Различия перитонеальных стволовых клеток у женщин со спайками и без спаек после гинекологических операций

Перитонеальные спайки представляют собой полосы соединительной ткани между двумя обычно отдельными анатомическими структурами в брюшной или тазовой полости. Эти спайки могут возникать после гинекологических или других операций, связанных с тазом или брюшной полостью. Спайки имеют серьезные клинические, а также экономические последствия. Существует значительная заболеваемость (от хронической боли до непроходимости и бесплодия) и более высокий хирургический риск, если требуется дополнительная операция, из-за более высокой интраоперационной кровопотери и более высокой частоты разрывов при наличии спаек брюшины. В сочетании с увеличенной продолжительностью операции экономический эффект огромен. Исследование 2011 года оценило стоимость операций, связанных со спайками, в 2,3 миллиарда долларов США исключительно в США. 46,3% этих операций имели свое начало или локализацию в гинекологической области. Генез спаек – облигатных перитонеальных спаек до настоящего времени остается неясным.

После всех операций индуцированные цитокинами фиброзные тяжи появляются в течение 72 часов. Обычно эти полосы устраняются фибринолитической последовательностью в течение 10 дней.

Для спаек, которые сохраняются впоследствии, общепринятым предположением является нарушение фибринолитической последовательности неизвестного происхождения. Спайки, сохраняющиеся более 10-14 дней, утолщаются и васкуляризируются. В этих «взрослых» спайках обнаруживается не только фибрин, но и жировая ткань, гладкие мышцы, миелинизированные и немиелинизированные аксоны.

В биологии развития эти ткани дифференцируются из разных зародышевых слоев, а именно из мезодермы и эктодермы. Обнаружение клеток из нескольких зародышевых листков указывает на плюри-, мульти- или стволовые клетки, подобные клеткам-предшественникам, из которых развиваются эти спайки. Такая клеточная популяция не была охарактеризована в брюшной полости на момент написания статьи, хотя исследования показали доказательства (от мезотелиально-мезенхимального сдвига до кластеров дифференцировки из нескольких зародышевых слоев), которые заставили многих исследователей постулировать наличие плюрипотентной клетки-предшественника, расположенной в субмезотелий.

Поэтому в нашем исследовании мы возьмем образцы брюшины из спаек, слизистой оболочки стенки брюшины и сальника у пациентов со спаями брюшины и без них у пациентов, перенесших показанную лапароскопическую операцию в гинекологическом отделении больницы Пиуса в Ольденбурге.

Образцы обычно берутся как часть процедуры и обычно выбрасываются. По крайней мере, за 24 часа до операции у субъектов будет возможность дать свое информированное согласие на пожертвование этих образцов для нашего исследования. Таким образом, исследование разработано таким образом, чтобы субъекты не подвергались дополнительному риску, участвуя в исследовании. Участие или отказ от участия не окажет никакого влияния на лечение или исход хирургического вмешательства для субъектов. Кроме того, участие в нашем исследовании не будет иметь никаких преимуществ или дополнительных рисков для испытуемых.

Затем образцы будут доставлены в Лейпцигский университет, где мы будем культивировать, изолировать и характеризовать клетки. Характеристика в основном будет заключаться в применении маркеров плюрипотентности, сортировки клеток и иммунологических анализов. Профили экспрессии будут использоваться для дальнейшего понимания перехода от мезотелия к мезенхиме. В зависимости от наших выводов протокол анализа будет скорректирован по согласованию с проф. доктор Де Вильде и проф. др. Бадер.

Исследование займет примерно 6 месяцев, плюс еще 6 месяцев на написание и публикацию. Исследование финансируется фондом финансирования исследований Университета Ольденбурга.