Verschillen in peritoneale stamcellen bij vrouwen met en zonder verklevingen na gynaecologische chirurgie

Peritoneale verklevingen zijn bindweefselbanden tussen twee normaal gescheiden anatomische structuren in de buik- of bekkenholte. Die verklevingen kunnen optreden na gynaecologische of andere operaties waarbij het bekken of de buik betrokken zijn. Verklevingen hebben zowel ernstige klinische als economische gevolgen. Er is aanzienlijke morbiditeit (van chronische pijn tot obstructies en onvruchtbaarheid) en een hoger chirurgisch risico als aanvullende chirurgie nodig is, vanwege een hoger intraoperatief bloedverlies en een hogere incidentie van snijwonden wanneer peritoneale verklevingen aanwezig zijn. In combinatie met een verlengde operatieduur is de economische impact enorm. Een studie uit 2011 schatte de kosten van adhesiegerelateerde operaties op 2,3 miljard US dollar exclusief in de VS. 46,3% van die operaties hadden hun oorsprong of lokalisatie in het gynaecologische gebied. Het ontstaan ​​van adhesiolyse - verplichte peritoneale verklevingen blijft tot op heden onduidelijk.

Na alle operaties verschijnen binnen 72 uur door cytokine geïnduceerde fibrotische banden. Gewoonlijk worden die banden binnen 10 dagen geëlimineerd door een fibrinolytische sequentie.

Voor verklevingen die daarna blijven bestaan, is de algemeen aanvaarde aanname dat er sprake is van een storing van de fibrinolytische sequentie met onbekende oorsprong. Verklevingen die langer dan 10-14 dagen aanhouden, worden dikker en gevasculariseerd. In die "volwassen" verklevingen wordt niet alleen fibrine aangetroffen, maar ook vetweefsel, gladde spieren en gemyeliniseerde en niet-gemyeliniseerde axonen.

In de ontwikkelingsbiologie onderscheiden die weefsels zich van verschillende kiemlagen, namelijk mesoderm en ectoderm. Het vinden van cellen uit meerdere kiemlagen wijst naar een pluri-, multi- of stamcelachtige voorlopercel waaruit die verklevingen ontstaan. Een dergelijke celpopulatie is tot de datum van schrijven niet gekarakteriseerd in de buik, hoewel studies bewijs hebben getoond (variërend van mesotheliale - tot - mesenchymale verschuiving tot Clusters van differentiatie van meerdere kiemlagen) die meerdere onderzoekers deed veronderstellen dat er een pluripotente voorlopercel in het submesothelium.

In ons onderzoek zullen we daarom peritoneale monsters nemen van verklevingen, buikwandbekleding en omentum bij proefpersonen met en zonder peritoneale verklevingen bij proefpersonen die een geïndiceerde laparoscopische operatie ondergaan op de gynaecologische afdeling van het Pius ziekenhuis in Oldenburg.

De monsters worden routinematig genomen als onderdeel van de procedure en meestal weggegooid. Ten minste 24 uur voorafgaand aan de operatie krijgen de proefpersonen de kans om hun geïnformeerde toestemming te geven om die monsters voor ons onderzoek te doneren. Het onderzoek is dus zo opgezet dat proefpersonen geen extra risico lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Deelname of de weigering hiervan heeft geen enkel effect op de behandeling of chirurgische uitkomst van de proefpersonen. Ook heeft deelname aan ons onderzoek geen voordelen of extra risico's voor de proefpersonen.

De monsters gaan vervolgens naar de universiteit van Leipzig, waar we de cellen gaan kweken, isoleren en karakteriseren. Karakterisering zal voornamelijk bestaan ​​uit de toepassing van pluripotentiemarkers, celsortering en immunoassays. Expressieprofielen zullen worden gebruikt om de mesotheliale - naar - mesenchymale verschuiving verder te begrijpen. Afhankelijk van onze bevindingen zal in overleg met Prof. Dr. dr. De Wilde en prof.dr. Bader.

Het onderzoek zal ongeveer 6 maanden duren, met nog eens 6 maanden voor schrijven en publiceren. De studie wordt gefinancierd door de onderzoeksfinancieringspool van de universiteit van Oldenburg.