Bezpečnost L1-79 u autismu
Fáze 2 bezpečnostní studie L1-79 pro léčbu autismu
Přehled studie
Detailní popis
Číslo protokolu: HT 02-121
Název protokolu: Fáze 2 Bezpečnostní studie L1-79 pro léčbu autismu Fáze studie: 2
První kohorta 20 pacientů, kteří mají být zařazeni, bude všem dostávat L1-79 100 mg t.i.d. a bude se skládat ze 3 skupin pacientů. První skupina pacientů, která dostane 100 mg, se bude lišit od ostatních v tom, že jim budou odebrány vzorky krve pro PK analýzu a budou odebrány EKG. Údaje o bezpečnosti a farmakokinetice z této skupiny budou předloženy k posouzení a přijetí FDA před podáním 200 mg t.i.d. kohorta bude zapsána. Zbývajících 15 pacientů v této kohortě bude randomizováno tak, aby dostávali buď L1-79 100 mg t.i.d. nebo placebo na základě 2:1 (2 L1-79 pacientů na každého pacienta s placebem). Zatímco FDA přezkoumává údaje od prvních 5 pacientů, všech 100 mg t.i.d. pacienti budou nadále léčeni.
Druhá kohorta je identická s první. Prvních 5 pacientů, kteří mají být zařazeni, se bude lišit od ostatních v tom, že jim budou odebrány vzorky krve pro PK analýzu a bude jim odebráno EKG. Zbývajících 15 pacientů v této kohortě bude randomizováno tak, aby dostávali buď L1-79 200 mg t.i.d. nebo placebo na 2:1 aktivní:placebo.
Velikost vzorku: N=40
- Skupina 1 (n=5) otevřená 100mg L1-79 (1x100mg kapsle + 1 placebo kapsle)
- Skupina 2 (n=10) slepá 100 mg L1-79 (1 x 100 mg kapsle + 1 placebo kapsle)
- Skupina 3 (n=5) otevřená 200 mg L1-79 (2x100 mg kapsle)
- Skupina 4 (n=10) slepá 200 mg L1-79 (2x100 mg kapsle)
- Skupina 5 (n=10) Placebo (2 kapsle s placebem) Všechny skupiny budou dostávat přidělený studovaný lék třikrát denně
Studijní populace: Muži s autismem ve věku 13 až 21 let, kteří splňují vstupní kritéria a kteří jsou schopni dokončit standardizovaná opatření, která jim umožní účastnit se této studie.
Plán hodnocení: Subjekty budou hodnoceny během jednoho týdne před vstupem do studie a týdně během období dávkování a znovu 4 týdny po ukončení léčby. Přiřazené dávkové skupiny (skupiny 1 a 3) budou mít PK krevní odběry a EKG randomizovaná skupina nebude mít.
Bezpečnostní opatření: Všechny skupiny budou mít pravidelně naplánovanou kompletní anamnézu a fyzikální vyšetření, které zahrnuje ortostatická měření krevního tlaku, vitálních funkcí, CBC, diferenciálu, počtu krevních destiček, analýzy moči a sérových analytů včetně: celkového proteinu, albuminu, glukózy, BUN, kreatininu, přímý a celkový bilirubin, alkalická fosfatáza, fosfor, vápník, AST, ALT, sodík, draslík, chlorid, bikarbonát, T4, TSH a hodnocení nežádoucích účinků. Přiřazeným skupinám (1 a 3) se také odeberou elektrokardiogramy při screeningové návštěvě studie a týdně během léčebného intervalu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
- Eric Bartky MD, Bartky Health Care Center
-
Sea Girt, New Jersey, Spojené státy, 07850
- F. Peter Halas MD, Sea Girt Pediatrics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži, kteří nejsou sexuálně aktivní
- 13 a 21 let
- Podepsaný informovaný souhlas
- Normální klinické laboratorní hodnoty
- Diagnóza poruchy autistického spektra v souladu s DSM-5, potvrzená Autistic Diagnosis Interview Review (ADIR) a skóre ADOS (Autism Diagnosis Observation Schedule) v souladu s diagnózou autismu
- Ne více než jeden souběžný lék pro léčbu autismu, ve stáji po dobu nejméně 2 týdnů před zařazením a žádné plánované změny v psychosociálních intervencích během studie
- Žádné léky na jinou patologii
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli přidružená onemocnění, včetně syndromu Fragile-X, epilepsie, Rettsova syndromu, ADHD nebo jiného onemocnění nebo syndromu kromě autismu, který vyžaduje léčbu
- Jakákoli jiná psychiatrická porucha nebo laboratorní hodnoty mimo rozsah
- DSM-5 diagnostika schizofrenie, schizoafektivní porucha, porucha užívání alkoholu
- Aktivní zdravotní problémy: nestabilní záchvaty (>2 za poslední měsíc)
- Doprovodné fyzické onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 100 mg otevřená
open-label lead-in 100 mg L1-79 t.i.d.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 100 mg zaslepeno
zaslepení a randomizovaní 100 mg L1-79 t.i.d.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 200 mg otevřená
open-label lead-in 200 mg L1-79 t.i.d.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 200 mg zaslepená
zaslepení a randomizovaní 200 mg L1-79 t.i.d.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
placebo t.i.d.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 4 týdny
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky během léčby. Abychom byli konzervativní, bylo předem specifikováno, že všechna data o placebu budou kombinována (otevřená, první kohorta a druhá kohorta) pro bezpečnostní populaci. Pro populaci zaměřenou na účinnost byla otevřená data vyloučena kvůli potenciálnímu zkreslení a ramena s placebem z první a druhé kohorty byla prezentována odděleně kvůli rozdílům ve vyplňování dotazníků účinnosti v první a druhé kohortě. Tyto rozdíly nebyly relevantní pro údaje o nežádoucích účincích. |
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozímu stavu v klinické globální škále dojmů (CGI)
Časové okno: Týden 0 a týden 4
|
Klinický globální dojem (CGI) má dvě složky: CGI-Severity (CGI-S), která hodnotí závažnost onemocnění, a CGI-Improvement (CGI-I), která hodnotí změnu závažnosti onemocnění od výchozí hodnoty. CGI-S je hodnocen na následující sedmibodové škále, přičemž 1 je normální a 7 patří mezi nejvíce extrémně nemocné subjekty. Skóre CGI-I je hodnoceno na sedmibodové škále, přičemž 1 je velmi lepší a 7 je velmi horší. Vyšší hodnoty skóre CGI-S ukazují na „horší“ stav. Skóre CGI-I 5 nebo vyšší znamená pokles, skóre CGI I 3 nebo nižší znamená zlepšení a skóre CGI-I 4 znamená žádnou změnu. |
Týden 0 a týden 4
|
|
Změna od výchozího stavu ve Vinelandově stupnici adaptivního chování – 2. vydání standardního skóre socializace
Časové okno: Den 0 a týden 4
|
Vineland Adaptive Behavior Scale, Second Edition (VABS-II) označuje adaptivní fungování a skládá se ze čtyř hlavních domén. V této studii byly provedeny pouze domény komunikace a socializace. Data VABS-II se skládají z Socializace. Standardní skóre socializace se může pohybovat od 20 do 160, s průměrem populace 100 a standardní odchylkou 15. Nižší standardní skóre adaptivního chování socializace Vineland ukazuje na „horší“ stav. Kladná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. |
Den 0 a týden 4
|
|
Změna od výchozího stavu ve Vinelandově stupnici adaptivního chování – 2. vydání komunikačního standardního skóre
Časové okno: Týden 0 a týden 4
|
Vineland Adaptive Behavior Scale, Second Edition (VABS-II) označuje adaptivní fungování a skládá se ze čtyř hlavních domén. V této studii byly provedeny pouze domény komunikace a socializace. VABS-II se skládá z komunikace. Standardní skóre komunikace se může pohybovat od 20 do 160, s průměrem populace 100 a standardní odchylkou 15. Nižší standardní skóre adaptivního chování Vineland označují „horší“ stav. Kladná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. |
Týden 0 a týden 4
|
|
Změna oproti výchozímu stavu v Plánu pozorování diagnostiky autismu 2. vydání (ADOS-2) Celkové celkové skóre
Časové okno: Den 0 a týden 4
|
Autism Diagnostic Observation Schedule 2nd Edition (ADOS-2) je "zlatým standardem" pro hodnocení závažnosti ASD a pozice na autistickém spektru. ADOS-2 je polostrukturované, standardizované hodnocení: komunikace, sociální interakce, hry a omezeného a opakujícího se chování. Celkové skóre se pohybuje od 15 do 60 a hraniční skóre pro určení autismu je 30. Přesněji řečeno, skóre <30 je klasifikováno jako neautismus, skóre 30-36 je klasifikováno jako mírný až středně těžký autismus a skóre ≥37 je klasifikováno jako těžký autismus. Vyšší hodnota ADOS-2 znamená "horší" stav. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. |
Den 0 a týden 4
|
|
Změna oproti výchozímu stavu ve škále sociální odezvy – 2. vydání (SRS-2) Celkové T-skóre
Časové okno: Týden 0 a týden 4
|
Škála sociální odezvy - 2. vydání (SRS-2) identifikuje sociální postižení spojené s ASD a kvantifikuje jeho závažnost. Nezpracované skóre a T-skóre budou sbírány pro SRS-2 Total, Social Awareness, Social Cognition, Social Communication, Social Motivation, Restricted Interest and Repetitive Behaviour, DSM-5 Social Communication, and DSM-5 Restrictive interest and repeat behavior. Každá doména má různé, ale podobné rozsahy možných skóre od 32 bodů do 114 bodů. Všechny T-skóre mají průměr 50 bodů se standardní odchylkou 10 bodů. Vyšší celkové T-skóre SRS-2 ukazuje na větší poškození. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. |
Týden 0 a týden 4
|
|
Změna od výchozího stavu v kontrolním seznamu aberantního chování – komunita (ABC-C)
Časové okno: Týden 0 až týden 4
|
Aberrant Behavior Checklist - Community (ABC-C) je 58-příznakový kontrolní seznam pro hodnocení problémového chování dětí a dospělých s vývojovými postiženími (intelektuální postižení, PAS, dětská mozková obrna, epilepsie), které se rozkládají do pěti dílčích škál. Subškály a příslušný počet položek jsou následující: (a) podrážděnost (15 položek, skóre v rozmezí 0–45), (b) letargie/sociální stažení (16 položek, skóre v rozmezí 0–48), (c) stereotypní chování (7 položek, skóre se pohybuje v rozmezí 0–21), (d) hyperaktivita/nevyhovování (16 položek, skóre v rozmezí 0–48) a (e) nevhodná řeč (4 položky, skóre v rozmezí 0–12). Vyšší skóre subškály ABC-C znamená „horší“ výsledek. Záporná hodnota změny od výchozí hodnoty znamená zlepšení. |
Týden 0 až týden 4
|
|
Změna od výchozího stavu na stupnici opakujícího se chování – revidované celkové skóre (RBS-R).
Časové okno: Týden 0 a týden 4
|
RBS-R je 43-položkový dotazník, který se používá k měření šíře opakujícího se chování u dětí, dospívajících a dospělých s poruchami autistického spektra. Chování se hodnotí na 4bodové škále: 0 – Chování se nevyskytuje, 1 – Chování se vyskytuje a je mírným problémem, 2 – Chování se vyskytuje a je středně závažným problémem, 3 – Chování se vyskytuje a je závažným problémem. Celkové skóre je součtem všech 6 subškálových skóre a pohybuje se v rozmezí 0-127, stereotypní chování se pohybuje v rozmezí 0–18, sebepoškozující chování se pohybuje v rozmezí 0–24, nutkavé chování se pohybuje v rozmezí 0–24, rituální chování se pohybuje v rozmezí 0– 18, stejné chování se pohybuje od 0-33 a omezené chování se pohybuje od 0-12. Vyšší skóre RBS-R indikuje „horší“ stav. Záporná hodnota změny oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. |
Týden 0 a týden 4
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: John Rothman, PhD, Yamo Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HT 02-121
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .