Prevence diabetu po transplantaci vildagliptinem v časném potransplantačním období (PRODIG)
Prevence nově vzniklého diabetu po transplantaci krátkodobou léčbou vildagliptinu v časném potransplantačním období
Potransplantační diabetes postihuje 15 až 20 % pacientů po transplantaci ledviny a přispívá ke zvýšené morbiditě a snížení přežití transplantovaných i pacientů. Kortikosteroidy, antikalcineurin a savčí Target OF Rapamycin (mTOR) inhibitory mají významný diabetogenní dopad a významně přispívají ke zvýšení prevalence diabetu po transplantaci.
Dosud existuje jen málo studií zabývajících se farmakologickou prevencí potransplantačního diabetu. Hecking a kol. nedávno uvedli, že krátká léčba inzulinem podaný bezprostředně po transplantaci snižuje výskyt de novo diabetu jeden rok po transplantaci. Tato studie zahrnovala 50 pacientů po transplantaci ledvin a ukázala, že tříměsíční léčba (Neutral Protamine Hagedorn) NPH inzulínem snížila HbA1c. Výskyt diabetu, sekundárního koncového bodu, byl v léčené skupině snížen o 73 %.
Dosud nebyla vyvinuta žádná další farmakologická strategie. Relevantní experimentální důkazy naznačují, že gliptiny by mohly být použity ve farmakologické prevenci potransplantačního diabetu. Tyto léky jsou inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4), která inaktivuje inkretiny, glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1) a žaludeční inhibiční polypeptid (GIP). Inhibice DPP-4 způsobuje zvýšení koncentrací GLP-1 a GIP, které indukují sekreci inzulínu a inhibici sekrece glukagonu. Gliptiny jsou schváleny pro léčbu diabetu 2. typu. Kromě účinků na hladinu glukózy v krvi mají gliptiny pleiotropní účinky včetně ochranného účinku na β buňky a protizánětlivého účinku.
Dodatečné náklady spojené s nově vzniklým diabetem po transplantaci lze také významně snížit účinnou prevencí. Americká studie zjistila, že za období mezi lety 1994 a 1998 stál nově diagnostikovaný pacient s diabetem 21 500 dolarů na lékařské výlohy 2 roky po transplantaci. Navíc, transplantace vede k jednomu z nejlepších zvýšení kvality života pacientů, její odhad je zásadní při hodnocení léčby této populace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Emilie Gaiffe, Dr.
- Telefonní číslo: +33 0381218824
- E-mail: egaiffe@chu-besancon.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ingrid Tissot
- Telefonní číslo: +33 0381218427
- E-mail: itissot@chu-besancon.fr
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie, 25000
- Nábor
- CHU de Besançon
-
Kontakt:
- Didier Ducloux, Prof.
- Telefonní číslo: +33381218585
- E-mail: ddculoux@chu-besancon.fr
-
Kontakt:
- Emilie Gaiffe, Dr.
- Telefonní číslo: +33381218824
- E-mail: egaiffe@chu-besancon.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hlavní pacienti (18 let nebo starší)
- Podpis informovaného souhlasu
- Příslušnost k francouzskému sociálnímu zabezpečení nebo příjem takového systému
- Pacient po první transplantaci ledviny
- Pacienti s vysokým rizikem rozvoje potransplantačního diabetu, kteří mají alespoň 2 ze 3 následujících kritérií: věk > 50 let; BMI vyšší než 30 kg/m²; Přímá rodinná anamnéza diabetu 2.
- Pacienti, kteří mohou dostávat imunosupresivní léčbu včetně takrolimu, kyseliny mykofenolové a steroidů
- Pacienti, u kterých lze zvážit vysazení steroidů nejpozději 3. měsíc po transplantaci
Kritéria vyloučení:
- Právní postižení nebo omezená způsobilost k právním úkonům
- Je nepravděpodobné, že by téma spolupracovalo ve studii a/nebo nízká časná spolupráce ze strany zkoušejícího
- Pacient bez zdravotního pojištění
- Těhotenství
- Pacient v období vyloučení z jiné studie nebo pod "národním registrem dobrovolníků."
- Neschopnost porozumět důvodům studie; psychiatrické poruchy, které výzkumník posoudil jako neslučitelné se zařazením do studie
- Aktivní infekce
- Infekce virem hepatitidy C
- Diabetes v anamnéze
- Multiorgánová transplantace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vildagliptin
Skupina 1 bude léčena vildagliptinem 50 nebo 100 mg/den po dobu 2 měsíců, poté 25 nebo 50 mg/den po dobu 1 měsíce v závislosti na jejich stanovení kreatininu.
|
Galvus je předepisován podle doporučení v rozhodnutí o registraci. U dospělých je doporučená dávka přípravku Galvus 100 mg denně (jedna tableta ráno a druhá večer). U pacientů se středně závažnými nebo závažnými problémy s ledvinami je doporučená dávka 50 mg jednou denně (jedna tableta ráno). U pacientů s clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min bude dávka vildalgliptinu 100 mg/den. Pro ty, jejichž clearance je nižší než 50 ml/min, je denní dávka 50 mg. Clearance kreatininu bude měřena každý týden. Délka léčby bude 3 měsíce, rozdělená na 2 měsíce kompletní léčby a jeden měsíc vysazení léčby poloviční dávkou vildagliptinu.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Skupina 2 bude léčena placebem podle stejného dávkování.
|
Placebo je stejné jako Galvus (balení, tvar, barva, registrace), ale bude obsahovat pouze pomocnou látku.
I daná dávka bude totožná.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diabetes event
Časové okno: 1 rok
|
Primárním cílovým parametrem je podíl diabetických pacientů 1 rok po transplantaci. Diabetičtí pacienti jsou definováni jako jeden z následujících návrhů:
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontrola glykémie
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Kritéria pro sekundární hodnocení jsou abnormální hladina glukózy v krvi měřená pomocí: glykovaného hemoglobinu (HbA1c) 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po transplantaci.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Akutní rejekce, infekce, přežití štěpu a pacienta
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Výskyt akutní rejekce, infekce, ztráty štěpu a úmrtí pacienta 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po transplantaci.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Zlepšení kvality života související se zdravím
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců
|
Kvalita života související se zdravím (dotazník ReTRANSQOL), 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po transplantaci.
|
3, 6 a 12 měsíců
|
|
Poměr efektivnosti nákladů
Časové okno: 1 rok
|
Nákladová efektivita prevence diabetu vildagliptinem
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Didier Ducloux, Pr., Besançon University Hospital, Nephrology Department
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- N/2015/70
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .