Differenze nelle cellule staminali peritoneali nelle donne con e senza aderenze dopo chirurgia ginecologica

Le aderenze peritoneali sono bande di tessuto connettivo tra due strutture anatomiche normalmente separate all'interno della cavità addominale o pelvica. Tali aderenze possono verificarsi dopo interventi chirurgici ginecologici o di altro tipo che coinvolgono il bacino o l'addome. Le adesioni hanno gravi conseguenze cliniche ed economiche. Esiste una morbilità sostanziale (dal dolore cronico alle ostruzioni e alla sterilità) e un rischio chirurgico più elevato se è necessario un ulteriore intervento chirurgico, a causa di una maggiore perdita di sangue intraoperatoria e una maggiore incidenza di lacerazioni quando sono presenti aderenze peritoneali. In combinazione con una durata chirurgica prolungata, l'impatto economico è enorme. Uno studio del 2011 ha stimato il costo degli interventi chirurgici correlati all'adesione in 2,3 miliardi di dollari USA esclusivamente negli Stati Uniti. Il 46,3% di questi interventi ha avuto origine o localizzazione nell'area ginecologica. La genesi dell'adesiolisi - aderenze peritoneali obbligatorie rimane poco chiara fino ad oggi.

Dopo tutti gli interventi chirurgici, le bande fibrotiche indotte dalle citochine compaiono entro 72 ore. Di solito queste bande vengono eliminate da una sequenza fibrinolitica entro 10 giorni.

Per le adesioni che persistono successivamente, l'ipotesi generalmente accettata è che vi sia un fallimento della sequenza fibrinolitica di origine sconosciuta. Le aderenze che persistono per più di 10-14 giorni si ispessiscono e si vascolarizzano. In quelle aderenze "adulte" non si trova solo fibrina ma anche tessuto adiposo, muscoli lisci e assoni mielinizzati e non mielinizzati.

Nella biologia dello sviluppo quei tessuti si differenziano da diversi strati germinali, vale a dire mesoderma ed ectoderma. Trovare cellule da più strati germinali indica una cellula precursore pluri-, multi- o staminale da cui si sviluppano tali aderenze. Una tale popolazione cellulare non è stata caratterizzata nell'addome fino alla data in cui scrivo, sebbene gli studi abbiano mostrato prove (che vanno dallo spostamento mesoteliale - a - mesenchimale a cluster di differenziazione da più strati germinali) che hanno indotto più ricercatori a postulare una cellula precursore pluripotente situata in il sottomesotelio.

Nella nostra ricerca preleveremo quindi campioni peritoneali da aderenze, rivestimento della parete peritoneale e omento in soggetti con e senza aderenze peritoneali in soggetti sottoposti a chirurgia laparoscopica indicata presso il reparto ginecologico dell'ospedale Pius di Oldenburg.

I campioni vengono regolarmente prelevati come parte della procedura e solitamente scartati. Almeno 24 ore prima dell'intervento, i soggetti avranno la possibilità di dare il loro consenso informato a donare quei campioni per il nostro studio. Lo studio è quindi progettato in modo tale che i soggetti non subiranno ulteriori rischi partecipando allo studio. L'adesione o il rifiuto della presente non avrà alcun effetto sull'esito del trattamento o dell'intervento chirurgico per i soggetti. Inoltre, la partecipazione al nostro studio non avrà alcun beneficio o rischio aggiuntivo per i soggetti.

I campioni verranno poi portati all'università di Lipsia, dove coltiveremo, isoleremo e caratterizzeremo le cellule. La caratterizzazione consisterà principalmente nell'applicazione di marcatori di pluripotenza, selezione cellulare e test immunologici. I profili di espressione verranno utilizzati per comprendere ulteriormente lo spostamento da mesoteliale a mesenchimale. A seconda dei nostri risultati, il protocollo per l'analisi verrà adattato in consultazione con il Prof. dr. dott. De Wilde e il Prof. dott. Bader.

Lo studio richiederà circa 6 mesi, con ulteriori 6 mesi per la scrittura e la pubblicazione. Lo studio è finanziato dal pool di finanziamento della ricerca dell'Università di Oldenburg.