Diabeteksen ehkäisy eläimensiirron jälkeen Vildagliptiinilla varhaisen transplantaation jälkeisenä aikana (PRODIG)
Elinsiirron jälkeisen diabeteksen ehkäisy lyhytaikaisella vildagliptiinihoidolla varhaisessa siirron jälkeisessä jaksossa
Elinsiirron jälkeinen diabetes vaikuttaa 15–20 %:iin munuaisensiirtopotilaista, ja se lisää sairastuvuutta ja vähentää elinsiirtojen ja potilaiden eloonjäämistä. Kortikosteroideilla, antikalsineuriinilla ja mammilian Target OF Rapamycin (mTOR) -estäjillä on merkittävä diabetogeeninen vaikutus ja ne lisäävät suuresti diabeteksen esiintyvyyttä elinsiirron jälkeen.
Elinsiirron jälkeisen diabeteksen farmakologisesta ehkäisystä on tähän mennessä tehty vain vähän tutkimuksia. Hecking et ai. ovat äskettäin raportoineet, että lyhyt insuliinihoito, joka annetaan välittömästi elinsiirron jälkeen, vähentää de novo -diabeteksen ilmaantuvuutta vuoden kuluttua siirrosta. Tähän tutkimukseen osallistui 50 munuaisensiirtopotilasta, ja se osoitti, että kolmen kuukauden hoito (Neutral Protamine Hagedorn) NPH-insuliinilla alensi HbA1c:tä. Diabeteksen, toissijaisen päätepisteen, esiintyminen väheni 73 % hoidetussa ryhmässä.
Toistaiseksi ei ole kehitetty muuta farmakologista strategiaa. Asiaankuuluvat kokeelliset todisteet viittaavat siihen, että gliptiinejä voitaisiin käyttää elinsiirron jälkeisen diabeteksen farmakologisessa ehkäisyssä. Nämä lääkkeet ovat dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjiä, mikä inaktivoi inkretiinit, glukagonin kaltaisen peptidin-1:n (GLP-1) ja mahalaukun estävän polypeptidin (GIP). DPP-4:n esto lisää GLP-1- ja GIP-pitoisuuksia, jotka indusoivat insuliinin eritystä ja estävät glukagonin eritystä. Gliptiinit on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Verensokerivaikutusten lisäksi gliptiinillä on pleiotrooppisia vaikutuksia, mukaan lukien suojaava vaikutus β-soluihin ja anti-inflammatorinen vaikutus.
Elinsiirron jälkeiseen diabetekseen liittyviä lisäkustannuksia voitaisiin myös vähentää merkittävästi tehokkaalla ehkäisyllä. Yhdysvaltalainen tutkimus osoitti, että vuosina 1994-1998 äskettäin diagnosoitu diabeetikko on maksanut 21 500 dollaria lääkekuluista 2 vuotta elinsiirron jälkeen. Lisäksi yksi parhaista potilaiden elämänlaadun parannuksista johtava elinsiirto, jonka arvio on olennainen tämän populaation hoidon arvioinnissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emilie Gaiffe, Dr.
- Puhelinnumero: +33 0381218824
- Sähköposti: egaiffe@chu-besancon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ingrid Tissot
- Puhelinnumero: +33 0381218427
- Sähköposti: itissot@chu-besancon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Besançon, Ranska, 25000
- Rekrytointi
- CHU de Besançon
-
Ottaa yhteyttä:
- Didier Ducloux, Prof.
- Puhelinnumero: +33381218585
- Sähköposti: ddculoux@chu-besancon.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Emilie Gaiffe, Dr.
- Puhelinnumero: +33381218824
- Sähköposti: egaiffe@chu-besancon.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suuret potilaat (18-vuotiaat tai vanhemmat)
- Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus
- Kuuluminen ranskalaiseen sosiaaliturvaan tai tällaisen järjestelmän saaminen
- Potilas, jolle tehdään ensimmäinen munuaisensiirto
- Potilaat, joilla on suuri riski sairastua elinsiirron jälkeiseen diabetekseen ja joilla on vähintään 2 seuraavista kolmesta kriteeristä: Ikä > 50 vuotta; BMI yli 30 kg/m²; tyypin 2 diabeteksen suora sukuhistoria
- Potilaat, jotka voivat saada immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien takrolimuusi, mykofenolihappo ja steroidit
- Potilaat, joilla steroidien käytön lopettamista voidaan harkita viimeistään 3. kuukauden kuluttua siirrosta
Poissulkemiskriteerit:
- Oikeusvamma tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
- Aihe ei todennäköisesti tee yhteistyötä tutkimuksessa ja/tai tutkijan alhainen varhainen yhteistyö
- Potilas ilman sairausvakuutusta
- Raskaus
- Potilas toisen tutkimuksen poissulkemisen aikana tai "vapaaehtoisten kansallisen rekisterin" alla.
- Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen syitä; psykiatriset häiriöt, jotka tutkija on arvioinut yhteensopimattomiksi tutkimukseen sisällyttämisen kanssa
- Aktiivinen infektio
- Hepatiitti C -viruksen aiheuttama infektio
- Diabeteshistoria
- Monielinsiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Vildagliptiini
Ryhmää 1 hoidetaan vildagliptiinilla 50 tai 100 mg/vrk 2 kuukauden ajan, sitten 25 tai 50 mg/vrk 1 kuukauden ajan kreatiniinimäärityksestä riippuen.
|
Galvusta määrätään myyntiluvan suositusten mukaisesti. Aikuisille suositeltu Galvus-annos on 100 mg vuorokaudessa (yksi tabletti aamulla ja toinen illalla). Potilaille, joilla on kohtalaisia tai vaikeita munuaisongelmia, suositeltu annos on 50 mg kerran vuorokaudessa (yksi tabletti aamulla). Potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 50 ml/min, vildalgliptiiniannos on 100 mg/vrk. Niille, joiden puhdistuma on alle 50 ml/min, vuorokausiannos on 50 mg. Kreatiniinipuhdistuma mitataan joka viikko. Hoidon kesto on 3 kuukautta, jaettuna 2 kuukauteen täydellistä hoitoa ja yhden kuukauden keskeytyshoitoon puolikkaalla vildagliptiiniannoksella.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ryhmää 2 hoidetaan lumelääkkeellä samalla annoksella.
|
Plasebo on sama kuin Galvus (pakkaus, muoto, väri, rekisteröinti), mutta se sisältää vain apuainetta.
Annettu annos on myös sama.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diabetes tapahtuma
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Ensisijainen päätetapahtuma on diabeetikkojen osuus 1 vuoden kuluttua siirrosta. Diabetespotilaat määritellään yhdeksi seuraavista ehdotuksista:
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykeeminen hallinta
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Toissijaisten arviointien kriteerit ovat epänormaali verensokeri, joka mitataan: glykoitu hemoglobiini (HbA1c) 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Akuutti hylkiminen, infektiot, siirrännäinen ja potilaan eloonjääminen
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Akuutin hylkimisen, infektion, siirteen menetyksen ja potilaan kuoleman esiintyminen 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta transplantaation jälkeen.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaadun parantaminen
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukautta
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (ReTRANSQOL-kysely), 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta elinsiirron jälkeen.
|
3, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Kustannustehokkuussuhde
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Diabeteksen ehkäisyn kustannustehokkuus vildagliptiinilla
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Didier Ducloux, Pr., Besançon University Hospital, Nephrology Department
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Dipeptidyyli-peptidaasi IV:n estäjät
- Vildagliptiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- N/2015/70
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .