Kombinace Netupitantu a Palonosetronu (Akynzeo®) v léčbě refrakterní CINV (CINV)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí starší nebo rovni 18 let.
2. Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu rakoviny.
3. Musí mít refrakterní CINV definovanou jako nauzea a/nebo zvracení, které se objeví po prvním cyklu chemoterapie navzdory profylaxi založené na doporučeních a po záchranné medikaci první volby buď antagonistou dopaminového receptoru, steroidem a/nebo benzodiazepinem.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
5. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
6. Korigovaná hladina vápníku v séru nižší nebo rovna 10,5 mg/dl.

7. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 14 dnů po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

   A) Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle vlastního uvážení), která splňuje následující kritéria:

   i) neprodělal hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo ii) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. neměla menses nikdy v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)

8. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením studijní léčby negativní těhotenský test.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s QTc intervalem delším než 450 ms.
2. Pacienti se známou hypersenzitivní reakcí na antagonisty receptoru 5-HT3 nebo antagonisty receptoru NK1.
3. Pacienti, kteří užívali jakýkoli lék klasifikovaný jako silný induktor CYP3A4 během jednoho týdne od 1. nebo 5. poločasu studie (podle toho, co je delší) nebo užívali silný nebo středně silný inhibitor CYP3A4 během jednoho týdne od 1. dne nebo 5. poločasu studie (podle toho, co je delší) ) (viz příloha 2).
4. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater definovanou jako AST/ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normy, celkový bilirubin vyšší než 3 mg/dl a/nebo Child-Pugh skóre >9.
5. Pacienti s konečným stádiem onemocnění ledvin definovaným jako clearance kreatininu <15 ml/min a/nebo s diagnostikovaným stádiem 5 chronického onemocnění ledvin.
6. Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny ze zápisu do této studie.
7. Pacienti neschopní polykat perorální léky. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit absorpci perorálních léků.