Posoudit trvalou bezpečnost a dodržování dapivirinového (25 mg) vaginálního kroužku-004 u zdravých HIV-negativních žen

Fáze IIIb, multicentrická navazující otevřená studie pro hodnocení pokračující adherence a bezpečnosti DVR, zaváděná v měsíčních intervalech zdravými HIV negativními ženami, které se zúčastnily studie IPM 027 fáze III DVR. Všechny ženy, které se zúčastnily IPM 027 (NCT 01539226) a byly HIV-negativní při screeningu na IPM 032, byly způsobilé.

Účastníci, kteří poskytli písemný informovaný souhlas při screeningu, byli pozváni, aby podstoupili screeningová hodnocení pro studii. Návštěva k zápisu musela proběhnout do 45 dnů po screeningové návštěvě. Poznámka: V případě, že byla účast v IPM 027 předčasně ukončena a IPM 032 byl aktivován v RC, bylo možné pro účastníky, kteří byli způsobilí k zápisu, kombinovat IPM 027 Last Product Use Visit (LPUV) a IPM 032 Screening and Enrollment visits. v IPM 032.

Všichni účastníci obdrželi DVR obsahující 25 mg dapivirinu při vstupní návštěvě a zúčastnili se návštěvy v RC 1 měsíc po zápisu. Po této návštěvě mohl účastník pokračovat v plánu návštěv na 3 měsíce, podle uvážení zkoušejícího. Měsíční návštěvy však mohou být prodlouženy až na první 3 měsíce účasti. Od té doby museli všichni účastníci přejít na tříměsíční plán. Jakmile byl zahájen plán tříměsíčních zkušebních návštěv, byly při každé návštěvě vydány tři kroužky. Jeden kroužek byl v RC samostatně vložen a dva další kroužky byly vydány, aby si účastník odnesl domů, nebo výdej probíhal podle dohody s účastníkem.

Protokol počítal s minimálně 12měsíčním používáním DVR (s LPUV naplánovaným na 12. měsíc), které mohlo být také prodlouženo. Účastníci mohli pokračovat v používání prstenu po 12. měsíci a RC mohly pokračovat v plánování 3měsíčních návštěv podle plánu návštěv účastníků. Výstupní návštěvy účastníků, kteří dokončili 12 a více měsíců zkušebního období, byly zahájeny v říjnu 2017 a skončily v lednu 2019. Účastníci, kteří byli stále zařazeni do studie v říjnu 2017, a ti, kteří byli zařazeni v pozdější fázi studie, se měli zúčastnit návštěvy v měsíci 12, bez ohledu na přidělení plánu návštěv. Výstupní návštěvy pak byly naplánovány podle protokolu, tj. 1 až 2 měsíce po návštěvě 12. měsíce. Výstupní návštěvy byly volitelné pro účastníky, kteří předčasně ukončili studii.

Hodnocení dodržování zahrnovalo analýzu zbytkových hladin dapivirinu ve vrácených použitých kroužcích, korelační analýzu zbytkových hladin dapivirinu s vizuální kontrolou použitých kroužků a přijatelnost a adherenci, kterou sami uvedli.

Incidence HIV-1 a výskyt lékové rezistence HIV-1 byly hodnoceny pomocí rychlého testování HIV a genotypizace.

Sociální a behaviorální parametry byly hodnoceny kvalitativně i kvantitativně. Kvantitativní hodnocení zahrnovala hodnocení proveditelnosti 3měsíčních následných návštěv a hodnocení podílu účastníků podstupujících neplánované rychlé testy na HIV (tj. mezi plánovanými 3 měsíčními následnými návštěvami).

Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo hlášení nežádoucích příhod (AE), bezpečnostní laboratorní hodnocení, těhotenské testy, fyzikální vyšetření, hodnocení vitálních funkcí, vyšetření pánve, testy sexuálně přenosných infekcí (STI), cervikální cytologii a hodnocení společenských škod.

V průběhu studie všichni účastníci dostávali před a po testu HIV poradenství, poradenství pro snížení rizika HIV/STI a poradenství ohledně antikoncepce, kondomu a vaginálního kroužku.