Om de voortdurende veiligheid van en therapietrouw aan de Dapivirine (25 mg) vaginale ring-004 te beoordelen bij gezonde, hiv-negatieve vrouwen

Fase IIIb, open-label follow-on-onderzoek in meerdere centra om de voortdurende therapietrouw en veiligheid van de DVR te evalueren, maandelijks ingebracht door gezonde, HIV-negatieve vrouwen die hadden deelgenomen aan het IPM 027 Fase III DVR-onderzoek. Alle vrouwen die deelnamen aan IPM 027 (NCT 01539226) en hiv-negatief waren bij de screening op IPM 032, kwamen in aanmerking.

Deelnemers die schriftelijke geïnformeerde toestemming gaven bij de screening, werden uitgenodigd om screeningbeoordelingen voor de proef te ondergaan. Het inschrijvingsbezoek moest binnen 45 dagen na het screeningsbezoek plaatsvinden. Opmerking: In het geval dat deelname aan IPM 027 voortijdig werd stopgezet en IPM 032 werd geactiveerd bij de RC, konden de IPM 027 Last Product Use Visit (LPUV) en de IPM 032 Screening and Enrollment Visits worden gecombineerd voor deelnemers die in aanmerking kwamen voor inschrijving in IPM 032.

Alle deelnemers ontvingen de DVR met 25 mg dapivirine tijdens het inschrijvingsbezoek en woonden een bezoek bij het RC bij, 1 maand na inschrijving. Na dit bezoek kan een deelnemer doorgaan met een driemaandelijks bezoekschema, naar goeddunken van de onderzoeker. Maandelijkse bezoeken kunnen echter worden verlengd tot de eerste 3 maanden van deelname. Vanaf dat moment moesten alle deelnemers overstappen naar een 3-maandelijks schema. Zodra het driemaandelijkse schema voor proefbezoeken was begonnen, werden bij elk bezoek drie ringen afgegeven. Eén ring werd zelf ingebracht bij de RC en twee extra ringen werden uitgedeeld voor de deelnemer om mee naar huis te nemen, of de afgifte vond plaats zoals afgesproken met de deelnemer.

Het protocol voorzag in minimaal 12 maanden DVR-gebruik (met de LPUV gepland op maand 12), wat ook had kunnen worden verlengd. Deelnemers konden doorgaan met het gebruik van de ring na maand 12 en de RC's konden doorgaan met het plannen van de 3-maandelijkse bezoeken volgens het bezoekschema van de deelnemer. Exit Visits van deelnemers die 12 maanden of langer aan de proef hebben deelgenomen, begonnen in oktober 2017 en eindigden in januari 2019. Deelnemers die in oktober 2017 nog steeds deelnamen aan de proef en degenen die in een later stadium van de proef waren ingeschreven, waren gepland om het bezoek van maand 12 bij te wonen, ongeacht hun bezoekschema. Exit Visits werden vervolgens gepland volgens het protocol, dwz 1 tot 2 maanden na het Month 12 Visit. Exit Visits waren optioneel voor deelnemers die voortijdig stopten met het onderzoek.

De therapietrouwbeoordelingen omvatten analyse van dapivirine-residuniveaus in geretourneerde gebruikte ringen, correlatieanalyse van dapivirine-residuniveaus met visuele inspectie van gebruikte ringen, en zelfgerapporteerde aanvaardbaarheid en therapietrouw.

De hiv-1-incidentie en het optreden van hiv-1-geneesmiddelresistentie werden beoordeeld met behulp van respectievelijk hiv-sneltesten en genotypering.

Sociale en gedragsparameters werden kwalitatief en kwantitatief beoordeeld. Kwantitatieve beoordelingen omvatten evaluatie van de haalbaarheid van driemaandelijkse follow-upbezoeken en evaluatie van het aantal deelnemers dat ongeplande HIV-sneltesten onderging (dwz tussen de geplande driemaandelijkse follow-upbezoeken).

Veiligheidsbeoordelingen omvatten rapportage van ongewenste voorvallen (AE), veiligheidslaboratoriumbeoordelingen, zwangerschapstesten, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies, bekkenonderzoek, seksueel overdraagbare infectie (SOA) tests, cervicale cytologie en beoordelingen van sociale schade.

Gedurende de hele studie kregen alle deelnemers pre- en posttest hiv-counseling, hiv/soa-risicoreductie-counseling, anticonceptie-, condoom- en vaginale ringtherapie.