Skillnader i peritoneala stamceller hos kvinnor med och utan adhesioner efter gynekologisk kirurgi

Peritoneala vidhäftningar är bindvävsband mellan två normalt separata anatomiska strukturer i buk- eller bäckenhålan. Dessa sammanväxningar kan uppstå efter gynekologiska eller andra operationer som involverar bäckenet eller buken. Vidhäftningar har allvarliga kliniska såväl som ekonomiska konsekvenser. Det finns betydande sjuklighet (från kronisk smärta till obstruktioner och infertilitet) och en högre kirurgisk risk om ytterligare kirurgi behövs, på grund av en högre intraoperativ blodförlust och en högre förekomst av rivsår när peritoneala sammanväxningar finns. I kombination med en förlängd operationstid är den ekonomiska effekten enorm. En studie från 2011 uppskattade kostnaden för adhesionsrelaterade operationer till 2,3 miljarder US-dollar exklusivt i USA. 46,3 % av dessa operationer hade sitt ursprung eller lokalisering i det gynekologiska området. Uppkomsten av adhesiolys - obligatoriska peritoneala adhesioner är fortfarande oklart till detta datum.

Efter alla operationer uppträder cytokininducerade fibrotiska band inom 72 timmar. Vanligtvis elimineras dessa band genom en fibrinolytisk sekvens inom 10 dagar.

För adhesioner som kvarstår efteråt är det allmänt accepterade antagandet att det finns ett fel i den fibrinolytiska sekvensen med okänt ursprung. Vidhäftningar som kvarstår i mer än 10-14 dagar blir tjockare och vaskulariserade. I dessa "vuxna" sammanväxningar finns inte bara fibrin utan även fettvävnad, glatt muskulatur och myeliniserade och omeliniserade axoner.

Inom utvecklingsbiologin skiljer sig dessa vävnader från olika groddlager, nämligen mesoderm och ektoderm. Att hitta celler från flera groddlager pekar mot en pluri-, multi- eller stamcellsliknande prekursorcell från vilken dessa vidhäftningar utvecklas. En sådan cellpopulation har inte karakteriserats i buken fram till skrivandet, även om studier har visat bevis (som sträcker sig från mesothelial - till - mesenkymal förskjutning till Clusters of differentiation från multipla groddlager) som fick flera forskare att postulera en pluripotent prekursorcell belägen i submesothelium.

I vår forskning kommer vi därför att ta peritoneala prover från sammanväxningar, bukväggsfoder och omentum hos försökspersoner med och utan peritoneala sammanväxningar hos försökspersoner som genomgår indikerad laparoskopisk kirurgi på gynekologiska avdelningen på Pius sjukhus i Oldenburg.

Proverna tas rutinmässigt som en del av proceduren och kasseras vanligtvis. Minst 24 timmar före operationen kommer försökspersonerna att ha en chans att ge sitt informerade samtycke till att donera dessa prover för vår studie. Studien är alltså utformad på ett sätt så att försökspersonerna inte utsätts för ytterligare risker genom att delta i studien. Att delta eller vägra detta kommer inte att ha någon effekt på behandlingen eller operationsresultatet för försökspersonerna. Att delta i vår studie kommer inte heller att ha några fördelar eller ytterligare risker för försökspersonerna.

Proverna kommer sedan att tas till universitetet i Leipzig, där vi kommer att odla, isolera och karakterisera cellerna. Karakterisering kommer främst att vara tillämpningen av pluripotensmarkörer, cellsortering och immunanalyser. Uttrycksprofiler kommer att användas för att ytterligare förstå det mesoteliala - till - mesenkymala skiftet. Beroende på våra resultat kommer analysprotokollet att justeras i samråd med prof. dr. dr. De Wilde och prof. dr. Bader.

Studien kommer att ta cirka 6 månader, med ytterligare 6 månader för skrivande och publicering. Studien finansieras av forskningsfinansieringspoolen vid universitetet i Oldenburg.