilace (VE) měřená během cyklického cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) v době nejkratšího trvání každého intervenčního ramene (izotime).
Menší VE by odrážela prospěšnou reakci na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna od základního období ve cvičení - izotimový příjem kyslíku (VO2) během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Plicní spotřeba kyslíku (VO2) měřená během cyklického cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) v době nejkratšího trvání každého intervenčního ramene (izotime).
Menší VO2 by odráželo prospěšnou reakci na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna od základní čáry periody v saturaci předního laloku kyslíkem během cvičení-isotime během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Nasycení tkáně hemoglobinem kyslíkem je měřeno prostorově rozlišenou blízkou infračervenou spektroskopií z frontálního laloku během cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) v době nejkratšího trvání každého intervenčního ramene (izotime).
Větší saturace předního laloku kyslíkem v isotime by odrážela prospěšnou reakci na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna od základního období v cvičení - izotimeová saturace svalů kyslíkem během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Nasycení tkání hemoglobinem plus myoglobinem kyslíkem se měří prostorově rozlišenou blízkou infračervenou spektroskopií z m. vastus lateralis během cyklického cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) v době nejkratšího trvání každého intervenčního ramene (izotime).
Větší saturace svalů kyslíkem v isotime by odrážela prospěšnou reakci na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna od základního období v cvičebním izotimeovém hodnocení Borg CR-10 vnímané dušnosti během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Borgovo hodnocení vnímané dušnosti (dušnosti) bylo měřeno na poměrové stupnici kategorií od 0 do 10 (CR-10) během cyklistického cvičení s konstantní pracovní rychlostí (CWR) v době nejkratšího trvání každé intervenční paže (izotime) .
Nižší skóre CR-10 pro dušnost v isotime by odráželo prospěšnou reakci na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna od základního období ve cvičení - izotime Borg CR-10 Hodnocení vnímané únavy nohou během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Borgovo hodnocení vnímané únavy na nohou (únava nohou) bylo měřeno na stupnici kategorií od 0 do 10 (CR-10) během cvičení na kole s konstantní pracovní rychlostí (CWR) v době nejkratší doby trvání každé intervenční paže ( izočas).
Nižší skóre CR-10 pro únavu nohou v isotime by odráželo prospěšnou reakci na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Změna výchozí hodnoty období před/po cvičení vyvolaný pokles špičkového izokinetického výkonu normalizovaný na měřenou svalovou aktivitu (svalová únava, MF) během CWR
Časové okno: Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Cvičení s konstantní pracovní frekvencí (CWR) způsobuje svalovou únavu (MF) a snižuje aktivaci svalů (aktivační únava; AF).
Vztah mezi svalovou aktivitou (pomocí EMG) a výkonem se měří na začátku (stav bez únavy).
Únava se měří rozdílem mezi maximální dobrovolnou izokinetickou silou před CWR a po CWR, tj. o kolik maximální dobrovolná izokinetická síla klesá během CWR.
Podíl celkového poklesu dobrovolné izokinetické síly (totální únava), který je připisován snížené svalové aktivitě, se pak vypočítá ze snížení EMG aktivity.
Zbytek se připisuje svalové únavě (MF) a vyjadřuje se jako procento celkové únavy.
Toto měření bylo provedeno při špičkové zátěži.
Menší hodnota (%) MF by byla spojena s prospěšnou reakcí na intervenci.
|
Výchozí stav a den 7 každého léčebného období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Richard Casaburi, PhD, MD, LABIOMED at Harbor-UCLA Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Harry Rossiter, PhD, LABIOMED at Harbor-UCLA Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
6. srpna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
6. srpna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. července 2016
První zveřejněno (Odhad)
27. července 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Parasympatolytika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Antikonvulziva
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Tiotropium bromid
- Bromidy
- Olodaterol
Další identifikační čísla studie
- 1237.55
- 21394-01 (Jiný identifikátor: Los Angeles Biomedical Research Institute)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .