Hodnocení deeskalované adjuvantní radiační terapie u rakoviny orofaryngu spojeného s lidským papilomavirem (HPV)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Histologické potvrzení HPV+ spinocelulárního karcinomu orofaryngu. HPV pozitivita bude definována jako pozitivní barvení na p16 na imunohistochemii (IHC).
• Hrubá totální chirurgická resekce s kurativním záměrem primárního tumoru a minimálně jednostranná krční disekce do 7 týdnů od registrace.
• Stav výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1
• Absence vzdálených metastáz při standardním diagnostickém vyšetření ≤ 10 týdnů před registrací. (CT hrudníku, rentgen hrudníku (CXR) nebo PET/CT.)

• Musí mít jeden z následujících rizikových faktorů:

  • Lymfatická uzlina > 3 cm
  • 2 nebo více pozitivních lymfatických uzlin
  • Perineurální invaze
  • Lymfovaskulární prostorová invaze
  • Primární onemocnění T3 nebo T4
  • Extrakapsulární extenze lymfatických uzlin

• Následující laboratorní hodnoty byly získány ≥14 dní před registrací.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥8,0 g/dl
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Celkový bilirubin < 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST nebo ALT < 3 x institucionální ULN
• Negativní těhotenský test provedený ≤7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku.
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí.
• Poskytněte informovaný písemný souhlas.
• Ochota vrátit se do zapisující instituce k dalšímu sledování (během fáze aktivního monitorování studie).

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo významně narušovala řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru.
• Jiná aktivní malignita ≤ 5 let před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny.
• Předchozí anamnéza radiační terapie na postižené místo.
• Poruchy pojivové tkáně v anamnéze, jako je revmatoidní artritida, lupus nebo Sjogrenova choroba.

• Přítomnost některého z následujících rizikových faktorů po operaci:

  • Jakýkoli pozitivní chirurgický okraj.
  • Adenopatie pod klíčními kostmi
• Předchozí systémová chemoterapie.
• Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které by podle názoru vyšetřovatelů narušovaly léčbu. Příklady by mohly zahrnovat silné inhibitory CYP3A4 podle uvážení onkologa (viz Příloha IV).
• Závažná již existující ototoxicita nebo neuropatie, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala použití chemoterapie cisplatinou.