Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние STIOLTO™ RESPIMAT® на утомляемость при хронической обструктивной болезни легких

3 августа 2020 г. обновлено: Richard Casaburi, Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Рандомизированное, перекрестное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование влияния STIOLTO™ RESPIMAT® на центральные и периферические компоненты утомления во время физических упражнений при хронической обструктивной болезни легких

Целью данного исследования является определение возможности продления физической нагрузки при ХОБЛ с помощью ингаляционного бронходилататора Стиолто Респимат. В ходе исследования будет определено, связано ли какое-либо улучшение выносливости со снижением усталости, возникающей в скелетных мышцах, и/или с воздействием на нервную активацию скелетных мышц.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) снижена толерантность к физической нагрузке. Считается, что один из механизмов этого связан с динамической гиперинфляцией во время упражнений (увеличение объема легких в конце выдоха), что способствует ощущению одышки. Способствует ли это также торможению рекрутирования моторики и снижению доступной выходной мощности (так называемая утомляемость при выполнении; PF), не совсем понятно. Предварительные данные свидетельствуют о том, что многие пациенты с ХОБЛ, в отличие от здоровых людей, прекращают упражнения, имея «резерв силы скелетных мышц», то есть способность резко увеличивать выходную мощность мышц. Это говорит о том, что они ограничены в тренировочном задании механизмами, отличными от острых внутримышечных ограничений выработки мощности (называемых мышечной усталостью; MF). Толерантность к физической нагрузке повышается при лечении комбинированным бронхолитическим средством с фиксированной дозой STIOLTO™ RESPIMAT®. Мы предполагаем, что повышенная толерантность к физической нагрузке при приеме STIOLTO™ RESPIMAT® (снижение утомляемости при выполнении упражнений; PF) будет опосредована комбинацией: 1) снижения ингибирования мышечной активации (называемого активационной усталостью; AF), позволяющего пациентам сильнее напрягать мышцы ног, и таким образом; 2) повышенная мышечная утомляемость (МУ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты должны иметь диагноз хронической обструктивной болезни легких и должны соответствовать следующим критериям: (а) пациенты должны находиться в стабильном состоянии без обострений в течение предшествующих 4 недель; и (b) При первом посещении спирометрия должна демонстрировать постбронхорасширяющий ОФВ1 <80% от прогнозируемого нормального и постбронхорасширяющий ОФВ1/ФЖЕЛ <70%.
  • При посещении 1 пациенты будут демонстрировать заметную обратимость, определяемую как увеличение ОФВ1 на 12% в ответ на введение альбутерола.
  • Исходный индекс очага одышки ≤ 9.
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 45 до 90 лет (включительно).
  • Пациенты должны быть нынешними или бывшими курильщиками со стажем курения более 10 пачек-лет.
  • Пациенты должны быть в состоянии выполнить технически приемлемые тесты функции легких, они должны быть в состоянии выполнить множественные тесты эргометрии с ограничением симптомов.
  • Пациенты должны иметь возможность компетентно вдыхать лекарства из ингаляторов, используемых в исследовании.

Критерий исключения:

  • Пациенты со значительным заболеванием, отличным от ХОБЛ; серьезное заболевание определяется как заболевание, которое, по мнению исследователя, может (i) подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, (ii) повлиять на результаты исследования или (iii) вызвать опасения относительно возможность пациента участвовать в исследовании.
  • Пациенты с документально подтвержденной историей астмы. Для пациентов с аллергическим ринитом или атопией потребуется медицинская документация, чтобы убедиться, что у пациента нет астмы.

  • Пациенты с любым из следующих состояний:

