Valutazione della radioterapia adiuvante ridotta per il cancro dell'orofaringe associato al papillomavirus umano (HPV)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Conferma istologica di carcinoma a cellule squamose HPV+ dell'orofaringe. La positività all'HPV sarà definita come colorazione positiva per p16 all'immunoistochimica (IHC).
• Resezione chirurgica totale lorda con intento curativo del tumore primario e almeno dissezione unilaterale del collo entro 7 settimane dalla registrazione.
• Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0 o 1
• Assenza di metastasi a distanza al work-up diagnostico standard ≤ 10 settimane prima della registrazione. (TC del torace, radiografia del torace (CXR) o PET/TC.)

• Deve avere uno dei seguenti fattori di rischio:

  • Linfonodo > 3 cm
  • 2 o più linfonodi positivi
  • Invasione perineurale
  • Invasione dello spazio linfovascolare
  • Malattia primaria T3 o T4
  • Estensione extracapsulare linfonodale

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≥14 giorni prima della registrazione.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3
  • Conta piastrinica ≥100.000/mm3
  • Emoglobina ≥8,0 g/dL
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
  • Bilirubina totale < 2 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST o ALT < 3 x ULN istituzionale
• Test di gravidanza negativo eseguito ≤7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile.
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza.
• Fornire il consenso scritto informato.
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• - Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti.
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere HIV positivi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria.
• Altri tumori maligni attivi ≤ 5 anni prima della registrazione. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice. NOTA: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro.
• Storia precedente di radioterapia nel sito interessato.
• Storia di disturbi del tessuto connettivo come l'artrite reumatoide, il lupus o la malattia di Sjogren.

• Presenza di uno qualsiasi dei seguenti fattori di rischio dopo l'intervento chirurgico:

  • Qualsiasi margine chirurgico positivo.
  • Adenopatia sotto le clavicole
• Precedente chemioterapia sistemica.
• Ricezione di farmaci o sostanze che secondo il parere degli investigatori interferirebbero con il trattamento. Gli esempi potrebbero includere forti inibitori del CYP3A4 a discrezione dell'oncologo (vedere Appendice IV).
• Grave ototossicità o neuropatia preesistente che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe l'uso della chemioterapia con cisplatino.