Uno studio sull'EDP 305 in soggetti sani e soggetti con presunta NAFLD

Criteri di inclusione per tutti i soggetti SAD e MAD:

• Un documento di consenso informato firmato e datato dal soggetto.
• Soggetti maschi e femmine sani di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili.
• Tutti i partecipanti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia devono utilizzare una contraccezione efficace dal giorno -1 a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Solo per volontari sani (vedere sotto per Soggetti con presunta NAFLD): Indice di massa corporea da 18 a 30 kg/m2 con un peso corporeo minimo di 50 kg.

Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti MAD con presunta NAFLD:

• Indice di massa corporea >28 e <35 kg/m2 allo screening.

CON o SENZA uno dei seguenti:

• Diabete mellito di tipo 2 diagnosticato con uno dei seguenti metodi:

  • Come definito dall'American Diabetes Association (ADA), come uno dei seguenti criteri: a) sintomi del diabete più concentrazione casuale di glucosio plasmatico >200 mg/dL (11,1 mmol/L) OPPURE b) glucosio plasmatico a digiuno >126 mg/dL (7,0 mmol/L) OPPURE c) Glicemia post-carico a 2 ore >200 mg/dL (11,1 mmol/L) durante un oGTT di 75 g.
  • HbA1c di almeno il 6,5%. --- O---
• Prediabete diagnosticato come definito dall'ADA come a) un HbA1c di 5,7% - 6,4% OPPURE b) glicemia a digiuno di 100-125 mg/dL OPPURE c) una glicemia a 2 ore oGTT di 140 mg/dL - 199 mg/ dl.

Criteri di esclusione:

• Prove clinicamente rilevanti o anamnesi di malattia o malattia.
• Donne incinte o che allattano.
• Storia di malattia febbrile nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio o soggetti con evidenza di infezione attiva.
• Uno screening antidroga sulle urine positivo allo screening o al giorno -1.
• Attuali fumatori di tabacco o uso di tabacco entro 3 mesi prima dello screening.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, colecistectomia).
• Storia del consumo regolare di alcol
• Partecipazione a uno studio clinico entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci non soggetti a prescrizione medica, integratori alimentari inclusi supplementi erboristici di vitamina E, terapia ormonale/sostitutiva o substrati, induttori e inibitori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti MAD con presunta NAFLD:

• Soggetti che assumono farmaci antidiabetici.
• Soggetti con retinopatia proliferativa instabile, edema maculare (l'esame del fondo oculare eseguito nell'anno precedente sarà considerato rilevante a giudizio dello sperimentatore).
• Il soggetto ha assunto fibrati, statine e/o vitamina E nelle 6 settimane precedenti la somministrazione della prima dose.
• Soggetti con una storia di chirurgia bariatrica e qualsiasi altro intervento chirurgico gastrointestinale relativo alla perdita di peso.
• Soggetti con cause comuni di steatosi epatica secondaria.