    1. История инфаркта миокарда в течение 1 года после посещения скрининга.
    2. Нестабильная или опасная для жизни сердечная аритмия.
    3. Госпитализирован по поводу сердечной недостаточности в течение последнего года.
    4. Известный активный туберкулез.
    5. Злокачественное новообразование, по поводу которого пациент перенес резекцию, лучевую терапию или химиотерапию в течение последних двух лет (допускаются пациенты с пролеченным базально-клеточным раком).
    6. История опасной для жизни легочной обструкции в течение последних двух лет.
    7. Муковисцидоз в анамнезе.
    8. Клинически выраженная бронхоэктатическая болезнь.
    9. История значительного злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних двух лет.
    10. Любые противопоказания для проб с физической нагрузкой, как указано ниже (см. противопоказания к физическим нагрузкам).
    11. Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого.
  • Пациенты, получающие лечение пероральными кортикостероидами в нестабильных дозах (т. е. менее шести недель при стабильной дозе) или в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг через день.
  • Пациенты, которые регулярно используют дневную оксигенотерапию более одного часа в день и, по мнению исследователя, не смогут воздержаться от использования оксигенотерапии во время визитов в клинику.
  • Пациенты с десатурацией до SpO2 <85% при скрининговом нагрузочном тесте.
  • Пациенты, прошедшие программу легочной реабилитации за шесть недель до визита для скрининга, или пациенты, которые в настоящее время проходят программу легочной реабилитации.
  • Пациенты с ограничением физической активности в результате других факторов, помимо усталости или одышки при физической нагрузке, таких как артрит в ногах, стенокардия, хромота или морбидное ожирение.
  • Пациенты со временем выносливости на эргометрическом цикле с постоянной мощностью менее 4 или более 10 минут после процедур корректировки темпа работы (описанных ниже).
  • Пациенты, принимавшие исследуемый препарат в течение одного месяца или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга (посещение 1).
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Женщины детородного возраста, которые потенциально могут не использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью. Пациенты женского пола будут считаться способными к деторождению, если они не подверглись хирургической стерилизации путем гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб, или если они не находятся в постменопаузе не менее двух лет.
  • Пациенты, которые в настоящее время участвуют в другом интервенционном исследовании.
  • Пациенты, которые не могут соблюдать ограничения легочных препаратов до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стиолто Респимат
Два нажатия ингалятора Стиолто Респимат один раз в день в течение 7 дней. После периода вымывания в течение 14 дней участники будут получать соответствующее плацебо в течение 7 дней.
Лекарство: Стиолто Респимат
Ингаляционный спрей для перорального применения
Другие имена:
  • Тиотропия бромид и олодатерол
Лекарство: Плацебо Респимат
Ингаляционный спрей для перорального применения
Плацебо Компаратор: Плацебо Респимат
Два нажатия ингалятора Плацебо Респимат один раз в день в течение 7 дней. После периода вымывания в течение 14 дней участники будут получать соответствующее плацебо в течение 7 дней.
Лекарство: Стиолто Респимат
Ингаляционный спрей для перорального применения
Другие имена:
  • Тиотропия бромид и олодатерол
Лекарство: Плацебо Респимат
Ингаляционный спрей для перорального применения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Величина изменения изокинетической мощности (усталость при выполнении упражнений, PF), связанная со Стиолто Респимат, по сравнению с Плацебо Респимат в Изотиме во время упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR)
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Упражнения с постоянной рабочей скоростью (CWR) вызывают усталость. Усталость измеряется разницей между максимальной произвольной изокинетической мощностью до и после CWR, т.е. насколько максимальная произвольная изокинетическая мощность снижается во время CWR. Величина утомления измеряется в ваттах во время самой короткой продолжительности упражнения в любой исследуемой группе, что называется «изотайм». Меньшее значение (в ваттах) утомляемости при выполнении означает, что вмешательство было связано с меньшим утомлением после заданной продолжительности упражнения CWR (т. е. в изовремени).
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Величина изменения электромиографической (ЭМГ) мышечной активности (активационная усталость, AF), связанная со Стиолто Респимат, по сравнению с плацебо Респимат в Isotime во время упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR)
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Упражнения с постоянной рабочей скоростью (CWR) вызывают усталость и снижают мышечную активность. Взаимосвязь между мышечной активацией и мощностью измеряется на исходном уровне (состояние отсутствия утомления). Усталость измеряется разницей между максимальной произвольной изокинетической мощностью до и после CWR, т.е. насколько максимальная произвольная изокинетическая мощность снижается во время CWR. Затем рассчитывается доля утомления, связанная со снижением мышечной активности. Величина утомления при активации измеряется в активности ЭМГ и выражается в ваттах во время самой короткой продолжительности упражнения в любой исследуемой группе, что называется «изовременем». Меньшее значение (в ваттах) усталости при активации означает, что вмешательство было связано с меньшим снижением активности ЭМГ после заданной длительности упражнения CWR (т. е. в изовремени).
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Время выносливости при выполнении упражнений на велосипеде CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Продолжительность в секундах, в течение которой можно выдерживать езду на велосипеде с постоянной рабочей скоростью (CWR) до добровольного прекращения тренировки.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем периода в резервном объеме вдоха изовремени нагрузки во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Резервный объем вдоха (IRV), измеренный во время велосипедных упражнений CWR в момент наименьшей продолжительности каждой группы вмешательства (изотайм). Более высокая IRV будет отражать положительный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным периодом изовременной емкости вдоха при физической нагрузке во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Объем вдоха (IC), измеренный во время циклических упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR) во время самой короткой продолжительности каждой группы вмешательства (изотайм). Более высокий IC будет отражать положительный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем периода
