Zur Bewertung der anhaltenden Sicherheit und Einhaltung des Dapivirin (25 mg) Vaginal Ring-004 bei gesunden, HIV-negativen Frauen

Phase IIIb, multizentrische offene Folgestudie zur Bewertung der fortgesetzten Einhaltung und Sicherheit des DVR, eingefügt in monatlichen Abständen durch gesunde, HIV-negative Frauen, die an der Phase-III-DVR-Studie IPM 027 teilgenommen hatten. Teilnahmeberechtigt waren alle Frauen, die an IPM 027 (NCT 01539226) teilgenommen hatten und beim Screening für IPM 032 HIV-negativ waren.

Teilnehmer, die beim Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, wurden eingeladen, sich Screening-Assessments für die Studie zu unterziehen. Der Registrierungsbesuch musste innerhalb von 45 Tagen nach dem Screening-Besuch stattfinden. Hinweis: Für den Fall, dass die Teilnahme an IPM 027 vorzeitig beendet und IPM 032 am RC aktiviert wurde, konnten der IPM 027 Last Product Use Visit (LPUV) und die IPM 032 Screening and Enrollment Visits für einschreibungsberechtigte Teilnehmer kombiniert werden im IPM 032.

Alle Teilnehmer erhielten den DVR mit 25 mg Dapivirin beim Registrierungsbesuch und nahmen einen Monat nach der Registrierung an einem Besuch im RC teil. Nach diesem Besuch kann ein Teilnehmer nach Ermessen des Ermittlers mit einem dreimonatigen Besuchsplan fortfahren. Monatliche Besuche könnten jedoch bis zu den ersten 3 Monaten der Teilnahme verlängert werden. Von da an mussten alle Teilnehmer auf einen 3-Monatsplan umstellen. Nach Beginn des dreimonatigen Probebesuchsplans wurden bei jedem Besuch drei Ringe abgegeben. Ein Ring wurde am RC selbst eingesetzt und zwei weitere Ringe wurden für den Teilnehmer zum Mitnehmen ausgegeben, oder die Ausgabe erfolgte nach Absprache mit dem Teilnehmer.

Das Protokoll sah eine DVR-Nutzung von mindestens 12 Monaten vor (mit geplantem LPUV im 12. Monat), die auch verlängert werden könnte. Die Teilnehmer konnten den Ring nach Monat 12 weiter verwenden und die RCs konnten die 3-monatigen Besuche gemäß dem Besuchsplan der Teilnehmer planen. Abschlussbesuche von Teilnehmern, die mindestens 12 Monate an der Studie teilgenommen haben, begannen im Oktober 2017 und endeten im Januar 2019. Teilnehmer, die im Oktober 2017 noch in die Studie aufgenommen wurden, und diejenigen, die zu einem späteren Zeitpunkt in die Studie aufgenommen wurden, sollten unabhängig von ihrem Besuchsplan am Besuch im 12. Monat teilnehmen. Austrittsbesuche wurden dann gemäß Protokoll geplant, dh 1 bis 2 Monate nach dem Besuch im 12. Monat. Austrittsbesuche waren optional für Teilnehmer, die die Studie vorzeitig beendeten.

Die Adhärenzbewertungen umfassten die Analyse der Dapivirin-Restwerte in zurückgegebenen gebrauchten Ringen, die Korrelationsanalyse der Dapivirin-Restwerte mit der visuellen Inspektion der gebrauchten Ringe und die selbstberichtete Akzeptanz und Adhärenz.

Die HIV-1-Inzidenz und das Auftreten von HIV-1-Medikamentenresistenzen wurden mittels HIV-Schnelltests bzw. Genotypisierung bewertet.

Sozial- und Verhaltensparameter wurden qualitativ und quantitativ erfasst. Zu den quantitativen Bewertungen gehörten die Bewertung der Durchführbarkeit von 3-monatigen Nachsorgeuntersuchungen und die Bewertung des Anteils der Teilnehmer, die sich außerplanmäßigen HIV-Schnelltests unterziehen (dh zwischen den geplanten 3 monatlichen Nachsorgeuntersuchungen).

Die Sicherheitsbewertungen umfassten die Meldung unerwünschter Ereignisse (AE), Sicherheitslaborbewertungen, Schwangerschaftstests, körperliche Untersuchung, Vitalzeichenbewertungen, Beckenuntersuchungen, Tests auf sexuell übertragbare Infektionen (STI), Zervixzytologie und Bewertungen sozialer Schäden.

Während der gesamten Studie erhielten alle Teilnehmer eine HIV-Beratung vor und nach dem Test, eine Beratung zur Verringerung des HIV/STI-Risikos sowie eine Beratung zur Einhaltung von Verhütungsmitteln, Kondomen und Vaginalringen.