Studie EDP 305 u zdravých subjektů a subjektů s předpokládaným NAFLD

Kritéria pro zařazení pro všechny subjekty SAD a MAD::

• Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem.
• Zdraví muži a ženy jakéhokoli etnického původu ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Ženské subjekty musí mít neplodnost.
• Všichni mužští účastníci, kteří neprodělali vazektomii, musí používat účinnou antikoncepci ode dne -1 do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pouze pro zdravé dobrovolníky (viz níže pro Subjekty s předpokládanou NAFLD): Index tělesné hmotnosti 18 až 30 kg/m2 s minimální tělesnou hmotností 50 kg.

Další kritéria pro zařazení pro MAD subjekty s předpokládaným NAFLD:

• Index tělesné hmotnosti >28 a <35 kg/m2 při screeningu.

S nebo BEZ jednoho z následujících:

• Diabetes mellitus 2. typu diagnostikovaný jednou z následujících metod:

  • Podle definice American Diabetes Association (ADA) jako jedno z následujících kritérií: a) příznaky diabetu plus příležitostná koncentrace glukózy v plazmě >200 mg/dl (11,1 mmol/l) NEBO b) plazmatická glukóza nalačno >126 mg/dl (7,0 mmol/l) NEBO c) 2 hodiny po zátěži glukóza >200 mg/dl (11,1 mmol/l) během 75 g oGTT.
  • HbA1c alespoň 6,5 %. --- NEBO---
• Prediabetes diagnostikovaný podle definice ADA jako a) HbA1c 5,7 % – 6,4 % NEBO b) glykémie nalačno 100–125 mg/dl NEBO c) glykémie oGTT za 2 hodiny 140 mg/dl – 199 mg/ dl.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky relevantní důkaz nebo anamnéza onemocnění nebo nemoci.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Horečnaté onemocnění v anamnéze během 7 dnů před první dávkou studovaného léku nebo subjekty s prokázanou aktivní infekcí.
• Pozitivní screening drog v moči při screeningu nebo v den -1.
• Současní kuřáci tabáku nebo užívání tabáku během 3 měsíců před screeningem.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie, cholecystektomie).
• Pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze
• Účast v klinické studii během 30 dnů před podáním studovaného léku.
• Užívání léků na předpis, léků bez předpisu, doplňků stravy včetně bylinných doplňků vitamínu E, hormonální terapie/náhrady nebo substrátů, induktorů a inhibitorů CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

Další kritéria vyloučení pro MAD subjekty s předpokládaným NAFLD:

• Subjekty užívající jakékoli antidiabetické léky.
• Subjekty s nestabilní proliferativní retinopatií, makulárním edémem (vyšetření fundu provedené v předchozím roce bude považováno za relevantní podle úsudku zkoušejícího).
• Subjekt užil fibráty, statiny a/nebo vitamín E během 6 týdnů před podáním první dávky.
• Subjekty s anamnézou bariatrické chirurgie a jakékoli jiné gastrointestinální chirurgie související se ztrátou hmotnosti.
• Subjekty s běžnými příčinami sekundární steatózy jater.