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Этот исход описывает влияние вмешательства на объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) во время спирометрии в покое. Более высокий ОФВ1 будет отражать положительный эффект вмешательства.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем периода в изовремени нагрузки в пульсовом оксиметре Насыщение кислородом во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Процент артериального гемоглобина, насыщенного кислородом, измеренный с помощью пульсоксиметрии во время циклических упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR) во время самой короткой продолжительности каждой группы вмешательства (изотайм). Более высокая сатурация кислорода пульсоксиметра будет отражать положительный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем периода в изотаймовой вентиляции с физической нагрузкой во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Минутная вентиляция легких (VE), измеренная во время циклических упражнений с постоянной рабочей частотой (CWR) во время самой короткой продолжительности каждой группы вмешательства (изотайм). Меньшая VE будет отражать положительный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем периода в изовременном потреблении кислорода (VO2) во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Легочное потребление кислорода (VO2), измеренное во время циклических упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR) во время самой короткой продолжительности каждой группы вмешательства (изотайм). Меньший показатель VO2 будет отражать положительный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение насыщения кислородом лобных долей во время CWR по сравнению с исходным периодом периода
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Насыщение тканей гемоглобина кислородом измеряется с помощью спектроскопии ближнего инфракрасного диапазона с пространственным разрешением от лобной доли во время циклических упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR) в момент наименьшей продолжительности каждой группы вмешательства (изотайм). Более высокое насыщение кислородом лобных долей в изовремени будет отражать благоприятный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным периодом показателя насыщения мышц кислородом в изовременной нагрузке во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Насыщение тканей гемоглобином и миоглобином кислородом измеряется с помощью спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне с пространственным разрешением от латеральной широкой мышцы бедра во время циклических упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR) во время самой короткой продолжительности каждой группы вмешательства (изотайм). Более высокое насыщение мышц кислородом в изотайме будет отражать благоприятный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем периода в рейтинге воспринятой одышки по шкале Борга CR-10 при физической нагрузке во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Оценка Borg воспринимаемой одышки (одышки) измерялась по шкале соотношения категорий от 0 до 10 (CR-10) во время циклических упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR) во время самой короткой продолжительности каждой группы вмешательства (изотайм). . Более низкий балл CR-10 для одышки в изовремени будет отражать положительный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем периода в рейтинге воспринимаемой усталости ног по шкале Борга CR-10 с изовременной нагрузкой во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Оценка Borg воспринимаемой усталости в ногах (усталость ног) измерялась по шкале соотношения категорий от 0 до 10 (CR-10) во время велосипедных упражнений с постоянной рабочей скоростью (CWR) во время самой короткой продолжительности каждой группы вмешательства ( изотим). Более низкий балл CR-10 для усталости ног в изовремени будет отражать положительный ответ на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Изменение по сравнению с исходным уровнем периода в вызванном до/после тренировки снижении пиковой изокинетической мощности, нормализованной по измеренной мышечной активности (мышечная усталость, MF) во время CWR
Временное ограничение: Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения
Упражнения с постоянной рабочей скоростью (CWR) вызывают мышечное утомление (MF) и снижают активацию мышц (активационное утомление; AF). Взаимосвязь между мышечной активностью (с помощью ЭМГ) и мощностью измеряется на исходном уровне (состояние отсутствия утомления). Усталость измеряется разницей между максимальной произвольной изокинетической мощностью до и после CWR, т.е. насколько максимальная произвольная изокинетическая мощность снижается во время CWR. Доля общего падения произвольной изокинетической мощности (общее утомление), приписываемая снижению мышечной активности, затем рассчитывается по снижению активности ЭМГ. Остаток приписывается мышечному утомлению (MF) и выражается в процентах от общего утомления. Это измерение было сделано на пике нагрузки. Меньшее значение (%) MF будет связано с положительным ответом на вмешательство.
Исходный уровень и 7-й день каждого периода лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center

Соавторы

Boehringer Ingelheim

Следователи

  • Главный следователь: Richard Casaburi, PhD, MD, LABIOMED at Harbor-UCLA Medical Center
  • Главный следователь: Harry Rossiter, PhD, LABIOMED at Harbor-UCLA Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1237.55
  • 21394-01 (Другой идентификатор: Los Angeles Biomedical Research Institute)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стиолто Респимат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Uganda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться