Per valutare la sicurezza continua e l'aderenza alla dapivirina (25 mg) Vaginal Ring-004 in donne sane e negative all'HIV

Fase IIIb, studio di follow-on multicentrico in aperto per valutare la continua aderenza e la sicurezza del DVR, inserito a intervalli mensili da donne sane, negative all'HIV che avevano partecipato allo studio IPM 027 Phase III DVR. Tutte le donne che hanno partecipato a IPM 027 (NCT 01539226) ed erano HIV negative allo screening per IPM 032, erano idonee.

I partecipanti che hanno fornito il consenso informato scritto allo screening sono stati invitati a sottoporsi a valutazioni di screening per lo studio. La Visita di Iscrizione doveva avvenire entro 45 giorni dalla Visita di Screening. Nota: nel caso in cui la partecipazione all'IPM 027 sia stata interrotta prematuramente e l'IPM 032 sia stato attivato presso l'RC, la visita di ultimo utilizzo del prodotto (LPUV) dell'IPM 027 e le visite di screening e di iscrizione dell'IPM 032 potrebbero essere combinate per i partecipanti idonei all'iscrizione nell'IPM 032.

Tutti i partecipanti hanno ricevuto il DVR contenente 25 mg di dapivirina alla visita di iscrizione e hanno partecipato a una visita presso il RC, 1 mese dopo l'arruolamento. Dopo questa visita, un partecipante potrebbe continuare con un programma di visite mensili 3, a discrezione dell'investigatore. Le visite mensili potrebbero, tuttavia, essere estese fino ai primi 3 mesi di partecipazione. Da quel momento in poi, tutti i partecipanti dovevano passare a un programma trimestrale. Una volta iniziato il programma delle visite di prova trimestrali, sono stati dispensati tre anelli ad ogni visita. Un anello è stato autoinserito presso l'RC e sono stati dispensati due anelli aggiuntivi che il partecipante poteva portare a casa, oppure l'erogazione è avvenuta come concordato con il partecipante.

Il protocollo prevedeva almeno 12 mesi di utilizzo del DVR (con la LPUV prevista al mese 12), che poteva anche essere prorogato. I partecipanti potrebbero continuare con l'uso dell'anello oltre il mese 12 e gli RC potrebbero continuare a programmare le visite trimestrali secondo il programma delle visite dei partecipanti. Le visite di uscita dei partecipanti che hanno completato 12 mesi o più nel processo sono iniziate a ottobre 2017 e si sono concluse a gennaio 2019. I partecipanti che erano ancora iscritti alla sperimentazione nell'ottobre 2017 e quelli che erano stati arruolati in una fase successiva della sperimentazione dovevano partecipare alla visita del mese 12, indipendentemente dagli incarichi del programma di visita. Le visite di uscita sono state quindi programmate come da protocollo, ovvero da 1 a 2 mesi dopo la visita del mese 12. Le visite di uscita erano facoltative per i partecipanti che avevano interrotto anticipatamente lo studio.

Le valutazioni dell'aderenza includevano l'analisi dei livelli residui di dapivirina negli anelli usati restituiti, l'analisi di correlazione dei livelli residui di dapivirina con ispezione visiva degli anelli usati e l'accettabilità e l'aderenza auto-dichiarate.

L'incidenza dell'HIV-1 e l'insorgenza della resistenza ai farmaci dell'HIV-1 sono state valutate utilizzando rispettivamente il test rapido dell'HIV e la genotipizzazione.

I parametri sociali e comportamentali sono stati valutati qualitativamente e quantitativamente. Le valutazioni quantitative includevano la valutazione della fattibilità delle visite di follow-up trimestrali e la valutazione della proporzione di partecipanti sottoposti a test rapidi HIV non programmati (vale a dire, tra le visite di follow-up trimestrali programmate).

Le valutazioni di sicurezza includevano la segnalazione di eventi avversi (AE), valutazioni di laboratorio sulla sicurezza, test di gravidanza, esame fisico, valutazioni dei segni vitali, esame pelvico, test di infezione a trasmissione sessuale (STI), citologia cervicale e valutazioni dei danni sociali.

Durante lo studio, tutti i partecipanti hanno ricevuto consulenza pre e post test sull'HIV, consulenza sulla riduzione del rischio di HIV/IST e consulenza sull'aderenza a contraccettivi, preservativi e anelli vaginali.