Segurança de L1-79 no Autismo

• D,L-α-Metiltirosina

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Número de participantes com eventos adversos durante o tratamento.

Para ser conservador, foi pré-especificado que todos os dados do placebo fossem combinados (aberto, primeira coorte e segunda coorte) para a população de segurança. Para a população de eficácia, os dados abertos foram excluídos devido a potenciais vieses e os braços placebo da primeira e segunda coorte foram apresentados separadamente devido a diferenças na conclusão dos questionários de eficácia na primeira e segunda coortes. Essas diferenças não foram relevantes para os dados de eventos adversos.

A Impressão Clínica Global (CGI) tem dois componentes: o CGI-Severity (CGI-S), que avalia a gravidade da doença, e o CGI-Improvement (CGI-I), que avalia a mudança na gravidade da doença desde o início.

O CGI-S é classificado na seguinte escala de sete pontos, sendo 1 normal e 7 entre os indivíduos mais gravemente doentes. A pontuação do CGI-I é avaliada em uma escala de sete pontos, sendo 1 muito melhorado e 7 muito pior.

Valores mais elevados da pontuação CGI-S indicam um estado “pior”. Pontuações CGI-I de 5 ou mais indicam declínio, pontuações CGI I de 3 ou menos indicam melhora e uma pontuação CGI-I de 4 indica nenhuma mudança.

A Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) indica o funcionamento adaptativo e consiste em quatro domínios principais. Apenas os domínios comunicação e socialização foram abordados neste estudo. Os dados VABS-II são compostos por Socialização.

As pontuações padrão de socialização podem variar de 20 a 160, com média populacional de 100 e desvio padrão de 15. As pontuações padrão de socialização do comportamento adaptativo de Lower Vineland indicam um estado "pior". Um valor positivo de mudança em relação à linha de base indica melhoria.

A Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (VABS-II) indica o funcionamento adaptativo e consiste em quatro domínios principais. Apenas os domínios comunicação e socialização foram abordados neste estudo. O VABS-II é composto por Comunicação.

As pontuações padrão de comunicação podem variar de 20 a 160, com média populacional de 100 e desvio padrão de 15. As pontuações padrão de comunicação de comportamento adaptativo de Lower Vineland indicam um estado "pior". Um valor positivo de mudança em relação à linha de base indica melhoria.

O Cronograma de Observação Diagnóstica do Autismo 2ª Edição (ADOS-2) é o "Padrão Ouro" para avaliar a gravidade do TEA e a posição no espectro do autismo. O ADOS-2 é uma avaliação semiestruturada e padronizada de: Comunicação, Interação social, Brincadeira e Comportamentos restritos e repetitivos. As pontuações totais variam de 15 a 60, e a nota de corte para determinar o autismo é 30. Mais especificamente, uma pontuação <30 é classificada como não-autismo, uma pontuação de 30-36 é classificada como autismo leve a moderado e uma pontuação ≥37 é classificada como autismo grave.

Um valor ADOS-2 mais alto indica um estado “pior”. Um valor negativo de mudança em relação à linha de base indica uma melhoria.

Escala de Responsividade Social - 2ª edição (SRS-2) identifica o comprometimento social associado ao TEA e quantifica sua gravidade. As pontuações brutas e T serão coletadas para SRS-2 Total, Consciência Social, Cognição Social, Comunicação Social, Motivação Social, Interesse Restrito e Comportamento Repetitivo, Comunicação Social DSM-5 e Interesse Restritivo e Comportamento Repetitivo DSM-5. Cada domínio tem faixas variadas, mas semelhantes, de pontuações possíveis, de 32 a 114 pontos. Todos os escores T têm média de 50 pontos com desvio padrão de 10 pontos.

Um escore T total SRS-2 mais alto indica maior comprometimento. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica melhoria.

A Lista de Verificação de Comportamento Aberrante - Comunidade (ABC-C) é uma lista de verificação de 58 sintomas para avaliar comportamentos problemáticos de crianças e adultos com deficiências de desenvolvimento (deficiência intelectual, TEA, paralisia cerebral, epilepsia) que se dividem em cinco subescalas. As subescalas e o respectivo número de itens são os seguintes: (a) irritabilidade (15 itens, pontuações variam de 0 a 45), (b) letargia/retraimento social (16 itens, pontuações variam de 0 a 48), (c) comportamento estereotipado (7 itens, pontuações variam de 0 a 21), (d) hiperatividade/descumprimento (16 itens, pontuações variam de 0 a 48) e (e) fala inadequada (4 itens, pontuações variam de 0 a 12).

Pontuações mais altas na subescala ABC-C indicam um resultado “pior”. Um valor negativo de mudança em relação à linha de base indica melhoria.

O RBS-R é um questionário de autorrelato de 43 itens usado para medir a amplitude do comportamento repetitivo em crianças, adolescentes e adultos com transtornos do espectro do autismo. Os comportamentos são avaliados em uma escala de 4 pontos: 0-O comportamento não ocorre, 1-O comportamento ocorre e é um problema leve, 2-O comportamento ocorre e é um problema moderado, 3-O comportamento ocorre e é um problema grave. A pontuação total é a soma de todas as pontuações das 6 subescalas e varia de 0 a 127, o comportamento estereotipado varia de 0 a 18, o comportamento autolesivo varia de 0 a 24, o comportamento compulsivo varia de 0 a 24, o comportamento ritualístico varia de 0 a 24. 18, o comportamento de mesmice varia de 0 a 33 e os comportamentos restritos variam de 0 a 12.

Uma pontuação RBS-R mais alta indica um estado “pior”. Um valor negativo de mudança em relação à linha de base indica uma melhoria.