Różnice w komórkach macierzystych otrzewnej u kobiet ze zrostami i bez zrostów po operacjach ginekologicznych

Zrosty otrzewnowe to pasma tkanki łącznej między dwiema normalnie oddzielnymi strukturami anatomicznymi w jamie brzusznej lub miednicy. Zrosty te mogą wystąpić po operacjach ginekologicznych lub innych operacjach obejmujących miednicę lub brzuch. Zrosty mają poważne konsekwencje kliniczne i ekonomiczne. Istnieje znaczna chorobowość (od przewlekłego bólu do niedrożności i bezpłodności) i większe ryzyko chirurgiczne, jeśli konieczna jest dodatkowa operacja, ze względu na większą śródoperacyjną utratę krwi i częstsze występowanie ran szarpanych, gdy obecne są zrosty otrzewnej. W połączeniu z przedłużonym czasem trwania operacji, wpływ ekonomiczny jest ogromny. Badanie z 2011 roku oszacowało koszt operacji związanych z zrostami na 2,3 miliarda dolarów amerykańskich wyłącznie w USA. 46,3% tych operacji miało źródło lub lokalizację w obszarze ginekologicznym. Geneza adhezjolizy – obligatoryjnych zrostów otrzewnowych pozostaje do dziś niejasna.

Po wszystkich operacjach w ciągu 72 godzin pojawiają się prążki włókniste indukowane cytokinami. Zwykle prążki te są eliminowane przez sekwencję fibrynolityczną w ciągu 10 dni.

W przypadku zrostów, które utrzymują się później, ogólnie przyjmuje się założenie, że nastąpiło uszkodzenie sekwencji fibrynolitycznej o nieznanym pochodzeniu. Zrosty utrzymujące się dłużej niż 10-14 dni stają się grubsze i unaczynione. W tych „dorosłych” zrostach znajduje się nie tylko fibryna, ale także tkanka tłuszczowa, mięśnie gładkie oraz mielinizowane i niemielinizowane aksony.

W biologii rozwojowej tkanki te różnicują się z różnych listków zarodkowych, a mianowicie mezodermy i ektodermy. Znalezienie komórek z wielu listków zarodkowych wskazuje na komórkę pluri-, multi- lub macierzystą, taką jak komórka prekursorowa, z której rozwijają się te zrosty. Taka populacja komórek nie została scharakteryzowana w jamie brzusznej do dnia napisania tego tekstu, chociaż badania wykazały dowody (od przesunięcia mezotelialnego do mezenchymalnego do skupisk różnicowania z wielu listków zarodkowych), które skłoniły wielu badaczy do postulowania pluripotencjalnej komórki prekursorowej zlokalizowanej w podśródbłonek.

W naszych badaniach będziemy zatem pobierać wycinki otrzewnej ze zrostów, wyściółki ściany otrzewnej i sieci od osób ze zrostami otrzewnej i bez od osób poddawanych wskazanej operacji laparoskopowej na oddziale ginekologicznym szpitala Piusa w Oldenburgu.

Próbki są rutynowo pobierane w ramach procedury i zwykle odrzucane. Co najmniej 24 godziny przed operacją osoby badane będą miały możliwość wyrażenia świadomej zgody na przekazanie tych próbek do naszego badania. Badanie jest zatem zaprojektowane w taki sposób, że uczestniczący w nim uczestnicy nie będą narażeni na dodatkowe ryzyko. Wzięcie udziału lub odmowa nie będzie miała żadnego wpływu na leczenie lub wynik chirurgiczny pacjentów. Ponadto udział w naszym badaniu nie przyniesie żadnych korzyści ani dodatkowego ryzyka dla badanych.

Próbki zostaną następnie przewiezione na uniwersytet w Lipsku, gdzie będziemy hodować, izolować i charakteryzować komórki. Charakterystyka będzie polegała głównie na zastosowaniu markerów pluripotencji, sortowaniu komórek i testach immunologicznych. Profile ekspresji zostaną wykorzystane do dalszego zrozumienia przesunięcia mezotelialnego do mezenchymalnego. W zależności od naszych ustaleń protokół do analizy zostanie dostosowany w porozumieniu z prof. dr hab. dr. De Wilde i prof. dr. Badera.

Badanie zajmie około 6 miesięcy, z dodatkowymi 6 miesiącami na pisanie i publikację. Badanie jest finansowane z puli funduszy na badania Uniwersytetu w Oldenburgu.