Rozdíly v peritoneálních kmenových buňkách u žen s adhezemi a bez nich po gynekologické operaci

Peritoneální adheze jsou pruhy pojivové tkáně mezi dvěma normálně oddělenými anatomickými strukturami v břišní nebo pánevní dutině. Tyto srůsty se mohou objevit po gynekologických nebo jiných operacích na pánvi nebo břiše. Adheze mají závažné klinické i ekonomické důsledky. Existuje značná morbidita (od chronické bolesti po obstrukce a neplodnost) a vyšší chirurgické riziko, pokud je nutná další operace, kvůli vyšší peroperační ztrátě krve a vyššímu výskytu tržných ran při přítomnosti peritoneálních adhezí. V kombinaci s prodlouženou dobou trvání operace je ekonomický dopad obrovský. Studie z roku 2011 odhadla náklady na operace související s adhezí na 2,3 miliardy amerických dolarů výhradně v USA. 46,3 % těchto operací mělo původ nebo lokalizaci v gynekologické oblasti. Geneze adheziolýzy - obligatorních peritoneálních adhezí zůstává dodnes nejasná.

Po všech operacích se do 72 hodin objeví cytokiny indukované fibrotické pruhy. Obvykle jsou tyto pruhy eliminovány fibrinolytickou sekvencí během 10 dnů.

U adhezí, které přetrvávají poté, je obecně přijímaný předpoklad, že došlo k selhání fibrinolytické sekvence neznámého původu. Srůsty, které přetrvávají déle než 10-14 dní, zesílí a vaskularizují. V těchto "dospělých" srůstech se nachází nejen fibrin, ale také tuková tkáň, hladké svaly a myelinizované a nemyelinizované axony.

Ve vývojové biologii se tyto tkáně odlišují od různých zárodečných vrstev, jmenovitě mezodermu a ektodermu. Nalezení buněk z více zárodečných vrstev ukazuje na pluri-, multi- nebo kmenové buňky jako prekurzorové buňky, ze kterých se tyto adheze vyvíjejí. Taková buněčná populace nebyla do data psaní tohoto článku charakterizována v břiše, ačkoli studie prokázaly důkazy (od mezoteliálního k mezenchymálnímu posunu až po shluky diferenciace z více zárodečných vrstev), které přiměly mnoho výzkumníků k předpokladu pluripotentní prekurzorové buňky umístěné v submesothelium.

V našem výzkumu proto odebereme peritoneální vzorky z adhezí, výstelky peritoneální stěny a omenta u osob s peritoneálními adhezemi a bez nich u subjektů podstupujících indikovanou laparoskopickou operaci na gynekologickém oddělení v nemocnici Pius v Oldenburgu.

Vzorky se běžně odebírají jako součást postupu a obvykle se vyhazují. Nejméně 24 hodin před operací budou mít subjekty možnost dát svůj informovaný souhlas s darováním těchto vzorků pro naši studii. Studie je tedy navržena tak, aby subjekty účastí ve studii nepodstoupily další riziko. Účast nebo odmítnutí této smlouvy nebude mít žádný vliv na výsledek léčby nebo chirurgického zákroku pro subjekty. Účast v naší studii také nebude mít pro subjekty žádné výhody ani další rizika.

Vzorky budou poté odvezeny na univerzitu v Lipsku, kde budeme buňky kultivovat, izolovat a charakterizovat. Charakterizace bude především aplikace pluripotenčních markerů, třídění buněk a imunotesty. Expresní profily budou použity k dalšímu pochopení mezoteliálního posunu k mezenchymu. V závislosti na našich zjištěních bude protokol pro analýzu upraven po konzultaci s Prof. dr. Dr. De Wilde a prof. dr. Bader.

Studie bude trvat přibližně 6 měsíců a dalších 6 měsíců bude napsáno a zveřejněno. Studie je financována z fondu pro financování výzkumu univerzity v Oldenburgu.